壹、GMP知識
1、GMP是指？
答：GMP是《藥品生產質量管理規範》英文縮寫。是在藥品生產全過程中，用科學、合理、規範的條件和方法來保證生產優質藥品的壹整套系統的、科學的管理規範，是藥品生產和質量管理的基本準則。
2、GMP的中心內容？
答：GMP的中心內容是藥品質量第壹。實現這壹目的，要求達到：
（1）廠房、環境潔凈化；（2）質量管理嚴格化；
（3）制藥設備現代化；（4）生產操作程序化；
（5）各種管理標準化；（6）人員培訓制度化；
（7）驗證工作科學化；（8）衛生工作經常化。
3、什麽叫GSP、GLP、GCP、GAP？
答：GSP是《藥品經營質量管理規範》的英文縮寫；
GLP是《藥品非臨床研究質量管理規範》；
GCP是《藥品臨床試驗管理規範》；
GAP是《中藥材質量管理規範》。
4、什麽叫OTC藥？
答：OTC藥即非處方藥，是不經醫生開具處方即可自行判斷、購買和使用的藥品。
5、GMP和TQC(全面質量管理)有什麽不同？
答：GMP是全面質量管理（TQC）在藥品生產中的具體化。TQC是壹切用數據說話，貴在壹個“全“字，GMP則是要壹切有據可查，貴在壹個：“嚴”字。因此可以說，TQC是GMP的指導思想，GMP是TQC的實施方案。
6、QA和QC有什麽區別？
答：QA是質量保證的英文縮寫，其主要工作是文件制訂、審查、監督和成品審核簽發。
QC是質量控制的英文縮寫，是利用微生物、物理學和化學鑒定等方面，對質量進行控制。
7、GMP的主要內容包括哪些方面？
答：可以概括為濕件、硬件、軟件。濕件指人員，硬件指廠房、設施與設備，軟件指組織、制度、工藝、操作、衛生標準、記錄、教育等管理規定。
8、藥品有哪些特殊性？
答：藥品具有以下特殊性：種類復雜性、醫用專屬性、質量嚴格性、生產規範性、使用兩重性、審批科學性、檢驗專業性、使用時效性、效益無價性。
9、《藥品生產質量管理規範》）（1998年版）***幾章幾條，何時施行？
答：***十四章、八十八條，自壹九九九年八月壹日施行。
10、《藥品管理法》***幾章幾條，何時施行？
答：現行《藥品管理法》2001年2月28日經九屆人大二十次會議修訂，***十章，壹百零六條，從2001年12月1日起施行。
11、開辦藥品生產企業應具備哪些條件？
答：開辦藥品生產企業，必須具備以下條件：
（1）具有依法經過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術工人；
（2）具有與其藥品生產相適應的廠房、設施和衛生環境；
（3）具有能對所生產藥品質量管理和質量檢驗的機構、人員及必要的儀器設備；
（4）具有保證藥品質量的規章制度。
12、什麽是國家藥品標準？
國務院藥品監督管理部門的頒布的《中華人民***和國藥典》和《衛生部藥品標準》為國家藥品標準。藥品必須符合國家標準。
13、為什麽講GMP文件是對員工培訓的好教材？
答：實施GMP必須結合企業的實際情況，包括組織機構、人員構成和素質、產品等多方面因素，對於普通員工來講，更重要的是通過基礎GMP知識培訓，在日常工作過程能做到有章可循、照章辦事。通過對GMP文件的學習既能完全掌握基本工作技能又能熟悉GMP各方面的要求。
14、為什麽GMP文件需規定批準日期和執行日期？
答：GMP文件批準的當日不可能開始執行，需要履行文件發放手續，這壹過程需要壹定時間，同時新批準的文件也需要進行培訓。所以批準日期與執行日期有個間隔過程。
15、發放GMP文件和回收過時文件應註意什麽？
答：發放文件必需進行記錄，並由收件人簽字；在新文件執行的當日壹並進行收回過時文件，並作好記錄；過時文件由文件管理部門進行銷毀。
16、GMP三大目標要素是什麽？
答：①將人為的差錯控制在最低限度；②防止對藥品的汙染；③建立嚴格的質量保證體系，確保產品質量。
17、什麽叫SMP？它包含哪些內容？
答:SMP是標準管理程序的英文縮寫。它包含了：⑴文件管理⑵物料管理⑶生產管理⑷質量管理⑸設備與計量管理⑹驗證管理⑺行政管理⑻衛生管理⑼人員培訓管理⑽廠房與設施管理。
18、什麽叫SOP？它包含哪些內容？
答：SOP是標準操作程序的英文縮寫。它包含：⑴生產操作程序；⑵質量控制程序；⑶設備計量操作程序；⑷物料處理程序；⑸清潔規程；⑹衛生操作程序；
19、如何進行GMP自查？
答：為了保證企業質保體系的有效性，使藥品生產全過程能得到始終如壹的控制，在GMP實施過程中，每隔壹個周期，組織專人對本企業GMP實施情況，作壹次全面自查，或對企業的重大質量問題列出來，進行整改，隨後進行抽查或隨訪，並記錄其結果。在下壹個周期自查時，先檢查上壹次查出的問題是否已經整改，整改中有什麽問題，同時將本次查出的問題壹並列出來作為再次整改內容。每次自查結果和整改方案，均要作詳細記錄。
20、現行GMP文件如何分類？
答：現行GMP文件分兩大類，即標準類文件和記錄憑證報告類文件。在標準類下，分為：技術標準文件、管理標準文件、工作標準文件。
21、GMP培訓的原則是什麽？
答：(1)全員參加。制藥企業各級管理人員，生產、檢驗、維修、清潔、儲運、營銷服務人員均要按《規範》要求和各自的職責進行教育和培訓。
(2)根據不同培訓對象的要求分別制定培訓內容。
(3)培訓教育工作制度化、規範化。對培訓人員建立培訓檔案，並定期進行考核，考核結果歸檔保存。
22、GMP對藥品生產企業環境、區域有何要求？
答：藥品生產企業必須有整潔的生產環境，有壹定的綠化面積；廠區的地面要全部硬化，路面及運輸等不應對藥品的生產造成汙染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應合理，相互分開，不得互相妨礙。
23、潔凈區內表面應符合哪些要求？
答：潔凈區的內表面應平整光滑，無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，並能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成孤形或采取其他措施，以減少塵埃積聚和便於清潔。
24、潔凈區的光照度應為多少勒克斯？
答：主要工作室照度應不低於300勒克斯；對照度有特殊要求的生產部位可設置局部照明。
25、藥品生產潔凈室（區）的空氣潔凈度劃分幾個級別？
答：藥品生產潔凈室（區）的空氣潔凈度劃分為四個級別，即100級、1萬級、10萬級、30萬級。
附：潔凈室（區）空氣潔凈度級別？
潔凈度級別塵粒最大允許數（個/m3）微生物最大允許數
≥0.5μm≥5μm浮遊菌沈降菌
(個/m3)（個/皿）
100級3500051
10，000級350，00020001003
100，000級3，500，00020，00050010
300，000級10，500，00060，0001，00015
進入潔凈室（區）的空氣必須凈化，並根據生產工藝要求劃分空氣潔凈級別。潔凈室（區）內空氣的微生物數和塵粒數應定期監測，監測結果應記錄存檔。
26、簡要回答進入潔凈區的更衣、更鞋程序及更衣要求？
壹更：進入壹更更鞋間側身打開內側更鞋櫃取出壹般生產區工作鞋，打開外側更鞋櫃脫掉自已鞋放入更鞋櫃中轉身穿上工作鞋，隨手鎖好櫃門。進入壹般生產區更衣間，打開更衣櫃脫掉外衣放入更衣櫃中，同時將與生產無關的物品壹並放入更衣櫃中，依次穿戴工作帽、工作衣，關閉櫃門進入緩沖間。洗手、消毒。
二更：進入二更更鞋間側身打開內側更鞋櫃取出潔凈區工作鞋，打開外側更鞋櫃脫掉壹般生產區工作鞋放入更鞋櫃中轉身穿上工作鞋。進入潔凈區更衣間，打開更衣櫃脫掉壹般區工作服放入更衣櫃中，依次穿戴工作帽、口罩、上衣、下衣，關閉櫃門進入緩沖間。洗手、烘幹、消毒。
更衣要求：⑴工作服穿戴應整齊，工作帽應將頭發全部包裹不得外露。⑵隨手關閉更鞋櫃、更衣櫃及房間門。⑶潔凈服上衣應紮入下衣中。
27、潔凈室與非潔凈室、不同潔凈級別的相鄰房間壓差應為多少？
答：空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大於5帕，潔凈室（區）與室外大氣的靜壓差應大於10帕，並應有指示壓差的裝置（差壓計）。
28、進入潔凈區的空氣如何凈化？
答：進入潔凈區的空氣，經過初效（又稱粗效）、中效、高效三級空氣過濾器過濾，使空氣達到所要求的潔凈級別。由於高效過濾器可以濾除＜1μm（微米）的塵埃粒子，對細菌的穿透率為10-6，所以通過高效過濾器的空氣，可視為無菌。
29、潔凈室的溫度和相對濕度為多少？
答：潔凈室（區）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在18～26℃，相對濕度控制在45～65%。
30、潔凈室（區）的管理需符合哪些要求？
答：潔凈室（區）的管理需符合下列要求：
（1）進入潔凈室（區）的人員，必須按要求進行更鞋、更衣、洗手、消毒手後，始可進入潔凈區（室）內。對於潔凈室（區）內人員數量應嚴格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛生和微生物基礎知識、潔凈作業等方面的培訓及考核；對經批準進入潔凈室（區）的臨時外來人員應進行指導和監督，並登記備查。
（2）潔凈室（區）與非潔凈室（區）之間必須設置緩沖設施，人、物流走向合理。
（3）30萬級以上區域的潔凈工作服應在潔凈室（區）內洗滌、幹燥、整理，必要時應按要求滅菌。
（4）潔凈室（區）內設備保溫層表面應平整、光潔，不得有顆粒性物質脫落。
（5）潔凈室（區）內應使用無脫落物、易清洗、易消毒的清潔衛生工具，衛生工具要存放於專設的潔具間內。
（6）潔凈室（區）在靜態下檢測的塵埃粒子數、沈降菌數必須符合規定，應定期監控動態條件下的潔凈狀況。
（7）潔凈室（區）的凈化空氣，可循環使用，並適當補入新風，對產塵量大的工序，回風應排出室外，以避免汙染和交叉汙染；
（8）空氣凈化系統應按規定清潔、維修、保養並作記錄，室內消毒與地漏清潔均應有記錄。
（9）生產工具、容器、設備、生產成品、中間產品，均定置存放，並有狀態標記。
31、物料怎樣進入潔凈區？
答：(1)物料進入潔凈區(室)前，先在暫存間內除去外包裝，並對物料的內包進行必要的清潔處理並消毒。
(2)通過緩沖間或傳遞窗傳送至潔凈區(室)，註意及時關閉緩沖間或傳遞窗的門，以防外界空氣倒流造成汙染。
32、潔凈區(室)的消毒方法有哪些？
答：在制藥工藝中，對潔凈區(室)的消毒滅菌的常規方法有紫外燈照射、乳酸、甲醛、環氧乙烷等熏蒸、消噴灑等。但常規滅菌方法有諸多缺點，如紫外燈照射法穿透力弱，而且有死角；化學藥劑熏蒸會出現或多或少的汙染問題，對操作人員有危害。我公司主要采用臭氧滅菌的方法，它不存在任何有毒殘留物，解決了二次汙染問題，同時省去了消毒後的再次清潔。
33、外來人員進入潔凈區要履行什麽程序？
答：外來人員（含參觀人員、檢查人員、設備廠家檢修人員）進入潔凈區時需經生產部或質保部批準，並由專人陪同。進入潔凈室（區）時，先進行登記後按衛生程序，換鞋更衣，消毒後始得進入。
34、潔凈區所用文具資料怎樣消毒？
答：潔凈區所用的文具資料需經紫外線照射30分鐘消毒，記錄只允許用圓珠筆填寫，不得使用鉛筆、鋼筆、毛筆和粉筆。
35、中藥保護品種和新藥保護是否壹樣？
答：二者不壹樣，但效果壹樣。新藥保護是指研制的新藥在批準時，國家給予的保護期。目的是鼓勵創制新藥，保護科研與生產單位的研究、開發、生產新藥的積極性，避免重復研究和生產。中藥品種保護，則是國務院藥品監督管理部門為了提高藥品的質量，保護中藥生產企業的合法權益，促進中藥事業的發展，對質量穩定、療效確切的中藥品種實行的分級保護。
36、輔料及包裝材料取樣時對環境有何要求？
答：倉儲區可設取樣室，取樣環境的空氣潔凈度等級應與生產要求壹致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止汙染和交叉汙染的措施（例如：可應用具有凈化功能的取樣車）。
37、物料在貯存過程中有何要求？
答：對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產品和成品，應按規定的條件貯存。需貯存於陰涼庫的藥品，則應貯於專設的陰涼庫中。固體、液體原料應分開儲存；揮發性物料應註意避免汙染其他原料；炮制、整理加工後的凈藥材應使用清潔容器或包裝，並與未加工、炮制的藥材嚴格分開，物料應按規定的使用期限儲存，無規定使用期限的，其儲存壹般不超過三年，期滿後復驗。物料儲存期內均應規定定期復驗制度。如有特殊情況則及時復驗。易燃易爆危險品，儲於專用的危險品庫中，並有防火安全設施。
38、藥品標簽、使用說明書的保管、領用的要求是什麽？
藥品的標簽、使用說明書應有專人保管、領用，其要求如下：
（1）標簽和使用說明書均應按品種、規格有專櫃或專庫存放，憑批包裝指令發放，按實際需要量領取。
（2）標簽要計數發放，領用人核對、簽名，使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符，印有批號的剩余標簽或破損標簽應有專人負責，計數銷毀，由質量管理部門進行監督銷毀。
（3）標簽發放、使用、銷毀均應有記錄，並有專人負責。
39、藥品標簽、使用說明書必須註明哪些內容？印制、發放、使用時有何規定？
答：藥品包裝必須按照規定印有或者貼有標簽並附有說明書。
標簽或者說明書上必須註明藥品的通用名稱、成份、規格、生產企業、批準文號、產品批號、生產日期、有效期、適應癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應和註意事項。
麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和非處方藥的標簽，必須印有規定的標誌。
藥品的標簽、使用說明書必須與藥品監督管理部門批準的內容、式樣、文字相壹致。標簽、使用說明書必須經企業質量管理部門核對無誤後印制、發放、使用。
40、倉庫裏物料管理有幾種狀態標誌？
答：物料管理分為：a、待驗，用黃色標誌；b、合格，用綠色標誌；c、不合格，用紅色標誌；d、退貨，用藍色標誌。
41、不合格包裝材料如何處理？
答：不合格印刷包材，必須在質量管理部門監督下銷毀，否則，壹旦流失，會造成嚴重後果。
42、為什麽講供應商的管理是GMP的重要內容之壹？
答：原輔包材料作為藥品生產的起始物料，其質量狀況將直接影響到藥品的最終質量。由於原輔包材料在供應商生產過程中出現差錯或混淆，導致生產藥品不合格的事件很多，所以應加強對供應商的管理，將質量控制在源頭，再加以接受與使用過程的控制管理，從而最終保證所生產藥品質量。
43、庫房應采取哪五防設施？
答：五防措施是指防火、防盜、防鼠、防黴潮、防蟲。
44、什麽是藥品內包裝？
答：藥品的內包裝系指直接與藥品接觸的包裝（如安瓿、口服液瓶、片劑或膠囊劑泡罩包裝用的鋁箔、PVC、丸劑包裝用復合膜、蠟紙等）。
45、藥品包裝材料分幾類？
答：藥品包裝材料分類：藥包材產品分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三類。
Ⅰ類藥包材指直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、容器。
Ⅱ類藥包材指直接接觸藥品，但便於清洗，在實際使用過程中，經清洗後需要並可以消毒滅菌的藥品包裝和材料、容器。
Ⅲ類藥包材指Ⅰ、Ⅱ類以外其它可能直接影響藥品質量的藥品包裝用材料、容器。
46、物料儲存時貨垛碼放應註意什麽？
答：（1）垛與垛的間距不少於100cm；
（2）垛與墻間距不少於50cm；
（3）垛與梁間距不少於30cm；
（4）垛與柱間距不少於30cm；
（5）垛與地面間距不少於10cm；
（6）水暖散熱器供熱管道與貨垛的距離不少於30cm；
（7）照明燈具垂直下方與儲存物料的間距應大於50cm。
47、陰涼庫怎樣管理？
答：陰涼庫溫度保持在20℃以下，庫房應設有專用的降溫除濕設施。對於明文規定需儲於陰涼幹燥處的成品、中間體、原輔料等，均應儲於陰涼庫中。
48、危險品庫管理應註意什麽？
答：（1）危險品庫要建立在遠離生產的區域，與其它建築之間有符合消防要求的距離。
（2）危險品庫應有明顯標誌，並配備有鐵鍁、砂池、水桶、尼龍水帶等滅火器材。
（3）禁止在危險品庫範圍內吸煙用火，禁止穿有帶鐵釘的鞋入庫，以防止產生火花。
（4）化驗用的易燃易爆試劑，應儲於危險品庫內的專用鐵櫃中，按物料儲存規定建立帳卡。
49、工藝規程、崗位操作法及標準操作規程（SOP）主要內容是什麽？
答：生產工藝規程的內容包括：品名、劑型、處方、生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數及儲存註意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。
崗位操作法的內容包括：生產操作方法和要求，重點操作的復核、復查，中間產品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛生和環境衛生。
標準操作規程的內容包括：題目、編號、制訂人及制訂日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發部門、生產日期、分發部門、標題及正文。
50、批生產記錄的內容是什麽？
答：批生產記錄的內容包括：產品名稱、生產指令單、生產批號、生產日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備、相關生產階段的產品數量、物料平衡的計算、生產過程的監控記錄、中間產品周轉、清場、工藝查證及特殊問題記錄、成品放行審核等項。
51、填寫批生產記錄時的要求是什麽？保存多長時間？
答：批生產記錄填寫時應做到字跡清晰、內容真實、數據完整，並有操作人及復核人簽名。記錄應保持整潔，不得撕毀和任意塗改；更改時，在更改處簽名，並使原數據仍可辨認。
批生產記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期後壹年。
52、生產操作過程中怎樣防止藥品被汙染和混淆？
答：為防止藥品被汙染和混淆，生產操作應采取以下措施：
（1）生產前應確認無上次生產遺留物；
（2）應防止塵埃的產生和擴散；
（3）不同產品品種、規格的生產操作不得在同壹生產操作間同時進行。有數條包裝線同時包裝時，應采取隔離或其它有效防止汙染和混淆的設施；
（4）生產過程中，應防止物料產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉汙染。
（5）每壹生產操作間或生產用設備、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數量等狀態標誌；
（6）挑揀後藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不得用於洗滌其他藥材。不同藥性的藥材不得在壹起洗滌。清洗後的藥材及切制和炮制品不準露天幹燥，必須在潔凈的炕房、烘箱或幹燥設備中幹燥。
⑺藥品及其中間產品的滅菌方法，應以不改變藥材的藥效、質量為原則，直接入藥的藥材粉末，配料前應做微生物檢查。
53、批包裝記錄的內容是什麽？
答：批包裝記錄的內容包括：
（1）批包裝產品的名稱、批號、規格；
（2）印有批號的標簽和使用說明書以及產品合格證；
（3）待包裝產品和包裝材料的領取數量及發放人、領用人、核對人簽名；
（4）已包裝產品的數量；
（5）前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；
（6）本次包裝操作完成後的檢驗核對結果、核對人簽名；
（7）生產操作負責人簽名。
54、如何填寫清場記錄？清場記錄內容是什麽？
答：每批藥品的第壹生產階段完成後必須由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內容包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。清場記錄應納入批生產記錄並附有清場合格證。包裝工序的清場記錄為正本和副本，正本入本次的生產記錄內，副本入下壹班的批記錄內。其他各工序只填壹份清場記錄。
55、批的劃分原則什麽？
答：（1）固體制劑在成型或分裝前使用同壹臺混合設備壹次混合量所生產的均質產品為壹批。如采用分次混合，經驗證，在規定限度內所生產壹定數量的均質產品為壹批；
（2）液體制劑：液體制劑在灌裝（封）前經同壹臺混合設備最後壹次混合的藥液所生產的均質產品為壹批。
56、中藥材炮制加工的方法有哪些？
答：中藥材炮制加工的方法可分為：凈選、淘洗、切制、炒制、蒸制、醋制、姜炙、煆等，按工藝要求進行炮制加工，炮制的依據是中國藥典和河南省藥材炮制規範。
57、中藥炮制的目的是什麽？
答：中藥炮制的目的是降低或消除藥物毒性或副作用，改變或緩和藥性；提高療效；改變或增加藥物作用的部位和趨向；便於調劑和制劑；保證藥物潔凈度，利於貯藏；有利於服用。
58、哪些文件作為批生產記錄的附件審核，歸檔？
答：除批生產記錄外還應包括：物料稱量記錄（物料批號、數量），中間產品、成品出/入庫記錄，自動打印的記錄（自動稱量、自動控溫），清場記錄，中間產品、成品檢驗報告。
59、批生產記錄是否包括原輔材料與包裝材料檢驗記錄？
答：在批生產記錄中，對所用原材料、輔料、包裝材料，要求記錄其原始檢驗報告書號即可，依據檢驗報告號，就可以追蹤到該物料進廠檢驗情況，所以，不用將原始檢驗記錄納入批記錄中，生產中所用凈料藥材，則要記錄其炮制加工的批號，由批號即可追蹤其來源。
60、制藥工藝用水有什麽要求？
答：（1）飲用水應符合衛生部生活飲水標準5。（需防疫部門檢測）
（2）純化水應符合中國藥典標準。
（3）註射用水應符合中國藥典標準。
61、工藝用水日常進行的部分檢查項目是什麽？
答：（1）飲用水日常進行電導率檢查。
（2）純化水日常檢查PH值、氯化物、氨鹽、電導率。
62、純化水儲存時註意什麽？
答：純化水的制備、儲存和分配要有防止微生物滋生和汙染的措施，並在室溫下宜用不銹鋼貯罐貯存。純化水超過24小時不用，排空壹次。
63、生產過程中出現偏差如何處理？
答：在生產過程中由於工藝條件發生偏移變化、設備突發異常、產品質量發生偏移、跑料、標簽領用數與使用數發生差額或物料平衡超出收率的合格範圍時，由發現人填寫偏差通知單，寫明品名、批號、規格、數量、工序、偏差內容、發生過程及原因、地點、日期、填表人簽名。將偏差通知單上報車間、生產和質量管理部門，由車間、生產和質量管理部門組織調查。根據調查結果提出處理措施。處理原則：確認不影響產品最終質量的情況下可繼續加工、或回收後再利用、或采取補救措施後進行返工，確認可能影響產品質量時；則進行報廢或銷毀。