壹些臨床和實驗室數據表明,與其他β-內酰胺類抗生素、青黴素類和頭孢菌素類有部分交叉過敏反應。大多數β-內酰胺類抗生素都有發生嚴重反應(包括過敏反應)的報道。因此,在使用本品之前,應詳細詢問患者過去是否有對β-內酰胺類抗菌素過敏的病史。如果在使用本品時出現過敏反應,應立即停藥並進行相應治療。
事實上,幾乎所有抗生素都有引起假膜性結腸炎的報道,嚴重程度從輕微到危及生命不等。因此,對於任何有胃腸道疾病(尤其是結腸炎)病史的患者,都需要謹慎使用抗生素。在使用抗菌藥物期間出現腹瀉的患者應考慮診斷為假膜性結腸炎的可能性。已證明艱難梭菌產生的毒素是使用抗菌藥物期間引發結腸炎的主要原因,但也應考慮其他原因。
中樞神經系統
本品與其他β-內酰胺類抗生素壹樣,可產生中樞神經系統副作用,如肌肉陣攣、精神錯亂或癲癇發作,尤其是使用劑量超過根據體重和腎功能狀況推薦的劑量時。然而,這些副作用大多發生在已有中樞神經系統疾病(如腦損傷或癲癇病史)和/或腎功能受損的患者身上,因為這些患者體內會出現藥物蓄積。因此,必須嚴格遵守推薦的劑量方案,尤其是對這些患者(參見 "劑量和用法")。原有癲癇發作的患者應繼續接受抗驚厥治療。
如果出現局竈性震顫、肌陣攣或癲癇,應通過神經系統檢查進行評估,如果尚未開始抗驚厥治療,則應給予治療。如果中樞神經系統癥狀持續存在,應減少或停用本品的劑量。
肌酐清除率≤5毫升/分鐘/1.73平方米的患者不應使用本品,除非在48小時內進行了血液透析。血液透析患者也只有在使用本品的益處大於癲癇發作風險時才應考慮使用。
【孕婦和哺乳期婦女用藥】
只有在對胎兒的益處大於潛在風險的情況下,才應考慮在妊娠期使用本品,因為目前尚無充分的對照研究表明本品可用於妊娠期婦女。
哺乳期婦女
母乳中可測量到亞胺培南,如果確定哺乳期婦女必須使用本品,患者必須停止哺乳。
[兒科用藥]
目前尚無足夠的臨床資料建議將本品用於3個月以下的嬰兒或腎功能受損(血清肌酐>2mg/dl)的兒科患者(參見 "用法與用量 "中的 "兒科劑量安排")。
【老年用藥】
本品無需根據年齡調整劑量。由於老年患者更容易出現腎功能衰竭,因此應謹慎選擇用藥劑量。監測患者的腎功能可能是壹種有效的方法。腎功能受損的患者可能需要調整劑量。(請參閱 "劑量與用法 "相關章節。治療:腎功能受損成人患者的劑量安排)。 有報告稱,靜脈註射更昔洛韋和本品會導致患者癲癇發作。在這種情況下,除非利大於弊,否則不應同時使用本品。
另請參閱[用法與用量]中的 "本輸液的穩定性"。
有文獻記載,接受丙戊酸或雙丙戊酸鈉與碳青黴烯類藥物(包括亞胺培南)合用的患者,丙戊酸濃度會降低。由於這種藥物相互作用,丙戊酸濃度可能會降至治療範圍以下,從而增加癲癇發作的風險。雖然藥物相互作用的機制尚不清楚,但體外和動物實驗數據表明,碳青黴烯類藥物會抑制丙戊酸葡萄糖醛酸苷(VPA-g)水解為丙戊酸,從而降低丙戊酸的血清濃度。(參見註意事項)
[用藥過量]
目前尚無使用本品治療用藥過量的具體信息。亞胺培南西司他丁鈉鹽可通過血液透析清除,但目前尚不清楚這壹措施是否有助於治療本品劑量過大的過量用藥。 本品是壹種廣譜β-內酰胺類抗生素。以靜脈滴註形式供應。本品含有兩種成分:(1)亞胺培南,壹種最新型的β-內酰胺類抗生素,亞胺硫黴素;(2)西司他丁鈉,壹種特異性酶抑制劑,可阻止亞胺培南在腎臟中的新陳代謝,從而增加尿路中藥物原形亞胺培南的濃度。本品中亞胺培南與西司他丁鈉的重量比為 1:1。
亞胺培南屬於亞胺硫黴素類抗生素,其殺菌譜比已研究過的任何其他抗生素都要廣。
微生物學
本品之所以具有廣譜殺菌作用,是因為它具有抑制細菌細胞壁合成的強大能力。它能殺死大多數革蘭氏陽性和革蘭氏陰性需氧和厭氧致病菌。
除了與新壹代頭孢菌素和青黴素壹樣對革蘭氏陰性菌具有廣譜抗菌活性外,它對革蘭氏陽性菌也有很強的殺滅作用,而這是早期窄譜β內酰胺類抗生素才具有的特點。該產品的抗菌譜包括銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和脆弱分枝桿菌,這些細菌通常容易對其他抗生素產生耐藥性。
本品能夠抵消細菌產生的β內酰胺酶的降解作用,從而對大多數病原體(如銅綠假單胞菌、肉豆蔻沙雷氏菌和腸桿菌科細菌)產生顯著的抗菌效果;這些病原體對大多數β內酰胺類抗生素具有天然耐藥性。
本品的抗菌譜比已研究過的任何其他抗生素都要廣,幾乎包括所有臨床上
重要的病原體。本品的體外抗菌範圍包括:
克陰性需氧菌:
蠟樣芽孢桿菌
不動桿菌(以前稱為微小螺旋桿菌)
嗜水氣單胞菌
產堿桿菌
嗜二氧化碳噬菌體屬
檸檬酸桿菌屬
酵母菌屬
酵母菌屬
弗賴德檸檬酸桿菌
克氏檸檬酸桿菌(原名多樣性檸檬酸桿菌)
外源埃肯桿菌
Enterobacteriaceae(腸桿菌科)
產氣桿菌
Enterobacter
產氣桿菌
陰溝腸桿菌
大腸桿菌
梔子陰道桿菌
杜氏嗜血桿菌
流感嗜血桿菌(包括產β-產乳酰胺酶菌株)
副流感嗜血桿菌
蜂房哈夫尼氏菌
克雷伯氏菌屬
嗜氧菌屬
痢疾桿菌(包括產乳酰胺酶菌株)
Oxytocinella spp.
Oxytocinella spp.
Klebsiella odorata
Bacillus pnenitidis
Moronella spp.
摩根氏莫拉菌(原名白喉莫拉菌)
淋病奈瑟菌(包括產青黴素酶的菌株)
腦膜炎奈瑟菌
多殺性巴氏桿菌
類希格菌鄰近單胞菌
星狀桿菌
痢疾桿菌
水合星狀細菌
奇異水合星狀細菌
普通星狀細菌
產堿桿菌屬
產堿桿菌
雷米曲黴菌屬(原名雷米曲黴)
雷米曲黴菌屬(原名雷米曲黴)
假單胞菌屬**
銅綠假單胞菌
熒光假單胞菌
惡臭假單胞菌
沙門氏菌屬
沙門氏菌屬
傷寒沙門氏菌
沙門氏菌屬
變異沙門氏菌(原名液化沙門氏菌)
粘膜沙門氏菌
誌賀氏菌
尼爾森氏菌屬(原名巴斯德氏菌)
尼爾森氏菌屬
Nielsenella enterica spp.(
尼爾森氏假結核菌屬(原名巴斯德氏菌屬)
**嗜麥芽寡養單胞菌(原名嗜麥芽窄食單胞菌、嗜麥芽假單胞菌)和某些伯克霍爾德氏頭孢菌屬(原名洋蔥假單胞菌)壹般對本產品不敏感。
克氏陽性需氧菌:
巴氏桿菌屬
糞腸球菌
豬登革熱絲狀菌
李斯特菌
核球菌屬
嗜麥芽糖假單胞菌
鵝膏菌屬
嗜麩皮假單胞菌
鵝膏菌屬
鵝膏菌屬
球孢子菌屬
釀酒酵母菌
釀酒酵母菌(包括產青黴素酶的菌株)
敗血球菌屬金黃色葡萄球菌(包括產青黴素酶株產青黴素酶菌株)
溶血性葡萄球菌
乳酸鏈球菌
C 組鏈球菌
G 組鏈球菌
肺炎鏈球菌
化膿性鏈球菌
α溶血性鏈球菌(包括A組溶血性鏈球菌和B組溶血性鏈球菌)
糞腸球菌和耐甲氧西林葡萄球菌對甲氧西林有耐藥性。耐甲氧西林葡萄球菌對本品不敏感。
克陰性厭氧菌:
厭氧菌屬(Athrobacter spp.
吉利斯氏厭氧菌
脆弱厭氧菌
卵形厭氧菌
多形厭氧菌
單形厭氧菌
普通厭氧菌
蝙蝠蛾厭氧菌
細菌)黑色素-
克氏陽性厭氧菌:
放線鏈球菌
微需氧鏈球菌
消化鏈球菌
丙酸桿菌屬,包括痤瘡丙酸桿菌
。包括痤瘡丙酸桿菌
其他細菌
分枝桿菌
包皮分枝桿菌
體外試驗表明,亞胺培南和氨基糖苷類抗生素對某些銅綠假單胞菌分離株具有協同作用。 靜脈輸註給藥
亞胺培南
健康受試者靜脈輸註泰諾 250 毫克、500 毫克和 1,000 毫克二十分鐘後,亞胺培南的峰值濃度分別為 12 至 20 微克/毫升、21 至 58 微克/毫升和 41 至 83 微克/毫升,對應的平均峰值濃度分別為 17、39 和 66 微克/毫升,平均峰值濃度為 1,000 微克/毫升。亞胺培南的血漿濃度在4至6小時內降至1微微克/毫升或更低。
亞胺培南的血漿半衰期為 1 小時。在 10 小時內,大約 70% 的亞胺培南會以原藥的形式在尿液中被重吸收,隨後就無法在尿液中檢測到藥物排泄。
健康受試者服用 500 毫克劑量的泰諾 8 小時後,尿液中的亞胺培南濃度超過了 10 微克/毫升。
亞胺培南的剩余部分(無抗菌活性的亞胺培南代謝物)在尿液中被回收,亞胺培南通過糞便排出的情況基本為零。
關於泰諾? 同時服用泰諾和二丙基苯磺酰胺會略微增加亞胺培南的血漿濃度和血漿半衰期。同時服用泰諾和二丙基苯磺酰胺可使尿液中具有抗菌活性(未代謝)的亞胺培南回收率降至給藥劑量的 60%左右。
單獨給藥時,亞胺培南在腎臟中通過脫氫肽酶-1進行代謝。每個人尿中亞胺培南的回收率在5%到40%之間,在多項試驗中,平均回收率在15%到20%之間。
亞胺培南與人體血清蛋白的結合率約為 20%。 靜脈註射 1g 泰諾後亞胺培南在組織和體液中的濃度 取樣部位 組織中的含量(微克/毫升或微克/克)
取樣時間
(小時) 玻璃體 3.4 3.5 心房積液 2.99 2.0 肺組織 5.6 1.0 痰 2.1 1.0 胸膜 22.0 1.0 腹膜 23.9 2.0 膽汁 5.3 2.25 腦脊液 正常 1.0 4.0 炎性 2.6 2.0 前列腺液 0.2 1.0 - 1.5 前列腺組織 5.3 1.0 - 2.75 輸卵管 13.6 1.0 子宮內膜 11.1 1.0 子宮肌層 5.0 1.0 骨骼 2.6 1.0 組織間液 16.4 1.0 皮膚 4.4 1.0 筋膜 4.4 1.0 西司他丁
西司他丁是腎臟中脫氫肽酶-1 的特異性抑制劑,可有效降低亞胺培南的代謝;因此,同時服用亞胺培南和西司他丁可使亞胺培南在尿液和血漿中的濃度均達到抗菌效果。
靜脈註射泰諾250毫克、500毫克和1000毫克20分鐘後,西司他丁的峰值濃度分別為21至26微克/毫升、21至55微克/毫升和56至88微克/毫升,平均峰值濃度分別為22、42和72微克/毫升。
西司他丁的血漿半衰期約為1小時。西司他丁的血漿半衰期約為1小時。腸外給藥10小時後,約70-80%的西司他丁給藥量可從尿液中完整回收。此後,在尿液中檢測不到西司他丁。約10%的西司他丁給藥量最終以N-乙酰代謝物的形式出現。這種N-乙酰代謝物對脫氫肽酶活性的抑制作用與母藥相當。因此,當西司他丁從血液中排出後,腎臟中的脫氫肽酶-1活性會迅速恢復到正常水平。
泰能和二苯磺酰胺同時使用時,西司他丁的血漿濃度和半衰期是單獨使用時的兩倍。然而,這對西司他丁在尿液中的回收率沒有影響。
西司他丁與人體血清蛋白的結合率約為40%。