硝基異山梨醇酯
2.1.2 漢語拼音Xiaosuan Yishanlizhi
2.1.3 英文名稱Isosorbide Dinitrate
2.2 結構式 2.3 分子式及分子量C6H8N2O2
2.3 分子式及分子量C6H8N2O8 236.14
2.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為1,4:3,6二水D二硝酸異山梨醇酯。按幹品計算，含C6H8N2O8應為97.0%～102.0%。
2.5 性質本品為白色結晶性粉末，無臭，遇熱或撞擊易爆炸。
本品溶於丙酮或三氯甲烷，微溶於乙醇，微溶於水。
2.5.1 比旋光度取本品精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋成每 1ml 含約 10mg 的溶液，依法（2010 年版藥典二部附錄六 E）測定，比旋光度為+135°～+140°。
2.6 鑒別（1）取本品約 10mg，置試管中，加水 1ml，硫酸 2ml，混勻，溶解並冷卻，沿管壁緩緩加入硫酸亞鐵試液 3ml，使兩液層間，界面顯棕色。
（2）在測定含量下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間壹致。
（3）產品的紅外光吸收圖譜應與對照品壹致（《藥品紅外光譜圖集》，圖 473）。
2.7 檢查 2.7.1 硝酸鹽取本品 0.25g，加水 5ml，振搖 5 分鐘，濾過，濾液置於加有 5ml 硫酸的試管中，混勻，冷卻，沿管壁緩緩加入 5ml 硫酸亞鐵試液，使兩液層間、界面不得立即顯棕色。
2.7.2 相關物質取本品，加流動相超聲溶解並定量稀釋成每 1ml 中各含約 1mg 的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取 2 個單亞硝基異山梨醇對照品和單亞硝基異山梨醇對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋成每 1ml 中各含約 0.5mg 的混合溶液，精密測定 1ml，置 100ml 量瓶中。精密量取 1 毫升，置於 100 毫升量瓶中，精密加入 1 毫升供試品溶液，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。按高效液相色譜法（2010 年版藥典 II 附錄 V D）檢驗。以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇-水（25:75）為流動相，檢測波長 210 nm。取對照品溶液 20 μl，註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使硝基異山梨醇苷峰的峰高約為全量程的 20%，2 個硝基異山梨醇苷峰與硝基異山梨醇苷峰的分離度應大於 2.0。精密量的供試品溶液和對照品溶液各 20μl 分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的 1.1倍，供試品溶液的色譜圖中如有2個單個亞硝基山梨酯峰與單個亞硝基山梨酯峰的色譜圖保留時間壹致的峰，按外標法計算其峰面積不得超過對照品溶液中亞硝基山梨酯峰面積的0.5%，其他單個雜質峰的峰面積不得超過對照品溶液中亞硝基山梨酯峰的峰面積。其他單個雜質峰的峰面積不得大於對照溶液中硝基異山梨醇峰面積（0.5%）的 0.5 倍，雜質總量不得超過 1.0%。
2.7.3 幹燥失重取本品，置矽膠幹燥器中，幹燥至恒重，失重不得大於 0.5%（2010 年版藥典附錄八二部 L）。
2.8 含量測定用高效液相色譜法測定（2010 年版藥典附錄Ⅱ第五部 D）。
2.8.1 色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，甲醇-水（54:46）為流動相，檢測波長 230 nm。硝基異山梨酯峰的理論板數不小於 5000，硝基異山梨酯峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。
2.8.2 測定取本品約 25mg，精密稱定，置 50ml 量瓶中，加適量甲醇使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取 5ml，置 25ml 量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取 20μl，註入液相色譜儀，記錄色譜圖；取硝基異山梨醇對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
2.9 類別血管擴張劑。
2.10 貯藏密封保存。
2.11 制劑（1）硝基異山梨酯片？(2) 硝基異山梨酯乳膏 (3) 硝基異山梨酯葡萄糖註射液？(4）硝基異山梨酯噴霧劑 （5）硝基異山梨酯緩釋膠囊
2.12 版本中華人民共和國藥典 2010 年版
3 硝基異山梨酯說明書 3.1 藥品名稱硝基異山梨酯
3.2 英文名稱Isosorbide Dinitrate
3.3 硝基異山梨酯的分類 > 循環系統藥> 抗心絞痛藥> 硝酸酯類藥 3.5 劑型1.片劑：（心痛定）5mg、（長效心痛定）20mg、（伊索地爾緩釋片）20mg；
2.膠囊劑：（易順脈緩釋膠囊）20mg、40mg，（安其龍緩釋膠囊）20mg、40mg；
3.噴霧劑：（易順脈口服噴霧劑）每次1.25mg（0.9ml），每瓶20ml；（異舒吉氣霧劑）1.25mg/支，每瓶300支；（欣舒氣霧劑）125mg/支；
4.註射劑：（愛貝註射液）10mg；（異茹吉爾註射液）10mg。
3.6 硝基異山梨醇的藥理作用見硝酸甘油。硝基異山梨醇可直接松弛平滑肌，尤其是血管平滑肌，對毛細血管後靜脈血管的舒張作用較小動脈持久，對心肌無明顯直接作用。由於容量血管擴張，靜脈回心血量減少，降低心臟前負荷，同時外周阻力血管擴張，血壓下降，使左心室射血阻力降低，並使心臟後負荷下降，心臟前後負荷的降低使心肌耗氧量減少。
3.7 硝基異山梨醇的藥代動力學作用持久，可持續 4h 以上。口服經胃腸道吸收完全，不受食物影響，服藥後15-20min起效，30-120min血漿血藥濃度達到峰值。口服吸收後，藥物經肝臟代謝，變性生成 2 和 5 壹硝基異山梨醇酯，代謝產物仍有活性，半衰期為 1.5-4h，活性代謝產物最終經腎臟排泄。舌下含服2.5-5mg，血藥濃度在6min達峰值，半衰期45min，有效作用時間持續10-60min。
3.8 硝基異山梨醇酯的適應癥用於冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛、急性心肌梗死和充血性心力衰竭的治療、預防和急救。
3.9 硝基異山梨醇的禁忌癥1.禁用於貧血、頭部外傷、腦出血、嚴重低血壓和低血容量以及對硝酸鹽敏感的患者。
2.青光眼患者禁用。
3.10 註意事項1.(1）腦出血或頭部外傷；（2）肥厚型和限制型心肌病；（3）心包填塞；（4）甲狀腺功能亢進；（5）直立性低血壓；（6）孕婦和哺乳期婦女；(7) 顱內壓增高，嚴重貧血，慎用舌下含服藥物； (8) 心肌梗死伴高血壓、心動過速或心力衰竭，胃腸動力亢進或吸收不良綜合征，慎用緩釋劑。
2.硝基異山梨醇可能會導致延遲反應，從而影響機械操作或車輛駕駛，這種影響在與酒精****同時使用時更為明顯。
3.
3. 硝酸異山梨酯氣霧劑溶液只能噴入口中，不能吸入。
4.根據不同患者的需要和耐受性調整劑量。
5.長期口服可能產生耐藥性，停藥壹周左右才能恢復藥效。
6.大量或長期用藥後停藥時，應逐漸減量，以防停藥後心絞痛反跳。
7.藥物過量可表現為口唇、指甲發紺、頭暈、頭脹、氣短、明顯乏力、心率快而弱、發熱，甚至抽搐。
8.藥物過量引起低血壓時，應擡高雙腿，以利靜脈血回流。如仍不能糾正，可加用α受體激動劑，如苯腎上腺素腎上腺素或甲氧芐氨嘧啶（不用腎上腺素）；如血中有變性血紅蛋白，應吸入高流量氧氣，嚴重者可靜脈註射亞甲藍。
3.11 硝基異山梨醇的不良反應1.心血管系統：可出現****低血壓（表現為眩暈、暈厥、面頰和頸部潮紅等）、心動過速、多汗。降壓過快可導致心絞痛癥狀加重，極少發生心動過緩。
2.消化系統：可能出現口幹、惡心、嘔吐。
3.其他：頭痛、煩躁、視力模糊、耳鳴、皮疹、剝脫性皮炎。
3.12 硝基異山梨醇用法用量1.異山梨醇，每次5～20mg，每日3～4次；為減少耐藥性的發生，可分別於早7時、中12時、晚5時口服。
2.異山梨醇緩釋片：每次20毫克，每12小時壹次；為防止耐藥性，可分別於上午8時、中午12時口服，必要時可增至每天4片或更多。
3、膠囊劑：每次20毫克，每天2至3次；或每次40毫克，每天1至2次。
4.噴霧劑：易順脈口服噴劑，噴入口腔1～3次，每次間隔30秒；異山梨醇噴劑，心絞痛時噴1～3次，每次間隔30秒，噴入口腔；在急性心肌梗死或急性心力衰竭時，開始可用1～3次噴劑，在5min內無反應可再噴壹次，若10min內無改善，在密切監測血壓後還可繼續噴。如10min內無改善，可在嚴密血壓監測下繼續噴灑。導管引起的冠狀動脈痙攣，在插入導管操作前可噴藥1～2次。
5.新舒氣霧劑：對準口腔，按壓2～4次，有效劑量可達1.25～2.5毫克。緊急預防，必要時立即使用，治療用藥，每日3～4次。
6.註射劑：最佳溶解度：5mg加入500ml生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，振蕩數次，得到濃度為50μg/ml；為減少輸液量，可用輸液泵按每小時2-7ml（2-7mg）輸入。異山梨醇劑量與安貝相同。
3.13 藥物相互作用1.與西地那非合用可引起嚴重低血壓，嚴禁西地那非與硝酸鹽制劑合用。
2.抗高血壓藥或血管擴張藥可能會增加硝基異山梨酯的***降壓作用。
3、硝基異山梨醇苷可增強三環類抗抑郁藥的降血壓和抗膽堿能作用。
4.硝基異山梨醇能提高二氫麥角生物堿的血藥濃度，增強降壓作用。
5.與乙酰膽堿、組胺合用時，療效減弱。
6.擬交感胺類（如苯腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺素、腎上腺素或麻黃素）可減弱硝基異山梨酯的抗心絞痛作用。
7.酒精可能會加重硝基異山梨醇的不良反應。
3.14 專家評論有人認為，對所有硝酸酯類藥物產生耐受性與持續用藥有關，有時必須使用較大劑量才能獲得滿意的血流動力學效果。耐受性可能是由於藥代動力學改變或血管壁巰基釋放不足所致，後者理論上可通過乙酰半胱氨酸或含巰基的藥物加以糾正。然而，臨床上尚未達成共識。為避免耐受性，最簡單的方法是小劑量間歇用藥，以確保每天有壹個無硝酸酯的間歇期，這尤其適用於治療勞累性心絞痛。
4 硝基異山梨醇苷中毒硝基異山梨醇苷（心痛定、硝基異山梨醇苷、脫水山梨醇硝酸酯、異山梨醇苷）的作用與硝酸甘油相似，但更持久，舌下含服用於急性心絞痛發作，口服用於預防發作和治療充血性心力衰竭。近年來，它還用於治療支氣管哮喘、門靜脈高壓、胰腺運動障礙、頑固性呃逆、脈管炎疼痛、咯血和急性肺水腫。舌下含服 2～5min 起效，藥效持續 2～4h ，口服 15～30min 起效，每次 5～10mg ，2～3/d。靜脈註射，每次 10~30mg，加入 5%葡萄糖溶液 300~500ml，滴速 20~30滴/min，滴速視病情調整。小鼠口服半數致死量為 1.1~1.7g/kg，腹腔註射半數致死量為 0.72g/kg。過量或過快鎮靜可引起不良反應或中毒。[4.1 臨床表現
[1]
1.不良反應
如頭痛、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、顏面潮紅、皮膚紅斑、味覺異常、腹痛、腹瀉等。
2.中毒表現
（1）神經系統表現：頭痛、頭暈、失眠、煩躁。
（2）心血管表現：心動過速、出汗、頭暈、低血壓，甚至昏迷。偶見心動過緩和傳導阻滯。
（3）其他：偶見血尿、嘔血、痰中帶血、剝脫性皮炎等。
4.2 治療硝基異山梨醇中毒的治療要點為[1]：
1.出現不良反應立即停藥。
2.口服中毒者給予催吐、洗胃、藥用炭口服；皮膚吸收中毒者，應用肥皂清洗皮膚，以減少皮膚的再吸收。
3.低血壓、休克等，改善血液循環灌註，給予升壓藥糾正休克。
4.