乙型肝炎臨床表現多樣,易發展為慢性肝炎和肝硬化,少數患者可轉化為原發性肝癌。
病理
HBV是嗜肝脫氧核糖核酸病毒,屬於DNA病毒,是壹個復合體,直徑為42毫米,分為核芯和外殼(包膜)兩部分,核芯直徑為27毫米,內含環狀雙鏈DNA和聚合酶,外面有脂蛋白外殼。HBV的抵抗力很強,在60℃下經4小時和壹般濃度的消毒劑都不能使其滅活。它不能被滅活。煮沸 10 分鐘後,傳染性消失,但仍有抗原性。包膜上的蛋白質--乙肝表面抗原(HBsAg)在肝細胞中合成,並大量釋放到血液循環中,本身不具有傳染性。核心部分包含環狀雙鏈 DNA、DNA 聚合酶、核心抗原(HBcAg)和 e 抗原(HBeAg),是病毒復制的主體。乙肝病毒的抵抗力很強,60 度 4 小時和壹般濃度的消毒劑、煮沸 10 分鐘或高壓滅菌均可滅活。
乙型肝炎病毒有三種抗原-抗體系統:
表面抗原-抗體系統(HBsAg、抗-HBs):HBsAg陽性是HBV感染的壹個指標,但不是診斷乙肝的唯壹依據。HBsAg可刺激機體產生抗體(抗-HBs)
核心抗原抗體系統(HBcAg,抗-HBc):
E抗原抗體系統(HBeAg,抗-HBe):
傳播途徑
乙型肝炎的傳染源多種多樣,既有急性病人,也有慢性病人,既有潛伏感染者,也有病毒攜帶者,其中以慢性病人和病毒攜帶者最為重要。急性患者的傳染期從發病前幾周開始,持續整個急性期。HBsAg 陽性的慢性患者和無癥狀病毒攜帶者的傳染性與他們的 HBeAg 和抗-HBc 是否陽性有關。血清中 HBsAg 持續陽性超過 6 個月者稱為長期 HBsAg 攜帶者。在中國,HBsAg 攜帶者被稱為 "HBsAg 帶。衫?BeAg陽性者占總人口的10%-15%,是最重要的傳染源。
乙肝病毒主要通過血液和其他體液排出體外,並通過註射或非註射途徑進入易感人群。註射途徑包括輸血和血液制品、群體疫苗接種、藥物註射和針刺。隨著對獻血者的篩查、血液制品的凈化以及壹次性註射器和針灸針的推廣使用,經註射傳播的比例將逐漸下降。非註射途徑,包括母嬰傳播、生活中的密切接觸、手術和血液接觸,將成為最重要的傳播途徑。性接觸也是乙肝傳播的重要途徑,因為病毒可以通過唾液、精液和陰道分泌物排出體外。
什麽是 "大三陽和小三陽"?
"大、小三陽 "是指 "乙肝抗原2.5檢測"(簡稱乙肝2.5)的兩種不同結果。第壹對 "兩對半 "是表面抗原(HBsAg)和表面抗體(抗-HBs),第二對是E抗原(HBeAg)和E抗體(抗-HBe),第三對是核心抗體(抗-HBc)和核心抗原(HBcAg)。由於核心抗原已在肝細胞中完全組裝成乙肝病毒,血清中沒有遊離的核心抗原,因此外周血中只能檢測到第三對核心抗體的壹半,故稱為二對半。
"大三陽 "是指表面抗原、E 抗原和核心抗體檢測均為陽性。壹般認為,"大三陽 "傳染性相對較強,演變為慢性乙型肝炎的可能性也較大。
"小三陽 "是指表面抗原、E 抗體和核心抗體檢測均呈陽性。小三陽 "與 "大三陽 "的區別在於前者是 E 抗原陽性。它通常是由 "大三陽 "轉變而來,即機體對 E 抗原產生了壹定程度的免疫力。壹般認為,"小三陽 "的傳染性較低。但對於壹些E抗原和E抗體均為陰性的人來說,其感染的乙肝病毒可能是變異株病毒,不能表達E抗原和E抗體,但如果乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DMA)檢測仍為陽性,說明病毒血癥存在,仍有傳染性。
無論是 "三陽 "還是 "小三陽",都只能反映病毒在體內的狀態,並不能反映肝功能的正常與否,因此不能用來判斷病情的輕重。為了了解肝功能的情況,最好定期(3個月到半年)到醫院做肝功能和乙肝兩對半檢查。
"兩對半"、"大三陽 "和 "小三陽"
什麽是 "大三陽"、"小三陽 "和 "小三陽"? 大三陽 "是指乙肝檢測中的 HbsAg 陽性、HBeAg 陽性和抗-HBc 陽性。"小三陽 "指乙肝檢測中 HbsAg 陽性、抗-HBe 陽性和抗-HBc 陽性。"兩對半 "指乙肝檢測中的HbsAg、HbeAg、抗-HBs、抗-Hbe、抗-HBc。
從乙肝病毒感染者的血清中檢測出 "兩對半 "已眾所周知。近年來,"三陽 "和 "小三陽 "名目繁多,在孰重孰輕的問題上存在誤區。其實,它們的主要區別在於,在 "抗表 "和 c 抗體均陽性的基礎上,如果 e 抗原也陽性,即稱為 "三陽",說明病毒復制活躍,常伴有乙肝病毒 DNA(脫氧核糖核酸)陽性,說明傳染性強;如果 e 抗原也陽性,即稱為 "小三陽",說明病毒復制活躍,常伴有乙肝病毒 DNA(脫氧核糖核酸)陽性。說明傳染性強;如果只有 e 抗體陽性,稱為 "小三陽",說明病毒基本停止復制,如果乙肝病毒 DNA 為陰性,說明基本已無傳染性。也許正因為如此,人們往往認為 "大三陽 "病情重,"小三陽 "病情輕,希望 "大三陽 "盡快轉為 "小三陽"。
但真正決定患者病情輕重的是乙肝病毒DNA、肝功能和臨床癥狀。大致有以下三種情況:第壹種情況,有少數 "小三陽 "患者,乙肝病毒DNA仍然陽性,提示病毒復制仍然活躍,可能是乙肝病毒變異的結果,患者病情可能較重,發展較快,應引起註意。第二種情況是,不管是 "三陽 "還是 "三陽合壹",只要肝功能正常,沒有明顯癥狀,就稱為乙肝病毒攜帶者,不能診斷為乙肝患者。乙肝病毒攜帶者大多是在嬰幼兒時期感染了乙肝病毒,由於當時免疫系統發育不完全,無法清除病毒,長期耐受乙肝病毒與之和平***,成為攜帶者。第三種情況,無論是 "大三陽 "還是 "小三陽",如果肝功能反復異常,或伴有臨床癥狀,或肝脾腫大等,就應判斷為乙肝患者,需要積極治療,以盡快控制活動性肝病。這是因為,我國絕大多數肝硬化、肝癌患者都經歷了壹個漫長的肝病活動性反復過程。也就是說,只要沒有活動性肝病或避免反復活動性慢性肝病,就可以有效預防肝硬化、肝癌等嚴重後果的發生。醫學研究也證明,"三陽 "患者經過壹段時間的治療後,每年會有5%-10%的人自然轉為 "小三陽"。自然轉陰對每個 "三重三陽 "患者來說都是壹個機會,但無法確定何時會發生。因此,建議 "三陽性 "患者不要過於擔心。即使嘗試用抗病毒藥物將 "大三陽 "轉為 "小三陽",也要選擇肝功能異常的人進行治療。
乙肝病毒攜帶者不適合藥物治療,等待自然轉陰才是明智之舉。他們可以正常生活、學習和工作,但不宜從事餐飲服務或保育工作。
幹擾素治療慢性乙肝有效嗎?何有成教授
幹擾素發現於1957年,至今已有30多年的歷史。它是人體在受到病毒攻擊時自然產生的壹種非常微量的蛋白質,是人體自身的抗病物質。十多年前,生產這種生物制品的成本非常昂貴,每克大約需要 5 000 萬美元,相當於當時 1.5 至 2 噸黃金的價值。現在,我們除了可以從人血中制備幹擾素外,還可以成功地利用生物工程技術制備幹擾素,為臨床應用開辟了廣闊的前景。
慢性乙型肝炎至今沒有特效治療藥物,而幹擾素是國內外公認的較為有效的抗病毒藥物。25%-50%的患者經過3-4個月的治療後,出現良好反應,血液中乙肝病毒e抗原和脫氧核糖核酸(HBV-DNA)消失,繼而臨床癥狀緩解,轉氨酶恢復正常。多項研究表明,歐美患者的療效較好,而東方(如中國、日本)患者的療效較差。不過,如果精心選擇治療目標,幹擾素對慢性乙型肝炎的療效仍有望提高。由於機體對幹擾素的反應存在較大的個體差異,哪種類型的慢性乙型肝炎患者可望獲得更好的幹擾素療效,不僅是臨床醫生在決定用藥前必須考慮的問題,也是許多患者關心的話題。1990年在美國召開的第七屆國際病毒性肝炎會議上,與會專家提出,患者的以下因素會影響幹擾素的治療效果
1.成年後感染乙型肝炎病毒,治療前肝炎病程短(7年以內,尤其是2年左右),e抗原陽性,HBV-DNA陽性率低,血清轉氨酶增高,女性,丙型、丁型肝炎病毒抗體陰性,不伴有其他疾病(如HIV感染、腎病、糖尿病等)的患者,幹擾素治療療效較好。
2.e抗原陰性和HBV-DNA陽性患者,應用幹擾素也有壹定效果,但療效稍差。慢性遷延性肝炎的療效也比慢性活動性肝炎差。
3、HBsAg陽性的肝硬化患者療效也較差,這可能與HBV-DNA整合到肝細胞基因組中有關。此時,機體對幹擾素的敏感性降低,反應差。病程越長,整合的機會越大,敏感性越低。
4、無癥狀乙肝病毒攜帶者,血清轉氨酶正常,幹擾素治療基本無效。因為這類患者往往在胎兒期或出生時就已感染乙肝病毒,此時患者的免疫系統尚未發育成熟,所以不能清除病毒,故絕大多數演變為慢性病毒攜帶者狀態。這類患者往往內源性幹擾素並不缺乏,所以給予外源性幹擾素治療往往效果不佳。
在幹擾素治療有效的病例中,治療開始時轉氨酶常有壹過性升高,隨後e抗原和HBV-DNA消失,e抗體出現,轉氨酶隨之恢復正常。轉氨酶升高與幹擾素治療後機體殺傷性免疫細胞破壞病毒感染的肝細胞有關,是預測治療效果的重要標誌之壹。如果不伴有黃疸、胃腸道癥狀(惡心、嘔吐、食欲明顯下降)等肝功能損害加重的表現,患者不必過分擔心轉氨酶升高,更沒有必要停藥或加用降酶藥物。但多數患者在幹擾素治療期間有不同程度的副作用,如發熱、肌痛、惡心、嘔吐等,還應註意骨髓抑制,個別反應嚴重者應調整劑量或立即停藥,故幹擾素治療應住院觀察。
幹擾素與乙型肝炎郭秀藏副主任醫師
慢性乙型肝炎在病毒性肝炎中發病率最高,自然進展預後差,未經治療5年後約50%的患者發展為肝硬化,少部分自然進展為無癥狀HBsAg攜帶者(每年約2%-3%)。慢性乙型肝炎的炎癥活動與病毒免疫反應有關。a 1996 年 11 月,德國消化和代謝疾病學會專門討論了慢性肝炎的治療問題,並就治療適應癥、治療方法、臨床觀察和治療後復發提出了建議。
慢性乙型肝炎的治療指征:定性檢測到病毒復制的慢性乙型肝炎患者是幹擾素治療的對象;而約90%的急性乙型肝炎病例可以自然治愈,不屬於幹擾素治療的指征。但需要強調的是,近年來發現,HBeAg陰性和抗-HBe陽性的慢性乙型肝炎患者常伴有病毒復制,HBeAg陰性患者的病毒復制是前者C變異體的復制。因此,區分慢性乙型肝炎 HBeAg 陽性型(野生株)和 HBeAg 陰性型(前 C 變異株)對治療非常重要。
關於HBeAg陽性慢性乙型肝炎應用劑量的臨床觀察。幹擾素 500-600 萬單位,3 次/周,皮下註射,療程 6 個月。如果治療 6 個月後出現 HbeAg/抗-HBe 血清轉換,可在血清轉換後繼續用藥 2 個月。治療幾周後轉氨酶升高,反映了幹擾素誘導的肝細胞對 HBV 感染的毒性反應,應視為良好信號,壹般無需減少劑量。
對於抗-HBe陽性的復制型乙型肝炎(前C變異型),初治時對幹擾素的反應與野生株感染的效果相似。這意味著這些患者在接受 a-interferon 治療後,HBV-DNA 也可以呈陰性。但復發率較高,因此建議療程為壹年。
臨床上,有些患者雖然血清學HBV-DNA陰性,抗-HBe持續陽性,但轉氨酶持續或波動陽性,往往發展為進展性肝病。這些患者之所以會出現這種情況,是因為前 C 型變異體的復制低於檢測水平,而且沒有特效療法。在這種情況下可以進行肝穿刺、活檢和組織學檢查,如果慢性肝炎被槍斃,可以應用慢性肝炎。幹擾素聯合口服第二代核苷酸衍生物聯合治療6-12個月。
a 幹擾素治療中最常見的副作用是感冒癥狀。可出現全身乏力、發熱、頭痛、四肢酸痛等癥狀,可在註射幹擾素前1小時給予撲熱息痛O.5-1.O克,以預防和控制這些癥狀。還可能出現其他壹些全身反應,如厭食、惡心、嘔吐、某些神經系統反應障礙、血小板減少、白細胞減少、皮疹、瘙癢、註射部位局部紅斑等,可對癥處理以減輕副作用的發生。
乙型肝炎
什麽是乙型肝炎?
這種疾病是壹種病毒感染,會導致肝臟發炎。病毒存在於感染者的體液中,但只有血液、唾液、精液和陰道分泌物才具有傳染性。感染風險最高的人群包括:乙肝病毒攜帶者母親的嬰兒、使用註射器的****吸毒者、乙肝病毒攜帶者的家庭成員和多個性伴侶,以及其他高危人群,如:群居人群、接受透析治療的人群、直接接觸受感染血液的醫護人員和實驗室工作人員。乙型肝炎可以攜帶,壹旦感染,有10%的幾率成為終身攜帶者。
如何感染?
主要感染途徑有1.圍產期(乙肝病毒攜帶者的母親分娩的嬰兒);2.靜脈註射,通過受汙染的註射器註射或穿刺傷口;3.性傳播(通過受感染的精液或陰道分泌物);4.極少數情況下,粘膜或破損的皮膚接觸到受感染的血液。
有哪些癥狀?
腹痛、惡心、嘔吐,有時伴有關節痛、蕁麻疹或皮疹。不發燒或僅有低燒,尿液顏色變深,皮膚和鞏膜變黃(黃疸)。有些感染者只有輕微癥狀或沒有癥狀。
什麽時候出現癥狀?
通常在感染後3個月左右,2-6個月不等。
傳染期有多長?
在癥狀出現前幾周,病毒就存在於感染者的體液中,之後的幾個月仍有傳染性。如果成為病毒攜帶者,就有可能被傳染。
如何治療?
有壹種抗病毒藥物對某些患者有效。有關信息可通過就醫獲得。
有疫苗嗎?
有。 乙型肝炎疫苗安全有效。建議所有在夏威夷出生的嬰兒以及高危人群(如乙型肝炎感染者的家庭成員、性伴侶和來自乙型肝炎流行國家的移民)接種疫苗。
如何保護自己免受感染?
疫苗接種給高危人群。乙肝病毒攜帶者不能與人****:剃須刀、牙刷和其他可能被體液汙染的物品。
乙型肝炎免疫球蛋白可以註射給乙型肝炎攜帶者母親所生的嬰兒,也可用於其他接觸者,如意外血液汙染或針刺後,疫苗應在24小時內註射。
對於性接觸者,在14天內註射疫苗也會有幫助。
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