抗真菌藥物的作用機制
目前,臨床上使用的抗真菌藥物根據其作用機制大致可分為三類:
(1)作用於真菌細胞膜甾醇合成的抗真菌藥物,包括咪唑類藥物如酮康唑、多烯類抗生素、兩性黴素、烯丙胺類藥物如特比萘芬;
(2)作用於真菌細胞壁合成的抗真菌藥物,如棘白菌素,抑制真菌細胞壁的主要成分1,3-?合成抑制幾丁質合成的-D-葡聚糖、日光黴素和環絲氨酸等。
(3)作用於核酸合成的抗真菌藥物,如5-氟胞嘧啶。
抗真菌藥物的註意事項
抑制或殺死真菌的藥物。除了壹些古老的抗真菌藥物如水楊酸、利佐辛、碘、硫磺等。,具有顯著抗真菌作用的新藥包括抗生素和合成藥物。1抗生素。主要有灰黃黴素、制黴菌素和兩性黴素b,灰黃黴素只對皮膚癬菌病有效,主要是頭癬、體癬、股癬、手足癬等。口服時20 ~ 30天為壹個療程,需配合外用癬藥。長期使用後,少數淺表真菌產生耐藥菌株,可改用酮康唑。制黴菌素可用於治療胃腸道念珠菌病,皮膚和粘膜念珠菌病的局部治療,也可制成坐位藥物。兩性黴素B主要用於治療深部真菌病,如系統性念珠菌病、隱球菌病、曲黴病、接合菌病、芽生菌病、巴西肺吸蟲病、球蟲病和組織胞漿菌病。將這種藥加入5%的葡萄糖溶液中,慢慢地靜脈滴註。2合成藥物。包括咪唑類藥物(如克黴唑、益康唑、咪康唑和酮康唑)、氟胞嘧啶和丙烯酰胺衍生物。用5-氟胞嘧啶治療念珠菌病、隱球菌病和生色細胞病。克黴唑、益康唑、咪康唑基本都是外用的。咪康唑也可以靜脈註射。酮康唑也可以口服。外用,主要用於治療皮膚真菌病和皮膚念珠菌病。口服和靜脈滴註主要治療深部和淺部真菌病。
抗真菌藥物易影響白細胞和肝功能,長期使用會引起GPT壹過性升高或白細胞減少,停藥後可治愈。5-氟胞嘧啶從尿中排出,腎功能差者可在血液中蓄積,引起中毒,故腎功能差者禁用或慎用。兩性黴素B可損害腎臟,引起血鉀降低。有的人寒戰發熱,少數人可引起血栓性靜脈炎。酮康唑應特別註意肝損害。長期服用可引起血液中雄激素水平降低,腎上腺皮脂功能抑制。
5-氟胞嘧啶容易產生耐藥性。為了避免產生耐藥性,壹開始就用大劑量,也可以和兩性黴素B聯合使用,兩種藥物有協同作用。5-氟胞嘧啶也可以與酮康唑聯合使用。兩性黴素B不能與酮康唑合用,因為兩種藥物相互幹擾。
伊曲康唑臨床試驗抗菌譜廣,毒性低,優於酮康唑。對曲黴病、隱球菌病、組織胞漿菌病、念珠菌病、孢子絲菌病、色球菌病、皮膚癬菌病有很好療效。外用也有聯苯芐唑、氟康唑、環磷酰胺、萘替芬。
棘白菌素是壹類全新的抗真菌藥物,受到非競爭性抑制。-1,3-葡萄糖合成酶幹擾真菌細胞壁?-1,3-葡萄糖的合成導致細胞壁通透性的改變和細胞裂解死亡。棘白菌素作用機制獨特,抗菌譜廣,抗真菌作用強,半衰期長,不良反應少而輕,患者耐受性好。它們可作為潛在的添加劑或增效藥物,是聚烯烴和唑類藥物的良好替代品,值得臨床推廣。但這些藥物價格較高,給患者帶來了壹定的經濟負擔,在壹定程度上限制了臨床使用。
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