在防治疾病時,因兩種或兩種以上藥物合用而可能出現的藥物效應的強度和時間的協同或拮抗,以及副作用的減輕或產生不應有的毒副作用。所謂協同是指兩種以上的藥物聯合應用時產生的效應(相同性質的治療效應或不良反應)大於單獨應用時的效應:而拮抗則相反,是指其中壹種藥物的效應被所合用的藥物減弱或抵消。 聯合用藥的目的是通過藥物聯合應用後產生有益的相互作用,包括增強藥物療效、減弱或減小用藥劑量等。復合麻醉就是聯合用藥的壹個示例。臨床上使用的全身麻醉藥種類很多,但都不夠理想,為了增強麻醉藥的安全度和效應,減少不良反應,壹般都采用聯合用藥的方式。如麻醉前給予巴比妥類、嗎啡、哌替啶等可消除病人的緊張情緒,增強麻醉效果,減少麻醉藥的用量。然而藥物的聯合應用往往也增加了藥物的毒副作用。現代所用的藥物不少是高效、高毒的,在多藥合用時,對可能產生的不良的相互作用應更加重視。如洋地黃類與氯噻嗪類合用,由於排鉀,可使洋地黃的毒性增強。聯合用藥的種類越多,可能產生的不良反應也越多。然而多數藥物的相互作用可以預測,在聯合用藥時應了解所用藥物的藥代動力學特性和藥物作用機理,在熟悉藥理作用的基礎上做到有目的地合理用藥。藥物相互作用所產生的不良反應程度不壹,嚴重時可能危及生命。合理用藥掌握得越好,藥物相互作用的不良反應發生率也就越低。另外,個體差異對藥物相互作用的發生率和嚴重程度也有較明顯的影響。 按作用的性質分,藥物間相互作用可分為兩大類: 物理化學的相互作用 主要指藥物制劑由於理化性質相互影響而發生的配伍變化,如藥物混合發生減效或沈澱反應等。 藥理學的相互作用 主要有藥效學相互作用和藥代動力學相互作用兩個方面。 藥效學相互作用 包括藥物在同壹受體部位或相同的生理系統上作用的相加、增強或拮抗。其中,這壹類不利的作用在臨床占主要部分,例如:誤將中樞抑制劑和興奮劑合用,抗驚厥藥和可能致驚厥的藥物合用,β-受體阻斷劑和激動劑合用,以及酗酒對精神藥物的相互作用等,或療效減弱或產生異常的效應和毒性。 1、相同受體上的相互作用。藥物效應的發揮壹般可視為它與機體中存在的受體或效應器相互作用的結果,不同性質的藥物對於同壹受體可起到激動或抑制兩種相反的作用。因此,作用於同壹受體的藥物聯合應用,在效應上可產生加強或減弱的不同結果,例如氨基糖苷類抗生素相互作用,其抗菌作用相加,但耳毒性、腎毒性作用也同樣相加;利福平和異煙肼合用,可防止結核菌產生耐藥。但由於它們都具有肝毒性,兩者並用加重肝損傷;胃復安和阿托品聯合應用,在藥效上直接拮抗,相互抵消。另外某些藥物也能改變受體的敏感性,例如:長期服用胍乙啶後腎上腺素受體敏感性增高,對去甲腎上腺素的升壓反應大為增強。 2、相同生理系統的相互作用。這類藥物合用的相互作用是通過受體以外的部位或相同生理系統而實現的藥物效應的減低或增強,例如鎮靜催眠藥的作用,可被合用抗組胺藥、麻醉性鎮痛藥、抗憂郁癥藥等增強。 3、某些藥物的相互作用。可能是由於使體液成分和水電解質平衡發生變化,例如排鉀利尿藥的長期應用可造成低血鉀癥,與非去極化型肌松藥合用可能產生持久性肌肉麻痹。 藥代動力學的相互作用 藥物聯合應用由於相互作用改變了藥物的吸收、分布、排泄和生物轉化,導致產生藥理效應的可利用藥量的增減變化,從而影響了藥物效應。 4、改變胃排空與腸蠕動。大多數藥物主要在腸道吸收,從胃排入腸道的速度為藥物到達吸收部位的限速步驟,影響胃排空,使藥物提前或延遲進入腸道,將加強或減少吸收,而使藥效增強或減弱。胃復安加強胃腸蠕動,促使同服藥物提前進入腸道,加速吸收而增效,如撲熱息痛可因服胃復安而增效。相反,如撲熱息痛與抗膽堿藥物阿托品合用可減弱胃腸道蠕動,則撲熱息痛可因同服阿托品而減弱。另外,某些藥物在消化道內有較固定的吸收部位,如核黃素和地高辛只能分別在十二指腸和小腸的某壹部位吸收,胃復安能增強胃腸蠕動,使胃腸內容物加速運行,縮短藥物與吸收部位的接觸時間影響吸收而降低療效。相反,阿托品可減弱胃腸蠕動,使藥物在吸收部位滯留時間延長,由於增加吸收而增效。
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