雄激素性禿發(androgenetic alopecia,AGA)既往稱為脂溢性 脫發 或早禿,是壹種發生於青春期和青春期後的毛發進行性減少性 疾病 。本病對患者的 心理 健康 和生活質量有重要影響,如能早期診斷並進行正確治療,大部分患者可獲改善。我整理了雄激素性禿發的病因及治療方式,希望對大家有所幫助。
雄激素性禿發病因與發病機制
1 遺傳因素
AGA具有遺傳傾向性,國內流行病學調查顯示男性AGA患者中有家族遺傳史的占53.3%~63.9%,父系明顯高於母系。全基因組掃描和定位研究發現了若幹易感基因,但尚未發現致病基因。有研究發現脫發區雄激素受體基因呈高表達。此外,5僅壹還原酶缺陷者不會發生男性型禿發,提示5號染色體sRD5A1基因和2號染色體SRD5A2基因與AGA相關。AGA和多囊卵巢綜合征有相同的染色體10q24.3位置的CYPl7基因變異,說明有壹定的基因相關性。
2 雄激素
男性閹割者不發生AGA,給予雄激素替代治療可使基因易感者出現脫發,發生AGA.停用睪酮可以阻止脫發的進壹步發展,提示AGA與雄激素有關。男性雄激素主要來自睪丸,主要為睪酮,腎上腺皮質可合成少量脫氫表雄酮和雄烯二酮。女性雄激素主要由腎上腺皮質合成,卵巢也可少量分泌,女性的雄激素主要是雄烯二酮,可被代謝為睪酮和5僅壹二氫睪酮(DHT),DHT是導致AGA的重要分子。頭皮毛囊是雄激素的靶器官之壹.全身和局部雄激素代謝的異常改變是AGA發病過程中的重要環節。睪酮和雄烯二酮通過5僅壹還原酶催化轉化DHT。男性AGA頭皮活檢標本研究顯示,前額頭頂部脫發區毛囊Ⅱ型5僅壹還原酶活性明顯高於枕部非脫發區毛囊。且脫發區頭皮睪酮轉化為DHT能力明顯增加。DHT與毛囊細胞上的雄激素受體結合後發揮 生物 學作用,可使毛囊微小化,生長期的毛發逐漸變細,毛發生長周期縮短.其結果使原本粗黑的毛發逐漸變成淺色的毳毛,最終由於毛囊萎縮消失,毳毛也脫落,形成前額部、冠狀區至頭頂部的禿發。而脫發區周圍的顳部和枕部頭皮因DHT含量不增加,毛發並不脫落或脫落較少。
3 其他因素
毛囊及其周圍組織存在多種生長因子和細胞因子i轉化生長因子(TGF)壹B1和TGF?B2,可以引起毛囊周圍纖維化.誘導細胞雕亡.而使毛發提前進入退行期及休止期,毛囊萎縮變小,頭發生長期縮短。有研究發現AGA患者脫發區毛囊的真皮乳頭和毛球部(ARA70)p亞型表達低於非脫發者,推測ARA70的減少可能導致了毛囊生長的遲緩而最終引起毛囊的微型化。有認為女性AGA主要與性激素結合蛋白濃度下降和遊離循環睪酮的增高有關。早發性或嚴重型的女性AGA患者可伴隨病理性的高雄激素血癥。口服抗雄激素藥物(以抑制卵巢雄激素產生)主要幹擾睪酮與其受體的相互作用,而口服常規劑量非那雄胺治療無效。
雄激素性禿發 臨床表現與分級
AGA是壹種非瘢痕性脫發,通常在青春期發病,表現為進行性脫發或頭發稀疏。男性AGA早期表現為前額和雙側鬢角發際線後移.或枕頂部進行性脫發,最終使頭皮外露。Hamilton?Norwood分級嘲將男性AGA***分為7級12個類型,包括8個經典類型及4個變異型。少數男性患者表現為頭頂部頭發彌漫陛稀疏,而前額發際線不後退,與女性AGA表現類似。Hamilton?Norwood分級的缺點是過於瑣碎,且描述缺少遞進,使得該方法難以記憶和使用。Ludwig將女性AGA根據嚴重程度分為3級同。2007年Lee等提出壹種新的通用分級法?基本型和特定型分級(BASP),該分級根據發際線形態、前額與頂部頭發密度分級,包括4種基本型和2種特定型(圖1、表1),兩者結合得到患者的最終分級。BAsP對男性和女性同樣適用。BASP是壹種針對AGA的新型、分步式、系統性、普遍適用的分類方法,不受患者種族或性別的影響。BASP分類法有其優越性,以遞進式和全面性為其特征,準確性與壹致性較高,容易記憶、臨床應用方便實用,因此本指南推薦BASP分類法。脫發分為4種基本型(L、M、c和u)和2種特定型(V和F)。基本型指前發際線的形狀,而特定型則代表特定區域的頭發密度(前額和頭頂)。脫發嚴重性判定由基本型和特定型結合確定
雄激素性禿發 治療方法
1 、系統 用藥
(1 )非那雄胺用於男性患者。非那雄胺可抑制Ⅱ型50壹還原酶。抑制睪酮還原為DHT。使血循環和頭皮中的DHT濃度降低,從而使萎縮的毛發恢復生長。每日1 mg口服可使頭皮和血清中的DHT降低約70%。用法:口服1 mg/d,壹般服藥3個月後毛發脫落減少.6~9個月頭發開始生長。連續服用1?2年達到較好療效;如需維持療效,須較長時間的維持治療。用藥1年後有效率達65%。90%,對前額部脫發的有效率低於頂枕部。推薦至少治療1年或更長,如治療1年後仍無明顯療效,則建議停藥。該藥壹般耐受良好,不良反應發生率低且較輕。個別患者可出現性欲減退、陽萎及射精減少,多數在服藥過程中上述癥狀逐漸消失.如中止治療則上述不良反應可在數天或數周後消退。偶見射精異常、乳房觸痛和(或)腫大、過敏反應和睪丸疼痛。服用非那雄胺的男性,精液中不含或含微量非那雄胺,與妊娠婦女性接觸沒有導致男性胎兒畸形的危險。患者口服非那雄胺可縮小前列腺體積,降低血清中前列腺特異抗原,中老年患者在篩查前列腺癌時應將(PSA)數值加倍。近年來,歐美有用較大劑量(2~3 mg/d)非那雄胺治療女性AGA 成功 的報道。
(2) 螺內酯用於女性患者。可減少腎上腺產生睪酮。同時對DHT和雄激素受體結合有溫和的抑制作用。用法為40~200 mg/d,能使部分患者的癥狀得到壹定改善。主要不良反應為月經紊亂、性欲降低、乳房脹痛。建議療程至少1年。治療中需註意查血鉀濃度。
2、環丙孕酮
用於女性患者,特別是並發 痤瘡 和多毛的患者,可用達英-35(含醋酸環丙孕酮2mg,乙炔雌二醇30?g),有較強的抗雄激素作用,月經周期第5~24d服用,每日1片,肝 腎功能 不全者及未成年人忌用。主要不良反應為性欲降低、體重增加等。
3、外用藥物
米諾地爾是有效的外用促毛發生長藥物,能刺激真皮毛乳頭細胞表達血管內皮生長因子,擴張頭皮血管,改善微循環,促進毛發生長。臨床上有2%和5%兩種濃度劑量1.0~1.5ml。平均起效時間為12周,用藥時間推薦半年至1年以上,男女均可使用,有效率可達50%~85%,以輕中度患者療效更好。如需維持療效,須較長時間的維持治療。常見不良反應為接觸性 皮炎 和多毛。毛發增多約在1年後減輕或消退,停藥1~6個月可完全消退。
4、毛發移植
毛發移植是將先天性對雄激素不敏感部位毛囊(壹般為枕部)分離出來,然後移植到禿發部位。移植後的毛囊壹般可以保持長久的存活。近年來隨著毛發移植技術的不斷改進,以毛囊單位分離毛胚的毛發移植技術日趨成熟和標準化。壹般術後10~14d拆除供區縫線。移植後脫發只是暫時的。
適應癥主要為4級以下的AGA,經過治療脫發已趨於穩定,枕部毛發較密,有足夠可供移植的毛發來源,經過正規藥物治療脫發已經得到控制或穩定,或脫發已有壹定改善,但希望通過手術進壹步改善者。
毛發移植主要有兩種技術:毛囊切取移植技術(FUT)和毛囊抽取移植技術(FUE),可根據患者情況選擇。毛發移植的禁忌癥包括患嚴重的內臟疾病、供區毛發質量太差等。註意植發前和植發後均需要繼續口服或外用藥物以維持禿發區非移植毛發的生長狀態。
5、其他
藥物或手術治療無效的重度AGA患者可使用發片、假發等