由於他汀類藥物降脂作用強、療效確切,目前在降脂藥市場中占據絕對主導地位,相關數據顯示,2014年他汀類藥物在整個降脂藥市場中的占比為89.73%,且呈逐年上升趨勢。然而,由於用藥者越來越多,他汀類藥物引發的不耐受事件也時常被提及。有些人甚至對使用他汀類藥物產生了抵觸情緒。
什麽是最適合中國人的降脂方案?
我們都知道,他汀類藥物通過抑制膽固醇合成的關鍵酶來降低膽固醇水平,同時還具有降低甘油三酯、升高高密度脂蛋白膽固醇的作用,因此在臨床上得到了廣泛的應用。
事實上,除了他汀類藥物,臨床上還有很多其他類別的降脂藥物,如:
依折麥布可有效抑制腸道對膽固醇的吸收,降低膽固醇脂質; 膽汁酸螯合劑(如、膽汁酸螯合劑(如考來替胺)為堿性陰離子交換樹脂,可阻斷腸道對膽汁酸中膽固醇的重吸收;倍他司特(如非諾貝特)可通過激活過氧化物酶體增殖激活受體來降低膽固醇脂質。非諾貝特通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體和激活脂蛋白脂酶,降低血清甘油三酯水平,提高高密度脂蛋白膽固醇水平; 煙酸(如煙酸緩釋片)能降低膽固醇血脂嗎?煙酸(如煙酸緩釋片)通過抑制脂肪組織中激素敏感性脂肪酶的活性,減少遊離脂肪酸進入肝臟,降低 VLDL 的分泌,從而達到降脂的目的; 除此之外,還有壹些新型的降脂物質,如 PCSK9 抑制劑、微粒體甘油三酯轉移蛋白抑制劑、載脂蛋白 B100 合成抑制劑等。此外,還有PCSK9抑制劑、微粒體甘油三酯轉移蛋白抑制劑、載脂蛋白B100合成抑制劑等新型降脂藥物,以及脂必妥、高純度魚油制劑等中藥制劑[2]。雖然目前臨床上降脂藥種類繁多,但都無法改變他汀類藥物在降脂中的地位。無論是依折麥布還是PCSK9抑制劑等新型降脂藥,其降脂作用都是建立在使用他汀的基礎上的。而且,國內外指南都強調,降脂達標應首選他汀類藥物,即使使用他汀類藥物後 LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)不能達標,也要在使用他汀類藥物的基礎上聯合使用其他降脂藥物。因此,他汀類藥物仍是降脂治療的基石藥物。
最適合中國人的他汀類藥物治療方案
中西方人群在飲食習慣和生活方式上的差異導致了血脂水平的不同[3]。在降脂治療方面,中國人的情況更為特殊。
中國人對他汀類藥物的敏感性高於西方人,即在相同劑量的他汀類藥物治療下,降脂效果更好,同時不良反應的風險也相對較高[4]。研究顯示,中國血脂異常患者應用高強度他汀治療時,肝酶升高和肌痛的發生率明顯高於歐洲患者[5]。
同時,不同種類、不同劑量的他汀類藥物的降膽固醇幅度差異較大,但任何他汀類藥物劑量加倍時,LDL-C的進壹步降低幅度僅為6%左右,即所謂的?他汀類藥物療效的6%效應?[2].也就是說,單純增加他汀類藥物的劑量並不能顯著降低 LDL-C。此外,國內的壹項研究也證實了這壹點,中強度他汀患者的LDL-C達標率為60.4%~63.3%,高強度他汀患者的達標率為62.8%[6]。由此可見,在中國人群中增加他汀類藥物的劑量並不會導致低密度脂蛋白膽固醇達標率的進壹步提高。此外,使用高強度他汀類藥物會增加患者的負擔,畢竟他汀類藥物治療是壹個長期的過程。
因此,使用中等強度的他汀類藥物不僅具有良好的降脂效果,還能減少高強度他汀類藥物的潛在不良反應,同時減輕患者的負擔。中國成人血脂異常防治指南》也提出,為達到調脂目的,臨床應開始應用中等強度他汀類藥物,並根據個體的調脂療效和耐受情況適當調整劑量。因此,中等強度的他汀類藥物是中國患者的有利選擇。
他汀類藥物的降膽固醇作用強度*
*資料來源:《中國糖尿病防治指南》:中國成人血脂異常防治指南》
使用中等強度他汀類藥物後,膽固醇仍未達標怎麽辦?
指南建議,如果使用中等強度他汀類藥物治療後膽固醇水平仍不達標,可與其他調脂藥物聯合使用。例如,依折麥布與中等強度他汀類藥物聯合治療可產生良好的協同效應。研究表明[7]:兩者聯合使用可在他汀類藥物治療的基礎上使血清 LDL-C 降低約 18%,而不會增加他汀類藥物的不良反應。他汀類藥物還可與 PCSK9 抑制劑聯合用於治療嚴重的高膽固醇血癥,甚至可以組成他汀類藥物 + 依折麥布 + PCSK9 抑制劑的三聯療法來降低膽固醇。