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請解釋藥物吸收和分布的過程,並描述它們的主要影響因素。

請解釋藥物吸收和分布的過程,並描述它們的主要影響因素如下:

壹、藥物吸收和分布的過程

藥物被吸收之後,經血液循環到達各組織器官的過程稱為分布,藥物在體內的分布是不均勻的,血流豐富的組織,藥物分布得快而且量多。

壹般地說,藥物的分布與藥物作用關系密切,分布濃度較高者,藥物在此部位的作用也較強,如碘和碘化物分布在甲狀腺的濃度較高,對該部位的作用較強。

但有的藥物並非如此,如嗎啡作用於中樞,卻大量分布於肝;強心甙作用於心臟,但主要分布於骨骼肌和肝。

二、主要影響因素

1、藥物的理化性質和體液pH值

脂溶性藥物或水溶液小分子藥物均易透過毛細血管進入組織;水溶液大分子藥物或離子型藥物則難以透出血管壁進入組織。如右旋糖酐由於其分子體積較大,不宜透出血管壁,故靜脈註射後,壹方面可補充血容量,另方面通過其膠體參透壓作用,吸收血管外的水分而擴充血容量。

體液pH也能影響藥物的分布,生理情況下細胞內液pH約為7、0,細胞外液約為7、4、弱酸性藥物在酸性環境下解離較少,易透過細胞膜,因此在細胞內的濃度略低於細胞外液。

弱堿性藥物則相反。升高血液pH可使弱堿性藥物向細胞內轉移,弱堿性藥物向細胞外轉移,如苯巴比妥中毒時,應用碳酸氫鈉堿化血液和尿液,有利於藥物自腦組織向血漿中轉移及促進藥物自尿排出。

2、藥物與血漿蛋白的結合

在血液中總有或多或少的藥物與血漿蛋白結合形成結合型藥物,由於分子量變大,不宜跨膜轉運,從而影響藥物的分布和排泄。藥物與血液蛋白的結合是可逆的,結合後暫時失去藥理活性,未結合的藥物為遊離型,具有藥理活性。

結合型藥物遊離性藥物以壹定比例處於動態平衡,當遊離性藥物被轉化或排泄,血藥濃度降低時,結合型藥物可自血漿蛋白釋出呈遊離型。

藥物不同,其血漿蛋白結合率也不同,結合率高的藥物,生效慢、作用時間較長。兩種藥物同時使用可能競爭與同壹蛋白結合而成發生置換現象。

3、藥物與組織的親和力

有些藥物與某組織細胞有特殊的親和力,使藥物在其中的濃度較高,從而表現出藥物分布的選擇性。如碘在甲狀腺中的濃度比血漿中濃度高約25倍。

藥物的不良反應:

1、A型不良反應

是由於藥品的藥理作用增強所致。特點是可以預測,與常規的藥理作用有關,反應的發生與劑量有關,停藥或減量後癥狀很快減輕或消失,發生率高(>1%),死亡率低。主要表現包括過度作用,副作用、毒性反應、首劑效應、繼發反應、停藥綜合癥、後遺效應。

2、B型不良反應

是與藥品的正常藥理作用完全無關的壹種異常反應。特點是壹般很難預測,常規毒理學篩選不能發現,發生率低(<1%=,死亡率高。進壹步分類為遺傳藥理學不良反應和變態反應。

3、C型不良反應

有些不良反應難以簡單地歸於A型或B型,有學者提出為C型不良反應。C型不良反應的特點是發生率高,用藥史復雜或不全,非特異性(指藥品),沒有明確的時間關系,潛伏期較長。有些發生機制尚在探討中。

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