1970之後，質量分離-質譜表征迅速發展。這種方法允許母離子進壹步分解，從而獲得分解過程和分子結構的信息，通常稱為串聯質譜、二維質譜、順序質譜等。
我們知道質譜的分析是基於物質的電離，根據荷質比分離離子，通過測量離子譜峰的強度來達到分析目的。在電場和磁場的綜合作用下，色譜凈化後的樣品氣化電離形成的離子依次排列成光譜，按質荷數比記錄。普通質譜的縱坐標是離子信號強度。橫坐標是離子質量比。在液相色譜-質譜中，通常有ESI和APCI作為離子源，我們通常使用ESI。ESI是壹種比APCI軟電離少的電離模式，應用範圍比APCI大，只有少數有機分子做不到，APCI可以幫忙解決。通常，ESI和APCI的組合比ESI和APCI具有更廣的應用範圍。
ESI和APCI通常產生(M+H)+或(M-H)-等準分子離子，源參數調節簡單，使用方便，儀器靈敏度高。對於APCI源，缺點是給定的結構信息有限，樣品容易熱裂，質量低時基線噪聲高。ESI通常只產生分子離子峰，可以直接確定混合物和熱不穩定的極性化合物。很容易形成。通過調節離子源的電壓來控制離子的碎裂(離子源中的CID)，得到了化合物的部分結構。
當然，有機質譜也有自己的局限性。大部分有機分子都有異構體，但是質譜分辨立體化學的能力很差。色譜的重現性稍差，操作條件需要嚴格控制，不能像核磁、紅外那樣直接操作，需要專人負責；質譜有離子源記憶效應，操作非常復雜。盡管如此，GC-MS在天然產物的分析[1]、藥物代謝綴合物的測定(如苯丙酮尿癥PKU) [2]和藥物合成的監測(如萊克多巴胺)[3]中具有重要的應用。耶魯大學教授J.Fenn在1984首次發表了ESI-MS的研究成果。
先天性疾病很大壹部分是先天性遺傳代謝疾病，目前醫學發展已經知道的有100多種。這些疾病雖然不致命，但可能對孩子的智力和體質造成癡呆、畸形和畸形。對家庭、社會、國家都是沈重的負擔。目前有30多種代謝性疾病，如各種氨基酸代謝性疾病包括同形胱氨酸尿癥、瓜氨酸血癥、酪氨酸血癥、高苯丙氨酸血癥、精氨酸酶缺乏癥、精琥珀酸尿癥和各種高蛋氨酸、短鏈和長鏈酰基輔酶a脫氫酶缺乏癥(SCAD和LCAD)、異戊酸血癥、丙酸血癥、甲基丙二酸血癥、戊二酸血癥等。
我們知道，保證藥品質量的壹個重要方面是雜質檢查和限度控制。使用LC/MS/MS可以方便地監控藥物。Nicolas建立了不同批次抗癌藥物DuP941的LC/MS/MS譜圖，以實現質量控制。Rourick建立了鑒定藥物雜質的方法，並利用LC/MS/MS功能鑒定了頭孢羥氨芐降解產物的結構。使用LC/MS/MS進行體內藥物分析也顯示出巨大的優勢。據報道，Takeshi分析了血液和尿液中的11吩噻嗪藥物。采用SPME和LC分離，MS/MS檢測。Wong進行微透析-LC/MS/MS生物測定，將微透析探針插入動物頸動脈，實時了解松果體在體內的生化過程和代謝情況。LC/MS/MS還可以鑒定體液中的多種藥物，這在很多文獻中都有報道[5，6]。
LC/MS/MS也用於生物技術中的分子量測定[7]。準確測定分子量超過10000的蛋白質的質量是常規分析。有研究測定氨基-人生長激素甲磺酸鹽(MET-HGH)的分子量為22256.32±0.44 dr，與實際計算的分子量22不同，256.2Dr的差別很小。與聚丙烯酰胺凝膠電泳、蔗糖密度離心等經典的蛋白質分子量測定技術相比，分析時間短，樣品消耗低，測定快速準確。有研究者用LC/MS/MS分析DNA-藥物結合狀態，研究蛋白質與金屬離子的配位[8]。
LC/MS/MS也是法醫鑒定中藥物檢測的有力工具[9]。Soenoff建立了壹種確認新生嬰兒血液中苯甲酰艾肯的方法，可以鑒別出疑似吸毒者所生的嬰兒。Clauwean使用LC/MS/MS和LC/ fluorescence檢測頭發中的可卡因及其代謝物，結果壹致。並且MS/MS掃描仍然可以在非常低的濃度下進行。王在改變CID的來源和標準的條件下，對可卡因及其15代謝物的裂解機理進行了深入的探討，取得了豐碩的成果。
LC/MS/MS在食品檢測中的地位不容小覷，如蜂蜜中氯黴素的LC/MS/MS分析、魚中孔雀石綠的LC/MS/MS分析、LC/MS/MS同時分析多種抗生素、動物組織中19 β腎上腺素能興奮劑的檢測、LC-MS/MS法測定蘇丹紅等。水果和蔬菜中100種農藥及其代謝物的同時檢測，油炸食品中丙烯酰胺的測定。硝基呋喃是國際動物源性食品貿易中的必備項目。硝基呋喃類藥物主要有呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃西林和呋喃妥因，用於治療和預防由大腸桿菌和沙門氏菌引起的哺乳動物消化道疾病。研究發現，呋喃西林、呋喃唑酮及其代謝物具有致癌作用[6540
1995歐盟禁止在食用動物中使用硝基呋喃類藥物，2002年我國禁止使用該類獸藥[11]。雖然硝基呋喃類藥物代謝快，對光敏感，但動物和產品中的母體化合物很快降至檢測限以下，但其代謝產物能以蛋白綴合物的形式在體內長時間殘留[65438+]
目前各國都以硝基呋喃代謝物作為硝基呋喃藥物殘留的指標。在彭濤，采用高效液相色譜-串聯質譜法(LC/MS/MS)同時測定奶粉中呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃西林和呋喃妥因的代謝物。各界對此進行了積極的研究[14，15]。
隨著科學技術的發展，分析領域對儀器的要求也在不斷提高。制藥行業要求對含量為0.1%的雜質進行定性定量分析。在提高檢測的選擇性和靈敏度的基礎上，獲得更多的化合物信息，增加可分析化合物的種類，對我們的分析人員來說也是壹個挑戰。HPLC/MS/MS結合了LC強大的分離分析能力和MS靈敏的鑒定和結構分析能力，提供了可靠準確的相對分子質量和結構信息，簡化了實驗步驟，節省了樣品制備時間和分析時間。作為最重要的分離和鑒定方法之壹，它在分析化學領域發揮著越來越重要的作用。