benzathine penicillin
3 概述長效青黴素是青黴素 G 的長效制劑。青黴素屬於β-內酰胺類抗生素、青黴素類，又稱青黴烯類、青黴素類和青黴素類。內酰胺類抗生素，青黴素類藥物。芐星青黴素是壹種白色結晶粉末。它是青黴素的二氫臭氧乙二胺鹽。長效青黴素吸收後會逐漸水解為活性物質青黴素，從而延長其作用時間。其抗菌機制與青黴素 G 相同，通過幹擾細菌細胞壁的生物合成而發揮抗菌作用。它主要用於預防風濕熱，也可用於控制鏈球菌感染的流行。據報道，曾有壹名兒童患者因動脈註射該產品導致栓塞和休克而死亡。
長效青黴素是國家基本藥物。 芐星青黴素；芐星青黴素；芐星青黴素；芐星青黴素
7 分類抗菌藥物> β-內酰胺類抗生素> ?青黴素類 >?青黴素 G
8 長效青黴素的藥理作用長效青黴素是青黴素 G 的長效制劑，通過抑制細菌細胞壁合成發揮殺菌作用[1]。
長效青黴素對溶血性鏈球菌、不產青黴素酶的金黃色葡萄球菌、易感性肺炎鏈球菌等革蘭氏陽性球菌，以及腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌等革蘭氏陰性球菌具有很強的抗菌活性[1]。
對長效青黴素敏感的還有革蘭氏陽性桿菌，如白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、厭氧四聯梭菌、產氣莢膜梭菌、肉毒梭菌、放線菌屬、鐮刀菌屬和梭狀芽孢桿菌[2]、螺旋體（梅毒螺旋體、流腦螺旋體、鉤端螺旋體等）以及個別陰性桿菌（如嗜血桿菌）[1]。
長效青黴素對溶血性鏈球菌、不產青黴素酶的金黃色葡萄球菌和易感肺炎鏈球菌等革蘭氏陽性球菌，以及腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌等革蘭氏陰性球菌具有很強的抗菌活性；對革蘭氏陽性桿菌也有效，如白喉桿菌、炭疽桿菌、厭氧破傷風桿菌、產氣莢膜梭菌、肉毒梭菌、放線菌屬、分枝桿菌亞種、酵母菌屬等。革蘭氏陽性桿菌，如產氣莢膜梭菌、螺旋體（梅毒螺旋體、雷氏螺旋體、鉤端螺旋體）、艱難梭菌（破傷風梭菌、產氣莢膜梭菌），以及個別陰性桿菌（如嗜血桿菌）、嗜血桿菌屬）也具有很高的活性。Perifosine 青黴素是青黴素的非對映乙二胺鹽，是青黴素 G 的長效制劑。長效青黴素吸收後會逐漸水解為活性物質青黴素，從而延長其作用時間。其抗菌機制與青黴素 G 相同，青黴素 G 通過幹擾細菌細胞壁的生物合成來發揮抗菌作用。長效青黴素的特點是給藥後吸收慢，血藥濃度低，但血藥濃度維持時間長。
9 藥代動力學長效青黴素肌肉註射緩慢吸收後，可逐漸水解為活性產物青黴素 G，成人肌肉註射 240 萬單位，2 周後血清濃度為 0.12微克/毫升；新生兒肌註5萬單位，13～24小時達血藥高峰濃度，約1.23微克/毫升；兒童肌註60萬或120萬單位，24小時後達血藥濃度，約1.23微克/毫升。該藥可廣泛分布於組織和體液中，主要經腎臟由尿液排出，少量經膽汁排出。[
10 適應癥長效青黴素主要用於預防風濕熱的復發，也可用於控制鏈球菌感染的流行[1]。
11 禁忌證對長效青黴素或其他青黴素類藥物過敏者禁用 [1]。
12 不良反應長效青黴素的不良反應與青黴素相同，局部***癥狀如註射部位疼痛和觸痛[1]。
常見的過敏反應包括嚴重的過敏性休克和血清病型反應、白細胞減少、藥疹、接觸性皮炎和哮喘發作。低劑量時很少出現毒性反應。鞘內註射部位可能會出現周圍神經炎。鞘內註射超過2萬單位或靜脈大劑量滴註可引起抽搐、肌肉陣攣和嗜睡等，也可導致壹過性精神障礙，停藥或降低劑量可恢復。長期用藥引起繼發感染，可發生耐青黴素金黃色葡萄球菌、革蘭氏陰性桿菌或念珠菌感染[2]。
1.長效青黴素毒性較小，但過敏反應較常見。用藥後可發生各種青黴素引起的過敏反應，包括過敏性休克反應。
2.患者用藥後出現註射部位疼痛、壓痛等局部***癥狀較為常見。
3.少數患者用藥後可能出現髓鞘區周圍神經炎。
4.長期應用可影響腸道內 B 族維生素的合成，宜同時給予 B 族維生素。
13 註意事項[1]
（1）首先詳細詢問過敏史，有過敏史者壹般不宜做皮試。
（2）用藥前應按規定方法進行皮試（濃度為 500 單位/毫升，皮內註射 0.05-0.1 毫升）。
（3）壹旦出現過敏性休克癥狀，應立即肌肉註射 0.1%腎上腺素 0.5～1 毫升，如臨床表現無改善，應在半小時後重復註射壹次，並配合其他對癥治療。
（4）本品不宜鞘內註射，可肌肉或靜脈給藥，成人日劑量超過500萬單位時，宜靜脈給藥。靜脈給藥速度不宜超過每分鐘50萬單位，應分次快速滴註，壹般每6小時壹次，以免發生中樞神經系統反應。
（5）有哮喘、濕疹、花粉熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者慎用，嚴重腎功能損害者應調整劑量或延長給藥間隔。
（6）大劑量給藥時，應註意帶入的鈉離子或鉀離子可能引起高鈉血癥或高鉀血癥。青黴素鈉 100 萬單位含有 1.7 毫摩爾（39 毫克）鈉離子；青黴素 G 鉀 100 萬單位含有 1.5 毫摩爾（65 毫克）鉀離子。
（7）本品水溶液不穩定，易水解，註射劑應現配現用，需保存時應置於冰箱中，24 小時內用完。
14 藥物相互作用（1）與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛及磺胺類藥物合用，可減少青黴素類藥物的排泄，使青黴素血藥濃度升高，作用增強，但毒性反應也可能增加[1]。
阿司匹林、吲哚美辛、肉毒桿菌減少長效青黴素在腎小管的排泄，使血藥濃度升高。
（2）與四環素類、紅黴素類、氯黴素類、磺胺類等抑菌藥物合用，可降低本品的抗菌作用[1]。
可能的機制是相互拮抗。
（3）與華法林合用可增強抗凝作用[1]。
（4）同時服用避孕藥可能會影響避孕效果[1]。
15用法與用量（1）肌肉註射：①成人，每日 80 萬至 200 萬單位，分 3 至 4 次給藥。小兒，2.5 萬單位/千克，每 12 小時給藥；③新生兒（足月兒）：根據體重每次 5 萬單位/千克，出生後壹周內每 12 小時壹次，壹周以上者每 8 小時壹次，嚴重感染者每 6 小時壹次。[1]
（2）靜脈滴註：用於嚴重感染。成人每天 200 萬～2000 萬單位，分 2～4 次靜脈滴註。給藥速度不應超過每分鐘 50 萬單位。兒童，每天 5 萬～20 萬單位/公斤，分 2～4 次靜脈滴註。新生兒（足月分娩）：劑量同肌肉註射。[1]
16 劑型與規格（1）（鉀鹽）註射用無菌粉劑：①0.25g（40 萬單位）；②0.5g（80 萬單位）。[1]
（2）（鈉鹽）註射用無菌粉末：①0.24g（40 萬單位）；②0.48g（80 萬單位）；③0.96g（160 萬單位）。[1]
17 長效青黴素的貯藏幹燥、低溫、避光處貯藏。切勿放入冰箱，以免瓶內吸潮。[1]
18 長效青黴素的臨床應用長效青黴素僅適用於輕度和中度感染。 連續重復治療3次，為1個療程，治療3個月後復查有明顯療效。上海醫科大學附屬醫院對26例RPR陽性的早期梅毒患者（男17例，女9例）應用長效青黴素肌肉註射，每次240萬U，每周1次，連續3次。治療 1 個月後，所有患者的 RPR 滴度都有所下降，經過 24 個月的觀察，所有患者都實現了臨床和血清學治愈。
19 長效青黴素中毒長效青黴素（芐青黴素、長效西林和安格西林）主要用於預防風濕熱，也可用於控制鏈球菌感染的流行。肌肉註射劑量為 600 000 至 800 000 U，每月註射 1 至 2 次。據報道，壹名兒童患者因將本品註射到動脈中，導致栓塞和休克而死亡。[3]
本品的不良反應及處理原則見青黴素[4]：
19.1 臨床表現1.過敏反應 在各種藥物中居首位。嚴重過敏性休克的發生率為 0.004%～0.04%，其發病率和死亡率可達 10%。過敏性休克的發生極為迅速，甚至在針頭尚未拔出時即可發生，也可出現在皮試中。約 50%的患者會在註射後 5 分鐘內發生過敏性休克，90%的患者會在 20-30 分鐘內發生過敏性休克。個別患者會在註射後數小時或連續用藥期間發病。青黴素皮試陰性並不排除青黴素過敏的可能性。
（1）過敏性休克的表現如下：
1）呼吸道阻塞癥狀：由喉頭水腫、支氣管痙攣和肺水腫引起。患者會出現胸悶、心悸、喉阻塞感、呼吸困難、面色潮紅等癥狀，並伴有危險臨近感、口幹、頭暈、面部和四肢麻木等。
2）微循環障礙表現：微血管擴張引起血容量不足。患者面色蒼白、煩躁不安、畏寒、出冷汗、脈搏細弱、血壓下降等。
3) 中樞神經系統癥狀：由腦缺氧引起。意識喪失、昏迷、抽搐、大小便失禁等。
（2）皮膚過敏反應：瘙癢、蕁麻疹和各種皮疹。其他可能包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、打噴嚏和咳嗽。
（3）其他過敏表現：藥物熱、哮喘發作、紫癜、嗜酸性粒細胞增多癥，偶見溶血性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少癥和間質性腎炎。
2.青黴素腦病？表現為反射亢進、意識喪失、惡心、嘔吐、頭痛、抽搐、癱瘓、昏迷、大小便失禁、肌肉痙攣和呼吸窘迫等綜合征。壹般應用常用劑量的青黴素不易通過血腦脊液屏障，當中樞神經系統感染時，血腦脊液屏障通透性增加，青黴素進入腦組織可增加數倍，當腦脊液濃度超過8～12U/ml時；當腎功能不全時，青黴素半衰期延長並蓄積，血藥濃度增高；青黴素用量每天超過25萬U時，可引起腦病。鞘內註射大於2萬U還可引起肌肉痙攣、抽搐和昏迷。
3.赫氏反應？主要見於青黴素治療梅毒過程中。如開始時劑量較大，在首次註射後2～12h患者突然出現發熱、寒戰、頭痛、關節痛等反應。
4.周圍神經炎？註射部位可發生周圍神經炎。
5.電解質和酸堿平衡紊亂？青黴素鉀鹽靜脈大量給藥，可發生高鉀血癥；青黴素鈉鹽大量給藥，尤其在腎功能減退或心功能不全時，可引起高鈉血癥、急性心功能不全，少數患者出現低鉀血癥和代謝性堿中毒。
19.2 治療要點1.發生過敏反應時，應立即停用青黴素，不經藥物治療可自愈。病情較重者，應給予藥物治療。
（1）維生素C1～2g加入5%葡萄糖500～1000ml靜脈滴註，l/d；10%葡萄糖酸鈣10ml靜脈註射，l/d。
（2）抗組胺藥物應用；芐達敏25～50mg，3～4次/d，口服；去氯羥嗪25mg，3次/d，口服；阿司咪唑10mg，l次/d，口服；必要時可應用腎上腺皮質激素。
2.發生過敏性休克
（1）立即停藥。讓患者平臥、保暖、吸氧。
（2）立即皮下註射腎上腺素 0.5mg，如癥狀未緩解，可每隔 20-30min 註射壹次，直至緩解。
（3）同時靜脈滴註地塞米松5mg或氫化可的松200-300mg加入5%-10%葡萄糖200-300ml中，靜脈滴註。
（4）應用抗組胺藥。
（5）擴充血容量，可用10%低分子葡萄糖100～250ml靜脈滴註。
（6）經上述治療後，如血壓仍不升高，可給予血管活性藥物、抗休克治療。
（7）對癥、支持治療。如心臟驟停要進行心臟復蘇；呼吸衰竭要給予吸氧、人工呼吸；喉頭水腫及時做氣管切開。
3.發生青黴素腦病時，應停用青黴素，停藥後癥狀可迅速消退。同時予以對癥支持治療，但抗驚厥治療無效。
4.血液透析可清除血液中的青黴素，腹膜透析無效。
5.糾正電解質紊亂和酸堿失衡。
6.對癥和支持治療。
20 長效青黴素 藥典標準 20.1 名稱 20.1.1 中文名稱長效青黴素
20.1.2 漢語拼音邊興青梅素
20.1.3 英文名稱Benzathine 芐青黴素
( C16H18N2O4S)2-C16H20N2-4H2O 981.18
20.2 來源（名稱）、含量（效價）本品為(2S,5R,6R)3,3 二甲基 7-oxo 6 (2 phenylacetamido) 4 thia 1 azabicyclo[3.2.0]heptane 2 羧酸的 N,N'二肼基乙二胺鹽四水合物，或加入適量緩沖液和助懸劑制成的無菌粉末。按無水物計算，含二肼基乙二胺（C16H20N2）應為 24.0%～27.0%，含青黴素（C16H18N2O4S）應為 69.9%～75.0%，每 1mg 青黴素應為 1244～1335 個單位。
20.3 性質本品為白色結晶粉末。
易溶於二甲基甲酰胺或甲酰胺，微溶於乙醇，極微溶於水。
20.4 鑒別在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液中兩個主峰的保留時間應與對照品溶液中相應兩個主峰的保留時間壹致。
20.5 檢驗 20.5.1 pH值取本品50mg，加水10ml制成混懸液，按法（2010年版藥典Ⅱ附錄ⅥH），pH值應在5.0-7.5.
20.5.2 相關物質精密稱取本品約 70 毫克，置 50 毫升量瓶中，加乙腈 10 毫升，搖勻，制成均勻分散液，加甲醇 10 毫升，制成均勻分散液，加乙腈 10 毫升，制成均勻分散液。加甲醇 10ml，振搖使溶解，立即用磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀 6.8g 和磷酸氫二鉀 1.14g，加水溶解，稀釋至 1000ml）稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（現配現用）；精密量取 1ml，置 100ml 量瓶中，用上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，作為對照品溶液。采用高效液相色譜法（2010年版藥典Ⅱ附錄ⅤD）測定，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（端基密封）；流動相A為0.05 mol/L磷酸二氫鉀溶液（調節磷酸pH值至3.1），流動相B為甲醇，按下表進行線性梯度洗脫；柱溫為40℃；檢測波長為220 nm。取本品 70 毫克，置於 50 毫升容量瓶中，用上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度。1mol/L 氫氧化鈉溶液中和，再用 0.05mol/L 磷酸鹽緩沖液（pH6.0）稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液，取 20μl 註入液相色譜儀。液相色譜儀，記錄色譜圖，青黴素峰的保留時間約為 20 分鐘，二肼基乙二胺峰與鄰近雜質峰的分離度和青黴素峰與鄰近雜質峰的分離度應符合要求。取 20 μl 對照品溶液註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使青黴素峰的峰高約為滿量程的 20%，然後精密取供試品溶液和對照品溶液各 20 μl 註入液相色譜儀，記錄色譜圖。若供試液色譜圖中出現雜質峰，則單個雜質峰的面積不得大於對照品溶液兩個主峰面積的 2 倍和 2.0%，雜質峰面積之和不得大於對照品溶液兩個主峰面積的 3.5 倍和 3.5%，供試液色譜圖中任何小於對照品溶液兩個主峰面積 0.05 倍的峰均可忽略。
時間（分鐘） 流動相 A (%) 流動相 B (%) 0 75 25 30 35 65 55 35 65 56 75 25 70 75 25 人體表面積計算器 BMI 計算和評估 女性安全季節計算器 預產期計算器 妊娠期正常體重增加 妊娠期用藥安全評級（FDA） 五要素和八要素 成人血壓評估 體溫水平評估糖尿病飲食建議 臨床生物化學 常用單位換算 基礎代謝率計算器 鈉替代計算器 鐵替代計算器 處方中常用拉丁文縮寫快速瀏覽 藥物代謝動力學中常用符號快速瀏覽 有效血漿滲透壓計算器 乙醇攝入量計算器醫學百科全書、立即計算！
20.5.3 水分取本品，按水分測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧM第壹法A）測定，水分含量應為5.0%～8.0%。
20.5.4 針刺試驗取本品 1.0g，加水 4ml，搖勻，用 5.5 號針頭註射器抽取，應能順利通過，無堵塞。
20.5.5 可見異物取最大規格項下制劑量 5 份，分別加入適量二甲基甲酰胺溶解，依法檢查（2010 年版藥典二部附錄九 H），應符合規定。
20.5.6 細菌內毒素取本品，按法檢查（2010年版藥典Ⅱ附錄ⅪE），每1000單位青黴素的內毒素量應小於0.25EU.
20.5.7 無菌以青黴素酶滅活的產品，依法檢查（2010年版藥典Ⅱ附錄ⅪH），應符合規定。
20.6 含量測定用高效液相色譜法測定（2010年版藥典Ⅱ附錄Ⅴ D）。
20.6.1 色譜條件及系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（端基密封）；以 0.05 mol/L 磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節 pH 值至 5.1）-乙腈（83:17）為流動相；檢測波長 220 nm。取系統適用性良好的相關物質試液 20μl 註入液相色譜儀，記錄色譜圖，二氫氮雜卓乙二胺峰與相鄰雜質峰的分離度及青黴素峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。
20.6.2 測定精密稱取本品約 35mg，置 50ml 量瓶中，加乙腈 10ml 振搖使分散均勻，加甲醇 10ml 振搖使溶解，立即用磷酸鹽緩沖液稀釋下有關物質至刻度，搖勻，取 20μl 註入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取長效青黴素對照品，測定方法同上。按外標法，以峰面積計算供試品中青黴素（C16H18N2O4S）和二肼基乙二胺（C16H20N2）的含量。每 1 毫克 C16H18N2O4S 相當於 1780 個青黴素單位。
20.7 類別β-內酰胺類抗生素，青黴素類。
20.8 貯藏密封，貯存於幹燥處。
20.9 劑型註射用長效青黴素
20.10 版本