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攪拌造粒的影響因素

(1)粘結劑的選擇:粘結劑的選擇是造粒操作的關鍵。如果選擇不當,不僅會影響顆粒的質量,甚至根本做不成顆粒。選擇應該基於藥物粉末的潤濕性和溶解性。壹般來說,親水性和溶解性合適的原料粉末制粒效果較好;但溶解度過高時,制粒過程中容易出現“軟糖”狀態。為了防止這些現象,可以加入不溶性輔料的粉末或對原料溶解性差的液體來減輕其溶解性。

(2)粘結劑的加入量:粘結劑的加入量對顆粒的粉體性能和產率影響很大,其影響大於操作條件。因為添加的粘合劑的量影響原料粉末顆粒(第壹顆粒)之間的粘附力。

(3)粘合劑的添加方法:粘合劑可以壹次添加,也可以分多次添加,可以以溶液狀態或粉末狀態添加。分批或噴霧加入粘合劑溶液有利於核心顆粒的形成,可以獲得更均勻的顆粒。據壹些文獻報道,顆粒尺寸與粘合劑的初始加入量有關。如果在操作的初始階段粘合劑的添加量小,則顆粒尺寸會更小。粘合劑的加入量和時間根據藥物的物理性質如溶解度來確定。

造粒時間根據顆粒的要求而變化。壹般在10-20分鐘即可得到球形度高、致密的顆粒。

(4)原料粉末的粒度:原料的粒度越小,越有利於制粒,尤其是結晶藥物。粉碎後制成的顆粒與未經粉碎制成的顆粒大不相同。大晶體溶解性差,結合力弱,在幹燥過程中容易從顆粒表面脫落,從而影響粒度分布。

(5)攪拌速度:物料中加入粘結劑後,開始中高速攪拌,造粒後期可低速攪拌。根據情況,也可以同速進行。攪拌速度高,粒度分布均勻,但平均粒度有增大的趨勢。速度過快容易使物料粘壁。

(6)攪拌器的形狀:角度、切刀位置等。這些因素對顆粒大小和顆粒密度有很大影響,因為這些因素影響顆粒在造粒時所受的外力。

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