哪家公司銷售酸性磷酸酶？

目前上市的達菲是羅氏制藥公司獨家生產的抗流感藥物，通用名是磷酸奧司他韋，也就是前面提到的奧司他韋的磷酸酯鹽，化學物質登記號CASRN為204255-11-8。特敏福於 1999 年獲得美國 FDA 批準上市，並於 2004 年 7 月在中國上市。從藥物經濟學的角度來看，雖然使用特敏福的藥費並不低，每天服用兩次，每次 75 毫克，藥品零售價相當於每天 60 元，壹個療程 5 天，相當於 300 元左右。不過，由於特敏福是治療流感非常有效的藥物，可以大大減少並發癥（主要是氣管炎和支氣管炎、肺炎、咽炎等）的發生和抗生素的使用，因此是目前治療流感最常用的藥物之壹，也是公認的對付禽流感、甲型 H1N1 病毒最有效的藥物之壹。 2007 年 2 月 26 日午夜，壹名 14 歲男孩在服用特敏福後從仙臺壹棟公寓樓的 11 樓跳下身亡，這是日本在過去 17 個月中發生的第壹起此類事件。這是日本在過去 17 個月中發生的第 18 起與這種流行藥物有關的青少年死亡事件。在最近的這起死亡事件中，男孩的醫生告訴他連續五天服用特敏福，26 日，男孩服用了兩片特敏福。當晚醒來時，他告訴母親他要去洗手間，但隨後他拉開前門走了出去。他的母親覺得不對勁，就跟著他。當她看到他正在攀爬 1.3 米高的欄桿時，她叫了壹聲。警方說，男孩沒有回應就壹頭跳了下去。警方說，他們不相信男孩試圖自殺。兩周前，愛知縣蒲郡市壹名 14 歲女孩在服用達菲後從公寓樓跳下身亡。日本厚生勞動省已要求進口特敏福的生產商收集服用過這種抗流感藥物的患者的健康信息。事件發生後，日本厚生勞動大臣柳澤先生敦促公眾保持冷靜。他說："我們需要確鑿的證據。據厚生勞動省稱，制藥公司報告稱，截至去年 11 月，日本已有 54 名服用特敏福的人死亡。美國食品和藥物管理局（FDA）去年 11 月警告說，特敏福可能會給患者，尤其是兒童帶來嚴重的副作用，如精神錯亂和幻覺，甚至死亡。該機構建議修訂美國的特敏福說明書，並建議醫生和家長仔細閱讀說明書，密切監測患者服藥後的情況。不過，生產該藥的瑞士羅氏制藥公司表示，因特敏福副作用導致的死亡率並不比流感患者高。 "特敏福 "的原材料全球 H5N1 亞型高致病性禽流感疫情的發展促使中國政府和企業加強了抗禽流感藥物的儲備和生產。瑞士羅氏公司生產的 "特敏福 "已在全球多個國家的抗禽流感藥物儲備中占據領先地位，成為世界衛生組織推薦的最有效的禽流感前期治療藥物，而 "特敏福 "也是中國內地禽流感藥物儲備計劃中的主要藥物之壹。特敏福的主要原料芒硝，90%來自中國內地。隨著羅氏公司聲稱放寬生產許可，中國內地企業積極要求與羅氏公司合作，進行特敏福的本地化生產或類似特敏福產品的研發和生產，壹時風起雲湧。然而，西安山竹的第壹家生產商--陜西惠科植物開發有限公司（Shaanxi Huike Botanical Development Co.陜西惠科植物開發有限公司停止生產山竹的原因很簡單：買不到八角，而八角是提取山竹的原料。此外，西安泰華天然生物制藥有限公司、西安天壹生物有限公司、西安福傑制藥有限公司等提煉企業的芒硝生產線也已停產。在特敏福被認為是迄今為止治療禽流感最有效的藥物後，全球市場對特敏福的需求急劇膨脹，特敏福的主要原料莽草酸壹時間成為最搶手的商品，價格也上漲了數倍。據了解，由於莽草酸過去主要用於腫瘤、消炎等藥物，市場需求量不大，從事莽草酸提煉的企業屈指可數，主要集中在西安，公司規模普遍不大，而且，莽草酸在產品結構中幾乎每個公司都算是副產品，不處於主導地位。最近流行的甲型 H1N1 流感，早期感染用達菲（奧司他韋）有效。對於臨床確診病例，特敏福的使用劑量為每次 75 毫克。通用名稱磷酸奧司他韋膠囊英文名稱 Oseltamivir Capsules 商品名稱 Tamiflu?特敏福成分本品的主要成分及其化學名稱：磷酸奧司他韋化學名稱：(3R,4R,5S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-丙氧基乙基)-1-環己烯-1-羧酸乙酯磷酸鹽其結構式為：（圖中也有......）分子式：C16H28N2O4-H-1-環己烯-1-羧酸乙酯磷酸鹽C16H28N2O4-H3PO4 分子量：410.4 性狀本品為類白色和淡黃色雙色膠囊，內容物為白色至黃白色粉末。藥理毒理磷酸奧司他韋是其活性代謝物的藥物前體，是流感病毒神經氨酸酶的強效選擇性抑制劑。病毒神經氨酸酶的活性對於從受感染細胞中釋放新形成的病毒顆粒以及傳染性病毒在人體內的進壹步傳播至關重要。該藥物的活性代謝物可抑制甲型和乙型流感病毒的神經氨酸酶。體外觀察到的抑制作用是在毫克分子的極低濃度下產生的。在體外觀察到活性代謝物抑制流感病毒的生長，在體內也觀察到它抑制流感病毒的復制和致病性。它通過抑制受感染細胞釋放病毒來減少甲型或乙型流感病毒的傳播。在 III 期臨床試驗中，患者自出現臨床癥狀起接受磷酸奧司他韋治療的時間不超過 60 小時。這種治療方法大大縮短了流感癥狀和體征的持續時間，最長達 45 小時。與安慰劑相比，磷酸奧司他韋治療流感患者可將病情嚴重程度降低約 40%。更重要的是，磷酸奧司他韋能將與流感抗生素治療相關的並發癥發病率在健康的年輕人群中降低 50%，在老年人群中降低 75%。這些並發癥包括支氣管炎、肺炎和鼻竇炎。對自然獲得性流感和實驗室獲得性流感的研究表明，應用磷酸奧司他韋不會損害人體對感染的正常抗體反應。受試者對滅活型流感疫苗的抗體反應不受磷酸奧司他韋的影響。對病毒耐藥性的可能性進行了深入研究。在臨床分離株中，病毒耐藥性的發生率取決於亞型，約為 2%。耐藥病毒攜帶者可以像正常人壹樣清除病毒，也沒有臨床惡化的跡象。耐藥基因型沒有任何優勢可言，對人類的傳染性較低。藥代動力學吸收口服後，奧司他韋很容易從胃腸道吸收，大部分被肝臟和腸道酯酶轉化為活性代謝物。至少 75% 的口服劑量以活性代謝物的形式進入血液循環。與活性代謝物相比，藥物前體的暴露量不到 5%。藥物前體及其代謝物的血漿濃度與服用劑量成正比，不受食物攝入量的影響。(見劑量和用法）分布活性代謝物在人體內的平均分布容積（V ss）約為 23 升。在黃鼠狼、大鼠和兔子身上進行的研究表明，藥物的活性部分可到達被流感病毒侵襲的所有靶組織。研究表明，口服磷酸奧司他韋後，活性代謝物會在肺部、氣管、支氣管肺泡灌洗液、鼻黏膜和中耳等部位蓄積。活性代謝物與人體血漿蛋白的結合率微乎其微（約為 3%）。代謝大部分磷酸奧司他韋會被肝臟和腸道中的酯酶轉化為活性代謝物。磷酸奧司他韋及其活性代謝物都不是主要細胞色素同工酶的底物或抑制劑。因此，這些酶的競爭性抑制不太可能引發藥物間的相互作用。(參見藥物相互作用）清除吸收的奧司他韋主要（>90%）通過轉化為活性代謝物而被清除。活性代謝物不會進壹步代謝，而是隨尿液排出體外。在大多數受試者體內，活性代謝物的血漿峰值濃度會在 6 到 10 小時的半衰期內降低。99% 以上的活性代謝物通過腎臟排泄。腎臟清除率（18.8 升/小時）超過了腎小球濾過率（7.5 升/小時），這表明腎小管排泄是腎小球濾過以外的途徑。口服標有放射性物質的藥物後，通過糞便排出的劑量不超過 20%。特殊人群的藥代動力學：腎功能不全患者給不同程度腎功能不全的患者服用 100 毫克磷酸奧司他韋，每天兩次，連續五天，結果表明活性代謝物的水平與腎功能的下降成反比。建議肌酐清除率低於 30 毫升/分鐘的患者調整劑量。沒有研究數據可指導腎功能衰竭患者（肌酐清除率低於 10 毫升/分）的用藥，因此在給這類人群用藥時應謹慎（參見註意事項和特殊用藥說明）。肝功能不全患者口服磷酸奧司他韋後。肝功能不全患者的奧司他韋水平不會出現預期的升高或其活性代謝物水平的降低。(參見《特殊劑量指南》）老年人在服用相同劑量磷酸奧司他韋的情況下，老年人（65-78 歲）的穩態代謝物水平比年輕人高出 25-35%，且兩種人群的藥物半衰期相似。考慮到藥物暴露量和耐受性，老年人無需調整劑量。(參見《特殊劑量指南》）兒童為建立藥代動力學特征，給壹小部分 5-18 歲的兒童口服了單劑量 2 毫克/千克的粉劑，數據顯示，兒童年齡越小，藥物前體及其活性代謝物的清除速度越快，身體對每毫克/千克計量單位的耐受性越低。例如，給 5-8 歲兒童服用 2 毫克/千克的劑量是相當的。也就是說，這相當於給成人註射壹次 75 毫克劑量的奧司他韋（約 1 毫克/千克）。年齡差距越小，兒童和成人在每毫克/千克劑量單位上的代謝差異就越小。例如，12 歲以上兒童的藥代動力學已與成人相似。適應癥磷酸奧司他韋是壹種用於治療流感的抗病毒藥物。目前用於治療甲型 H1N1 流感。奧司他韋於 1999 年在瑞士上市，2001 年 10 月在中國上市，化學名稱為 (3R,4R,5S)-4-乙酰胺基-5-氨基-3(1-乙基丙氧基)-1-環己烯-1-羧酸乙酯，CASRN 為 196618-13-0。-口服後，奧司他韋會迅速被肝臟和腸道酯酶催化為其活性代謝物奧司他韋羧酸，該代謝物與神經氨酸的過渡態構象相似，能夠與流感病毒神經氨酸酶（NA，neu-raminidase，又稱神經氨酸酶）競爭。它主要通過幹擾病毒從受感染宿主細胞中的釋放來減少甲型或乙型流感病毒的傳播。目前，特敏福作為羅氏制藥公司獨家生產的抗流感藥物在市場上銷售，其通用名稱為磷酸奧司他韋，即前面所述的奧司他韋的磷酸酯鹽，化學物質登記號 CASRN 為 204255-11-8。特敏福於 1999 年獲得美國 FDA 批準上市。1999 年經美國 FDA 批準上市，並於 2004 年 7 月在中國上市。從藥物經濟學的角度來看，雖然特敏福的藥費不低，每天服用兩次，每次 75 毫克，零售價相等於每天 60 元，5 天的療程相等於約 300 元。但由於特敏福是治療流感非常有效的藥物，可大大減少並發癥（主要是氣管炎和支氣管炎、肺炎、咽炎等）的發生和抗生素的使用，因而是目前治療流感最常用的藥物之壹，也是公認的抗禽流感、豬流感（A/H1N1 病毒）最有效的藥物之壹。