大顆粒淋巴細胞(LGL)占正常外周血單核細胞的10% ~ 15%，包括CD3 (NK細胞)和CD3 (T細胞)。因此，真正的分類將LGLL分為TLLL和大顆粒淋巴細胞白血病。TLGLL是CD3的克隆，對T細胞受體重排的研究可以證明其單克隆性。大顆粒淋巴細胞白血病是CD3的克隆性增殖，細胞遺傳學檢查可以證明其克隆性。
TLGLL常見於年輕患者。1/3患者就診時可無癥狀；初期癥狀包括反復細菌感染(常伴有中性粒細胞減少)、乏力，20% ~ 30%的患者可能出現盜汗和體重減輕。主要體征:20% ~ 50%患者有脾腫大，20%有肝腫大，淋巴結腫大和肺部浸潤少見。
大顆粒淋巴細胞白血病進展迅速，發病年齡年輕，中位年齡39歲。初期癥狀主要是發熱、盜汗、體重減輕等B細胞疾病癥狀，還有肝脾腫大。大多數患者有骨髓浸潤，有時伴有骨髓纖維化。壹些患者可能有胃腸道受累，類風濕性關節炎很少見。
2疾病名稱NKLGLL
3英文名Large糧倉淋巴細胞白血病
4 NKLGLL別名Tγ淋巴細胞增殖性疾病；慢性淋巴細胞白血病；具有顆粒淋巴細胞的淋巴細胞增生性疾病；大顆粒淋巴細胞白血病
5分類腫瘤科>血液病>:白血病
血液學>白細胞疾病>白血病
6 ICD號碼C91.7
7流行病學CD3？LGLL約占LGLL的85%，常見於老年患者。發病年齡中位數為60 (4 ~ 88)歲，40歲以下患者僅占65，438+00%，兒童病例少見。沒有性別差異。大顆粒淋巴細胞白血病發病年齡年輕，中位年齡39歲。
8病因TLGLL的病因不明，可能與htlv 1/ⅱ逆轉錄病毒有關。NLLGLL與EB病毒感染有關。
致病性LGL的克隆性增殖需要幾個步驟:抗原應答、加入特異性淋巴因子(如IL12、IL15等。)，以及Fas/Fas配體雕亡的異常調節。發病機制可能與HTLV ⅰ/ⅱ型逆轉錄病毒有關，並分離到HTLV ⅰ型病毒。have型病毒的Pol和px基因區已被克隆和測序。愛潑斯坦-巴爾病毒感染可能與大顆粒淋巴細胞白血病的發生有關。日本有報道，大顆粒淋巴細胞白血病的EB病毒感染率在50%以上。EB病毒的RNA或核抗原可以用不同的方法檢測。
10 NKTLGLL的臨床表現約為LGLL的85%，常見於年輕患者。1/3患者就診時可無癥狀；初期癥狀包括反復細菌感染(常伴有中性粒細胞減少)、乏力，20% ~ 30%的患者可能出現盜汗和體重減輕。主要體征:20% ~ 50%患者有脾腫大，20%有肝腫大，淋巴結腫大和肺部浸潤少見。
大顆粒淋巴細胞白血病進展迅速，發病年齡年輕，中位年齡39歲。初期癥狀主要是發熱、盜汗、體重減輕等B細胞疾病癥狀，還有肝脾腫大。大多數患者有骨髓浸潤，有時伴有骨髓纖維化。壹些患者可能有胃腸道受累，類風濕性關節炎很少見。
並發癥11 NKLGLL反復感染發熱；肝脾腫大；骨髓纖維化是LGLL最常見的並發癥。
12實驗室檢查1。末梢血？可能有貧血和血小板減少。中性粒細胞減少，絕對值常< 0.5× 109/L，淋巴細胞絕對值增加，LGL明顯增加。
2.骨髓像？它表明骨髓細胞的成熟受損，LGL浸潤和漿細胞可以增加。
3.酸性磷酸酶染色？非特異性酯酶(ANAE)染色呈強陽性、弱陽性或陰性。
4.類風濕因子？60%陽性，80%抗核抗體陽性，465，438+0%有抗中性粒細胞抗體和抗血小板抗體，常伴有單克隆高丙種球蛋白血癥。細胞免疫缺陷，NK細胞減少，活性降低。
5.Coombs試驗陽性，TLGLL約占50%。
13輔助考試1。骨髓活檢？經常發現b淋巴細胞結節和彌漫性LGL。還可以看到粒細胞成熟停滯和PRCA。
2.淋巴結和脾臟活檢？紅髓和脾結節內白血病浸潤，漿細胞增多，生發中心明顯。
3.根據臨床表現、癥狀和體征選擇X線、b超、心電圖。
14診斷1。臨床表現為反復感染，脾輕度腫大，無皮膚損害。
2.血象細胞計數中度升高，中性粒細胞明顯下降。淋巴細胞巨細胞數> 5× 109/L，其中LGL占50% ~ 90% 3個月。
3.骨髓圖像顯示紅系細胞低增殖，而髓系細胞或熱LGL則有間質浸潤。
4.免疫表型為CD3、CD8、CD16、TCRαβ、GD4、CD5、CD7、CD25和CD56。
15在與慢性或周期性中性粒細胞減少癥患者或PRCA和類風濕因子陽性並伴有LGL增加的患者進行鑒別診斷時，應考慮TLGLL的可能性。巨細胞病毒和艾滋病病毒感染可導致LGL細胞輕微增加。部分患者CD3中LGL細胞較多，但缺乏:大顆粒淋巴細胞白血病臨床表現為慢性，細胞遺傳學研究可證明LGL為多克隆增生。
治療16 NKLGLL 16.1治療(1)糖皮質激素治療可改善癥狀。
(2)甲氨蝶呤10mg/周，有效率可達60%。
(3)對於反復感染的中性粒細胞減少癥，可皮下註射環孢素A(12mg/(kg·d))；非格司汀(GCSF)皮下註射75μ g，65438±0次/d；Molastine (GMCSF)皮下註射75μ g，65438±0次/d；Molastine (GMCSF)皮下註射75μ g，65438±0次/d
(4)對輸血有依賴性的貧血或純紅再生障礙性貧血患者，給予環孢素(環孢素A)12mg/(kg·d)1個月，在血紅蛋白逐漸升高、淋巴細胞減少時維持在150mg，每日兩次。
(5)脾切除對脾腫大伴免疫性血小板減少、紫癜和溶血性貧血是可行的。
(6)晚期病例可選用嘌呤類似物、氟達拉濱、ZCDA、DCT。
(7)7)tlg ll的病程多為緩慢，中位生存期可達10年以上。大多數病人需要治療。治療適應癥和方法見表1。
16.2療效標準(1)CR:無臨床癥狀及脾腫大，血象正常，淋巴細胞< 4× 109/L，LGL絕對值< 2× 109/L
(2)PR:脾臟縮小> 50%，外周血ANC > 1.5× 109/L或增加> 50%，淋巴細胞減少> 50%。
(3)穩定:癥狀和實驗室檢查無變化。
(4)癥狀加重:脾臟增大> 50%，ALC增大> 50%。
17 TLGLL預後反應良好，中位生存期可達10年以上。大顆粒淋巴細胞白血病預後差，確診後2個月內死亡。
預防18 NKLGLL增強體質，加強運動，預防病毒感染。
19相關藥物甲氨蝶呤、環孢素和莫司汀
20相關檢查