jǐng qū qín
2 英文參考hydralazine [朗道漢英字典]
apresoline [湘雅醫學專業詞典]
3 概述肼屈嗪具有中等強度的降壓作用，單獨使用效果欠佳，並易引起副作用，多與利血平、氫氯噻嗪、胍乙啶或普萘洛爾等合用。肼屈嗪可直接松弛小動脈平滑肌，其作用主要來自於減少後負荷。主要用於治療輕、中度高血壓。本藥主要損害心血管系統、血液系統、腎臟及引起過敏反應等。
4 肼屈嗪說明書 4.1 藥品名稱肼屈嗪
4.2 英文名稱
Hydralazine
4.3 肼屈嗪的別名肼苯噠嗪；肼酞嗪；阿比西林；平壓嗪；肼苯太素；肼太嗪；肼苯達嗪；Apresoline
4.4 分類循環系統藥物 > 心血管擴張藥物 > 直接作用的血管擴張劑
4.5 劑型1.片劑：每片10mg，25mg，50mg，100mg；
2.復方片劑：安達血平片：每片含硫酸雙肼屈嗪10mg，利血平0.1mg；安速降壓片：每片含硫酸雙肼屈嗪4mg，普萘洛爾10mg，呋塞米5mg，黃豆苷元25mg等。
3.註射劑：20mg（1ml）。
4.註射劑（粉）：25mg。
4.6 肼屈嗪的藥理作用肼屈嗪直接松弛小動脈平滑肌，它的作用主要來自於減少後負荷，可通過激活鳥苷酸環化酶（cGMP）增加血管平滑肌細胞內的cGMP的含量，使平滑肌舒張，小動脈擴張，減低外周血管阻力，擴張靜脈作用小。該藥擴張冠狀動脈、腎、腦和內臟動脈的作用突出。對心肌有直接正性肌力作用，有直接或由於組胺釋放而興奮β受體作用。該藥在充血性心衰中的主要血流動力學作用是增加心排血量。有研究表明該藥治療慢性充血性心力衰竭的重癥患者（心功能Ⅳ級，心臟高度擴大），有明顯療效，表明血流動力學改善，血漿兒茶酚兒茶酚胺水平下降；對心功能Ⅲ級，心臟僅輕度擴大者，肼屈嗪治療則無明顯療效。肼屈嗪治療心力衰竭，血流動力學的改善有較大個體差異，長期應用易產生耐受性並有較頻發的不良反應，故不用作血管擴張劑治療心力衰竭的第壹線用藥。肼屈嗪用於心力衰竭的長期治療，並不能保持明顯療效。心率通常無改變或幾乎不增快。平均動脈壓無改變或僅輕微下降。但肼屈嗪可反射性興奮交感神經，使心排血量及心肌耗氧量增加，並伴有腎素分泌增加及水鈉瀦留，可減弱其降壓作用，有心率顯著增快時，可誘發心絞痛和使心力衰竭加重者應停藥。對高血壓患者，肼屈嗪可降低體循環血管阻力，降低血壓，引起反射性心動過速。肼屈嗪可增加腎血流量。雙肼屈嗪作用與肼屈嗪相似，但較緩慢、持久。CHF患者長期服用硝酸酯類發生耐藥性者可考慮加用肼屈嗪。收縮功能不全性心衰對ACEI禁忌或不能耐受者也可考慮采用堿酸異山梨酯/肼屈嗪。
4.7 肼屈嗪的藥代動力學口服肼屈嗪（50～100mg）30min後可出現降壓作用，作用時間可持續6～12h。肌註或靜註（5～40mg）15min後起效，可持續4～8h，口服吸收快而完全，約1～4h達血藥峰濃度，其生物利用度為30%～50%；87%與血漿蛋白結合，表觀分布容積為1.6L/kg。大部分在肝內代謝，形成乙酰化代謝物，以活性藥物（12%～14%）及代謝物形式，由腎排出，乙酰化為肼屈嗪滅活的代謝途徑之壹，乙酰化的速度因受遺傳基因的影響而有所不同，因此存有個體差異，半衰期為2～4h。
4.8 肼屈嗪的適應證1.由於長期服用可引起嚴重不良反應，目前臨床較少用肼屈嗪治療高血壓，為抵消其引起的反射性心動過速和鈉水瀦留，可加用β受體阻滯劑和利尿劑。
2.充血性心衰：VHeFTI試驗表明，心功能Ⅱ～Ⅲ級充血性心衰患者在服用利尿劑、洋地黃基礎上加用肼屈嗪75mg，每天4次和異山梨酯40mg，每天4次，除改善癥狀外，並可降低病死率（但未能達到統計學顯著性）。
4.9 肼屈嗪的禁忌證患有紅斑狼瘡、結締組織病、嚴重心絞痛患者禁用。無心力衰竭的冠狀粥樣硬化性心臟病、心絞痛患者、對肼屈嗪過敏者和主動脈夾層患者。
4.10 註意事項1.冠心病、腦動脈硬化、心動過速和低血壓者慎用。
2.治療高血壓時，與β阻滯劑和利尿劑合用可增加療效，並減輕不良反應。
3.治療心力衰竭時，與洋地黃類、利尿劑和硝酸鹽合用，可降低患者的病死率。
4.但長期療效不肯定，可產生耐受性。
5.需用大劑量時，必須權衡發生狼瘡的危險和可能的效益之間的利弊。
6.靜脈用藥必須住院監測；
7.腎功能損害者應減少劑量；
8.肼屈嗪治療心衰患者中，停藥組病死率明顯升高；
9.應經常監測血壓。用量不應超過每20min20mg，大多數患者在24～48h內改為口服。
4.11 肼屈嗪的不良反應1.在冠心病患者可誘發心絞痛。
2.紅斑性狼瘡樣綜合征：每天劑量大於300mg長期服用可引起紅斑性狼瘡樣綜合征、類風濕關節炎等。
4.12 肼屈嗪的用法用量先給1mg靜脈緩註試驗劑量，如1min後無不良反應，可在4min內給4mg靜脈緩慢註射。以後根據血壓情況每20min用藥1次，每次5～10mg。壹般用量以維持舒張壓在90～100mmHg之間為宜。
4.13 藥物相互作用1.二氮嗪或其他降壓藥可使肼屈嗪的降壓作用加強。
2.擬交感胺類藥可使肼屈嗪的降壓作用降低。
3.非甾體類抗炎止痛藥可使肼屈嗪的降壓作用減弱。
4.食物可增加肼屈嗪的生物利用度，故宜在餐後服用。
5.與普萘洛爾（心得安）合用可使普萘洛爾最大血藥濃度增高兩倍，合用時應減少普萘洛爾（心得安）劑量。
6.與呋塞米合用可使呋塞米的半衰期縮短，這是因為該藥增加了腎血流量；
7.與吲哚美辛（消炎痛）合用可使肼屈嗪的降壓作用減弱。
4.14 專家點評由於肼屈嗪長期應用，不良反應比較嚴重，當前臨床較少應用肼屈嗪降壓。由於其可增加子宮血流量，產科醫師在治療妊娠子癇前期高血壓時，有時采用肼屈嗪靜註。鑒於VHeFTI試驗結果，肼屈嗪與硝酸異山梨酯長期合用，可降低心衰患者的死亡率，故對充血性心衰患者可以考慮使用，但兩藥劑量均應低於國外用量。
5 肼屈嗪中毒肼屈嗪（肼苯噠嗪、肼酞嗪）具有中等強度的降壓作用，單獨使用效果欠佳，並易引起副作用，多與利血平、氫氯噻嗪、胍乙啶或普萘洛爾等合用。
口服、肌註及靜註用藥吸收良好。口服0.5～2h，血藥濃度達高峰，半衰期為2～8h，代謝產物75%由腎排出，腎功能不全病人可有蓄積作用。主要用於治療輕、中度高血壓。口服、肌註或靜註，每次10mg，4/d，2～4d後，增加10mg/周，可增至每次50mg，4/d。小鼠經口LD50大於800mg/kg，經靜脈註射LD50為590mg/kg。本藥主要損害心血管系統、血液系統、腎臟及引起過敏反應等。[1]
5.1 臨床表現[1]
1.不良反應
如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛、心悸、皮膚潮紅、皮疹等。
2.中毒表現
（1）狼瘡樣綜合征表現：發熱，心包腔、胸膜腔、腹膜腔積液，皮膚病變、貧血、白細胞減少、血尿、蛋白尿、肝脾腫大、高球蛋白血癥，以致發展為典型的紅斑狼瘡。
（2）低血壓、頭暈、耳鳴、恐懼、焦慮、震顫、肌陣攣，偶可引起腦梗死或意識喪失。
（3）血壓驟降可導致循環衰竭、呼吸衰竭。
（4）心動過速、心絞痛，心電圖示心肌缺血改變，甚至發生心肌梗死。
（5）少尿、無尿、尿毒癥癥狀。
（6）貧血、白細胞、全血細胞減少，紫癜。
5.2 治療肼屈嗪中毒的治療要點為[1]：
1.口服大量者，立即催吐、洗胃，用硫酸鎂導瀉。
2.出現周圍神經炎，可給予維生素B1、B6及愛維治等。
3.出現紅斑狼瘡綜合征時，可應用糖皮質激素等。