羥乙基澱粉的藥代動力學較為復雜，與分子量和摩爾取代度密切相關。當靜脈給予本品時，低於腎閾（60，000－70，000道爾頓）的小分子很容易通過腎臟經尿排泄，大分子羥乙基澱粉在通過腎臟排泄之前，被血漿α澱粉酶降解為小分子。
本品在輸入體內後，血漿中羥乙基澱粉的平均分子量為70，000－80，000道爾頓，在治療期間保持在腎閾值之上。
本品分布容積約為5.9升，輸註本品30分鐘後，血藥濃度為最大血液濃度的75%，6小時後降至14%。單次給予羥乙基澱粉500ml，血藥濃度在24小時後幾乎回到基線水平。
單次給予本品500ml後，藥物的血漿清除率為31.4ml/min,AUC為14.3mg/ml×h,t1/2α為1.4小時，t1/2β為12.1小時，藥物的體內藥代動力學顯示非線性特征。
對輕度至重度腎功能不全者進行本品的藥代動力學研究，受試者單次給予本品500ml，結果顯示，藥物的AUC有中等程度的增加，藥物在肌肝清除率ClCr<50ml/min的受試者體內AUC為ClCr≥50ml/min受試者體內的1.7倍（95%可信限為1.44－2.07）。腎功能不全不影響藥物的消除半衰期和Cmax。當ClCr≥30ml/min時，59%的藥物經尿排泄；當ClCr<30ml/min時，51%的藥物經尿排泄。
對受試者進行的研究顯示，每日給予10%羥乙基澱粉130/0.4溶液500ml，連續給藥10天，藥物在血漿中沒有出現明顯的蓄積現象。
在大鼠模型試驗中，每日給予本品按體重0.7g/kg，連續給藥18天，在末次給藥後第52天對組織的藥物含量進行檢測，結果顯示，僅有給藥劑量的0.6%在組織中儲存。
尚沒有透析療法對本品藥代動力學影響的研究。
羥乙基澱粉：是耶？非耶？
作者：李妍 編譯 來源：中國醫學論壇報 日期：2013-02-21
自上世紀60年代上市以來，羥乙基澱粉（HES）在液體復蘇中被廣泛使用。然而，關於其療效和安全性的問題壹直存在爭議。《英國醫學雜誌》（BMJ）和《美國醫學會雜誌》（JAMA）先後發表兩篇文章，對發表的羥乙基澱粉相關研究進行系統回顧與薈萃分析。在此，我們對兩篇文章及JAMA同期配發的述評進行介紹。
HES 不能為膿毒癥患者帶來益處
丹麥和瑞士學者檢索循證醫學圖書館、MEDLINE等數據庫，選取2012年9月前發表的比較HES 130/0.38-0.45 和晶體液或人白蛋白對膿毒癥患者液體復蘇效果和安全性的隨機對照臨床試驗（RCT），最終納入9 項研究（涉及3456例患者）進行分析。結果顯示，與晶體液或白蛋白相比，使用HES 130/0.38-0.45 對膿毒癥患者進行液體復蘇增加腎臟替代治療[相對危險度（RR）為1.36]、急性腎功能衰竭（RR=1.18）和紅細胞輸註風險（RR=1.29），且出現嚴重不良事件患者更多（RR=1.30）。論文2月15日發表於《英國醫學雜誌》（BMJ）。
HES增重癥患者急性腎衰和死亡風險
加拿大學者檢索MEDLINE、EMBASE等數據庫，選取2012年10月前發表的比較在重癥患者中使用HES和其他復蘇液（包括晶體液、白蛋白和凝膠進行液體復蘇的RCT***38項。結果顯示，與使用其他復蘇液相比，使用HES並不能降低患者死亡率（RR=1.07）；在排除了博爾特（Boldt）進行的7項研究（存在科學性違規行為）後，HES顯著增加患者死亡（RR=1.09）和發生急性腎功能衰竭風險（RR=1.27），並增加腎臟替代治療的使用（RR=1.32）。論文2月20日發表於《美國醫學會雜誌》[JAMA 2013，309（7）：678]。
同期評述
用HES 行液體復蘇：弊大於利
意大利聖心天主教大學 安東內利（Antonelli）和山德羅尼（Sandroni）
本次發表於JAMA的薈萃分析提出了壹些值得討論的問題。
⑴ 本結果與2012年發表於《科克倫系統綜述數據庫》的研究結果並不壹致。後者未顯示HES引起死亡率增加，且排除或不排除Boldt 的研究對結果無影響。當然，該分析僅比較HES 與晶體液，且僅納入2項Boldt 的研究（死亡率為零）；而本研究納入7項Boldt的研究（與上述2項不同），且對照組報告了84例死亡，故會對整體結果產生影響。此外，本研究納入了3項2012年發表的研究，其中的6S 研究為首個報告使用HES顯著增加死亡率的研究，且樣本量大。
⑵ 人們試圖通過降低HES 分子量和羥乙基化程度來減少其腎毒性，然而，與林格乳酸鹽相比，仍更易造成腎小管損傷。本研究的亞組分析亦證實了這壹點。
⑶ 本研究強調了在患者安全性評估中出現科學性違規的嚴重性。2011年3月，14位醫學期刊主編發表聯合聲明，公布了Boldt事件及德國萊茵蘭法爾茨國家醫學協會（LAK-RLP）對Boldt 醫生進行的臨床試驗的倫理審查結果。其中，80項研究被認為不符合倫理標準或存在科學違規行為。
本研究驗證了HES的腎毒性，且為首個證明用HES進行急性液體復蘇增加死亡率的薈萃分析。 但因比較的液體種類繁多，未能就膠體與晶體液間長期存在的爭議提供直接證據。未來須行優質RCT來評估HES 的安全性和有效性。
歐美學界曝羥乙基澱粉致腎損傷
羥乙基澱粉是壹種50多年來廣泛用於重癥科、麻醉科的臨床常用藥，被指證“致腎功能損害”。全球頂級3大臨床醫學期刊(JAMA美國醫學會雜誌，BMJ英國醫學雜誌，NEJM新英格蘭醫學雜誌)紛紛發表對其不利的臨床研究結果。此事的源頭是羥乙基澱粉的倡導者德國教授嶽凱姆-伯特(JoachimBoldt)論文造假。 醜聞爆發後，歐洲、美國危重學會相繼做出不推薦使用的表態。但是，《每日經濟新聞》記者調查發現，羥乙基澱粉在中國依然是暢銷藥物，且銷售額逐年攀升，業內保守估計已經超過15億元。 血液緊缺和市場銷售額攀升，讓國內不少企業積極進行羥乙基澱粉產品的開發和市場開拓，其中包括大輸液巨頭科倫藥業和華潤雙鶴。 對於產品副作用，科倫藥業對《每日經濟新聞》記者表示，將密切關註臨床研究結果，截至記者發稿，華潤雙鶴方面尚未給予回復。 倡導者論文造假引發歐美封殺/ 日前，國際頂尖醫學雜誌英國醫學雜誌BMJ刊登了壹篇有關嶽凱姆？伯特的文章，標題是《伯特，偉大的造假者》。文章稱，嶽凱姆？伯特超過90篇羥乙基澱粉臨床研究都是閉門造車的產物。 羥乙基澱粉是血容量擴容劑，臨床上主要用於失血性、創傷性、感染性和中毒性休克等治療。然而，自上個世紀60年代上市以來，羥乙基澱粉就因其療效和安全性問題而備受爭議。 嶽凱姆？伯特成為扭轉市場的關鍵性人物。嶽凱姆？伯特供職於德國路德維希港大學醫學院，是靜脈註射藥物方面的專家。他在歐洲各大醫學雜誌上發表了多篇論文論證羥乙基澱粉療效和安全性，基於他的研究成果，羥乙基澱粉被納入歐洲不少國家醫學指南，成了臨床常用藥。 謊言需要不斷累積。2009年，嶽 凱 姆？伯 特 壹 篇 發 表 在《AnesthesiaandAnalgesia》上的論文因為數據太完美而露出了馬腳，不斷有讀者寫信進行質疑，嶽凱姆？伯特置之不理的態度使得雜誌主編最終對此展開了調查。2010年10月，調查結果讓人大吃壹驚：此項所謂的臨床研究並無倫理委員會同意，甚至連臨床試驗所需的藥品供應商都已經多年未供貨。 隨後的調查則壹步步證明了嶽凱姆？伯特90多篇論文均為編造的產物。因此，羥乙基澱粉的安全性和有效性被重新考慮。全球頂級的3大臨床醫學期刊做出了對羥乙基澱粉的不利表態：在有效性方面，羥乙基澱粉不高於同類產品，卻會顯著增加腎損傷的危險。 有效性不高，副作用更多，價格是同類產品10倍，性價比低，導致歐洲和美國危重學會也相繼作出了不推薦甚至反對使用的決定。 國家食藥監總局：目前未關註/ 據《每日經濟新聞》記者了解，在國內，羥乙基澱粉是重癥科、麻醉科等科室的常用藥物。 “歐洲是羥乙基澱粉的發源地，之前使用很多，但是醜聞爆發後用得很少，而美國壹直就使用得很少。”中華醫學會重癥學會的有關人士對《每日經濟新聞》記者表示，重癥學會不少人對此已經達成***識：臨床上謹慎使用，少用。 然而，讓上述人士擔憂的是，很多中國的醫生，包括麻醉、外科醫生，還不知道羥乙基澱粉的不良作用以及最新證據。 在國內最大的面向醫生的專業網站丁香園上，揭露嶽凱姆？伯特作假以及歐美各國強烈反對壹事，呼籲醫生們謹慎使用的帖子在麻醉科版面發布後，引起諸多爭論，有醫生表示“應將此藥直接扔進垃圾桶。”也有許多麻醉科醫生表示困惑，稱此藥是常用藥，在臨床麻醉第壹天就接受諸多優點的灌輸，還有醫生稱前幾天還受到培訓稱此藥多麽好。 昨日，記者以麻醉師的身份向國家食藥監總局進行咨詢，其表示，他們並沒有對此藥進行關註。記者試圖以普通民眾的身份了解羥乙基澱粉不良反應信息時，被相關監管部門告知，不良反應信息的內容只是作為對藥品進行評價的參考，不對公眾開放。 不過，國家食藥監總局的官方網站顯示，2005年的藥品不良反應信息通報裏，當時的國家藥監局就曾發過關於羥乙基澱粉40、20氯化鈉註射液對腎功能損害的通報，1988年至2005年3月，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中，有關“706代血漿”、羥乙基澱粉40氯化鈉、羥乙基澱粉20氯化鈉註射液的病例報告***84例，其中腎功能衰竭1例。 當時的國家藥監局結論稱，建議羥乙基澱粉40、20氯化鈉註射液可導致腎損傷，醫務人員應嚴格掌握適應癥，避免長期大量、大劑量使用。 業內：產品入華或涉嫌商業賄賂/ 中華醫學會重癥學會的人士表示，醜聞爆發並未對我國銷售造成很大的影響。據了解，2004年，羥乙基澱粉的銷售就達到4億元人民幣，現在最保守估計也有15億元。 《每日經濟新聞》記者查詢發現，在2004年費森尤斯卡比國際臨床輸血替代學術進展論壇上，嶽凱姆？伯特作為專家現身，闡述賀斯 (羥乙基澱粉)的好處。 賀斯是費森尤斯卡比公司生產的羥乙基澱粉的商品名，這家公司是目前國內和國際上代血漿市場中份額最大的公司。 業內人士表示，國際上不推薦使用，國內卻反而用得多，商業賄賂可能起到了作用。 壹篇網帖的發貼人自稱深圳市某醫院麻醉科醫生，指出該科室壹位任職7年的副主任收受高額回扣斂財，涉及金額數千萬元。在其所列的收受賄賂的名單中，費森尤斯卡比赫然在列。 此事經媒體曝光後，涉事醫院很快展開了調查，深圳市紀委也在此前收到舉報信，正準備進行調查，並稱其違規的事情屬實，不過具體金額仍待求證。 對於是否進行告知問題，賄賂是否屬實的問題，費森尤斯卡比公司未予回應。 科倫藥業：將密切追蹤臨床反應 在血液及其制品日益緊缺的情況下，國內還有不少廠商對羥乙基澱粉存在濃厚的興趣，其中包括國內輸液巨頭華潤雙鶴和科倫藥業。 在華潤雙鶴2009年半年報中，羥乙基澱粉(盈源)被列為重點產品。聯訊證券在發表的研報中稱，羥乙基澱粉也被列為華潤雙鶴非基礎性輸液的重點品種。 研報透露，2011年，治療性輸液占公司大輸液收入的比例為20%，銷量從2010年2500萬瓶迅速增長至2011年5200萬瓶，同比增長105%。 科倫藥業對羥乙基澱粉也投入了非常大的精力，且銷售額已經相當靠前。在2012年的年報中，科倫藥業稱其另壹產品——羥乙基澱粉乳酸鈉林格註射液產業化，已獲得發改委通用名化學藥發展立項專項。 對於是否知道此產品存在副作用，以及是否對產品進行過相關的臨床試驗，驗證其安全性和有效性，截至記者發稿，華潤雙鶴未給予回復。而科倫藥業給《每日經濟新聞》記者回復顯示，對於嶽凱姆？伯特造假和國外學術界對於羥乙基澱粉的反對態度，科倫藥業知道得壹清二楚。此外，科倫藥業還承認羥乙基澱粉在國外的研究中確實出現很多問題，特別是針對腎功能損傷這壹副作用。對此，公司將密切追蹤該藥品的臨床反應。 不過，科倫藥業認為國外權威雜誌及危重學會的論斷矯枉過正，此產品也未被勒令召回。同時，解放軍總醫院重癥醫學教授林洪遠也對國外結論提出了質疑。 國內瑞金醫院認為此產品還有壹定的優勢，且國內不少臨床醫生仍支持配伍使用，所以對產品仍持積極態度。
羥乙基澱粉在急救中的臨床應用
山東省平度市人民醫院急診科、山東省平度市人民醫院骨科***同發表論文，旨在探討羥乙基澱粉130/0.4氯化鈉註射液復蘇方法對早期失血性休克的臨床療效。研究指出，采用羥乙基澱粉130/0.4氯化鈉註射液復蘇方法治療早期失血性休克可增加有效循環血量，改善組織器官灌註，降低病死率。該文章發表在2012年第35卷第24期《中國醫師進修雜誌》上。
將52例早期失血性休克患者按隨機數字表法分為復方氯化鈉註射液組(對照組)和羥乙基澱粉130/0.4氯化鈉註射液組(治療組)，每組26例，觀察比較兩組患者治療效果，治療前和治療後60 min的平均動脈壓、呼吸頻率和心率以及血鈉、血氯和凝血酶原時間。
結果顯示，治療組和對照組治愈率分別為84.6%(22/26)和38.5%(10/26)，病死率分別為15.4%(4/26)和61.5%(16/26)，兩組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。治療組治療後60 min平均動脈壓、心率和呼吸頻率均較對照組明顯改善[(91.5±8.6)mmHg(1mmHg =0.133kPa)比(78.5±7.9)mmHg、(81.5±8.6)次/min比(108.4±10.2)次/min、(21.4±5.3)次/min比(25.5±4.6)次/min，P0.05)。