固體分散體的類型包括低***熔混合物、固態溶液、玻璃溶液或玻璃混懸液、***沈澱物。
固體分散體(Solid dispersion,SD)是指將藥物以分子、無定型、微晶態等高度分散狀態均勻分散在載體中形成的壹種以固體形式存在的分散系統。
作為壹種藥物制劑的中間體,固體分散體可以增加難溶性藥物的溶出度和提高生物利用度、延緩藥物釋放、增加藥物穩定性和液體藥物固體化等用途。
按藥物釋放特征分類,固體分散體可分為速釋型、緩(控)型和靶向釋藥型。
1. 速釋型固體分散體
速釋型固體分散體是利用親水性載體制備的固體分散體系,這種類型的固體分散物在固體分散體研究中占絕大多數。
對於難溶性藥物而言。利用水溶性載體制備的固體分散物,不僅可以保持藥物的高度分散狀態,而且對藥物具有良好的潤濕性。
這在提高藥物溶解度、加快藥物溶出,從而提高藥物的生物利用度方面具有重要的意義,例如以PEG6000為載體制成灰黃黴素滴丸,固體分散物口服2h內幾乎完全吸收,而微粉化藥物制成的片劑在30~80h吸收44.3%。
速釋型固體分散體所用的載體多為高分子化合物,有機酸及糖類,主要有聚乙二醇(PEG)4000和6000、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、尿素、枸櫞酸、半乳糖等,對水溶性固體分散載體的研究出現了由單壹載體向聯合載體及加表面活性劑的載體方向發展趨勢。
2. 緩釋型固體分散體
緩(控)釋型固體分散體是指以水不溶性或脂溶性載體制備的固體分散體,這種分散系可以看作溶解擴散或骨架擴散體系,釋放機理與相應的緩釋制劑和控釋制劑相同,藥物釋放動力學可能是壹級、Higuchi(1/2級)或零級過程。
Nagib N等以乙基纖維素為載體,用溶劑法制備了磺胺嘧啶的固體分散體,體外溶出試驗結果表明,該固體分散體釋藥過程的動力學是表觀零級式和控制擴散,M.P. Oth等研究發現,以Eugragit RS 和RL為載體制備的吲哚美辛-Eugragit***蒸發物,其體外釋藥過程符合Higuchi模型。
緩(控)釋型固體分散常用的載體有乙基纖維素、蠟脂和丙烯酸樹脂(Eudragit)等。
3. 腸溶型固體分散體
腸溶型固體分散就是利用腸溶性材料為載體制備的,定位於腸道溶解和釋放藥物的固體分散體。隨著藥劑學的發展和新輔料的出現,逐漸出現了壹些腸溶型固體分散體的研究。
硝苯吡啶為水難溶性藥物,生物利用度低,Hasigawa將硝苯吡啶與乙醇-氯甲烷混合溶劑溶解後,噴霧在蔗糖表面上,制成腸溶型固體分散物。
體外溶出試驗表明,該固體分散物在胃液中溶出極少(50min內少於0.4mg/L),而在pH5.8的腸液中30min釋放達60mg/L;動物(狗)體內實驗表明,腸溶固體分散體的生物利用度與硝苯吡啶-PVP***沈澱物的生物利用度相近,而且有效血藥濃度維持時間較後者長,而硝苯吡啶結晶粉末的生物利用度只有腸溶固體分散體的17%。
用羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HP-55)為載體的硝苯吡啶腸溶固體分散體與歐洲市售緩釋片相比較發現,含藥量10mg的硝苯吡啶HP-55固體分散體顆粒劑與含藥20mg的硝苯吡啶緩釋片顯示出幾乎相同的血藥濃度曲線。
地高辛腸溶固體分散體和潘生丁腸溶固體分散體也顯示類似的結果。
利用腸溶性材料制成的固體分散體,能夠使許多難溶性藥物的生物利用度提高,而且具有緩釋性,這在解決以往利用控制溶解制備水難溶性藥物的緩釋制劑生物利用度較差的問題是壹個很有益的啟示。
腸溶性固體分散體常用的載體材料有:羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HP-55)、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯(CAP)、腸溶型丙烯酸樹脂(Eugragit L100和S100)等。