藥理作用西酞普蘭是壹種抗抑郁藥和雙環氫化酞衍生物。西酞普蘭的抗抑郁機制可能與抑制中樞神經系統神經元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺神經的功能有關。體外和動物實驗表明，西酞普蘭是壹種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取幾乎沒有影響。大鼠服用西酞普蘭65438±04天，對5-HT攝取的抑制不能耐受。西酞普蘭是外消旋體，其對5-HT再攝取的抑制作用主要通過其(S)-對映體發揮。西酞普蘭對5-HT1A、5-HT2A、D1受體、D2受體、α1受體、α2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體和苯二氮卓類受體無親和力，或僅有低親和力。毒理學研究在遺傳毒性的Ames試驗中，在沒有代謝激活劑的情況下，五個試驗菌株中的兩個(TA98和TA1537)是陽性的。CHL染色體畸變試驗，無論有無代謝激活劑，結果均為陽性。體外小鼠淋巴細胞基因突變試驗(HPRT)、體外/體內聯合大鼠肝細胞非程序DNA合成試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。在生殖毒性生育和早期胚胎發育毒性試驗中，大鼠口服西酞普蘭16/24(雄性/雌性)、32、48、72 mg/kg/天，顯示各劑量組交配率下降，劑量≥32 mg/kg/天[以mg/m2計算(下同)，相當於最大推薦日劑量60。在胚胎-胎兒發育毒性試驗中，大鼠口服西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天。最高劑量(相當於18倍MRHD)時，胚胎/胎兒生長受到抑制，胎兒存活率下降，胎兒畸形率增加(包括心血管和骨骼肌缺陷)和。家兔口服西酞普蘭劑量高達65438±06mg/kg/天(相當於MRHD的5倍)，未見異常。圍產期大鼠口服西酞普蘭4.8、12.8和32毫克/千克/天。最高劑量組(相當於MRHD的5倍)幼鼠出生後4天內死亡率上升，幼鼠生長停滯。在12.8毫克/千克/天的劑量下未發現異常。致癌物NMRI/BOM小鼠口服西酞普蘭18個月，劑量高達240 mg/kg/天(相當於MRHD的20倍)時無致癌性。給COBS WI大鼠口服西酞普蘭24個月。當劑量為8或24 mg/kg/天時(以mg/m2計算，分別相當於MRHD的65，438+0.3和4倍)，小腸腫瘤發病率增加。這種現象和人之間的相關性並不清楚。
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