使用派蘇芬的註意事項

1.壹般註意事項：血液學：使用本品的推薦劑量時，深部骨髓抑制非常常見。這可能表現為粒細胞缺乏、血小板減少、貧血或這些癥狀的任何組合。應密切觀察患者是否出現局部或全身感染以及出血跡象，並經常監測其血液學狀況。患者須知：應向患者解釋可能會增加罹患繼發性腫瘤的風險。實驗室檢查：接受本品治療的患者應每天監測全血細胞計數，包括細胞分類計數和血小板計數，監測應持續到確認移植成功為止。為監測肝臟毒性（可預測肝靜脈閉塞性疾病的發生），應每天檢查血清轉氨酶、堿性磷酸酶和膽紅素，直至移植後 28 天。腎功能不全：尚未對腎功能不全患者使用本品進行研究。肝功能不全：尚無肝功能不全患者使用本品的經驗。其他：亮菌甲素可導致許多器官的細胞生長異常。淋巴結、胰腺、甲狀腺、腎上腺、肝臟、肺部和骨髓中均有細胞學異常的報道，其特點是細胞核大而染色深。這種細胞異常可能非常嚴重，以至於在解釋肺部、膀胱、乳房和宮頸的脫落細胞學檢查結果時出現困難。2. 重要註意事項本品的使用應在有造血幹細胞移植經驗的合格醫生指導下進行。只有在有足夠的診斷和治療設施的情況下，才能對藥物引起的並發癥進行適當的處理。以下重要註意事項與本品在異體移植中的不同生理效應有關。血液學：在推薦的劑量方案下：使用本品治療最常見的嚴重後果是所有患者都會出現嚴重的骨髓抑制。可能會出現嚴重的粒細胞缺乏癥、血小板減少癥、貧血癥或這些病癥的不同組合。應從治療開始持續進行血液監測，直至血象完全恢復，並應經常進行全血細胞計數，包括白細胞分類和血小板計數。在本品的臨床試驗中，100%接受治療的患者的絕對中性粒細胞計數下降到 0.5 x 109 /L 以下，中位時間為移植後 4 天。98%的患者在移植後 5-6 天內出現血小板減少癥（血小板 25,000/mm3 或需要輸註血小板），69%的患者出現貧血（血紅蛋白低於 8.0 g/dL）。69%的患者出現了貧血（血紅蛋白低於 8.0 g/dL）。如有醫學指征，應進行抗生素治療、血小板輸註和紅細胞支持治療。神經系統：據報道，接受大劑量口服白消安的患者會出現癲癇發作。當時口服本品所達到的血漿藥物濃度與推薦劑量相似。盡管預防性使用了苯妥英，但在本品的壹項自體移植臨床試驗中仍發生了壹例癲癇（1/42）。該病例發生在註射最後壹劑亮菌甲素 36 小時後的環磷酰胺預處理期間。在開始使用本品治療前應預防性服用抗驚厥藥。有癲癇病史或腦外傷史的患者，或同時使用其他潛在致癇藥物的患者，在按建議劑量使用本品時應特別註意。肝臟現有文獻表明，亮菌甲素（>1,500 M min）的高 AUC 值（血漿濃度-時間曲線下面積）可能與肝靜脈閉塞性疾病（HVOD）的風險增加有關。接受過放射治療或接受過大於或等於 3 個周期化療的患者，或接受過造血祖細胞移植的患者，在使用本品的推薦劑量方案治療時，發生 HVOD 的風險也會升高。在異體移植研究中，接受本品治療的患者中有 8.2%（5/61）發生 HVOD，其中 2 例死亡（2/5，40%）。在該臨床試驗中，HVOD 的診斷標準是 Jone 標準（高膽紅素血癥，以及以下 3 項中的 2 項：疼痛性肝腫大、體重增加超過 5%，或腹水）。文獻報道的隨機對照試驗中，HVOD 的發生率為 7.7%-12%。心臟有報道稱，地中海貧血小兒患者在接受大劑量口服白血病素加環磷酰胺作為造血祖細胞移植預處理方案時，會出現心包填塞（8/400，占壹系列患者的 2%）。這八名患兒中有六名死亡，另外兩名患兒因快速心包穿刺而獲救。大多數患者在發生心包填塞前會出現腹痛和嘔吐。在該產品的臨床試驗中，沒有患者出現心包填塞。肺部長期使用白消安治療的壹個罕見但嚴重的並發癥是肺纖維化引起的支氣管肺發育不良。這種情況的平均發病時間為治療後 4 年（4 個月至 10 年）。致癌性、致突變性和對受孕能力的影響：亮菌甲素是壹種致突變劑和裂解誘導劑。在體外試驗中，它會導致鼠傷寒沙門氏菌和果蠅發生突變。在體內試驗（大鼠、小鼠、倉鼠和人類）和體外試驗（嚙齒類動物和人類細胞）中，都有關於亮菌甲素誘發染色體異常的報道。靜脈註射亮菌甲素（48 毫克/千克，每兩周壹次，每次 12 毫克/千克，或按毫克/平方米計算的產品總量的 30%）會增加試驗大鼠胸腺和卵巢腫瘤的發病率。在壹項研究中，243 名支氣管肺癌患者在手術切除後接受了白血病輔助治療，結果在 19 名出現泛發性白血病的患者中，有 4 人出現了急性白血病。在口服白消安治療 5 至 8 年後，臨床上可觀察到白血病的發生。據推測，白血病是壹種人類致癌物質。長期服用小劑量亮菌甲素治療慢性髓性白血病的絕經前婦女往往會出現卵巢抑制和閉經。白消安會導致雌性大鼠卵細胞缺乏，並誘發雄性大鼠和倉鼠不育。據報道，人類男性患者服藥後也會出現不育、無精子癥和睪丸萎縮。本品的溶劑 DMA 也可能影響生育能力。大鼠連續 9 天服用 0.45 克/千克/天的 DMA（相當於本品建議日劑量中 DMA 含量的 44%，按毫克/平方米計算），會導致精子生成顯著減少。倉鼠在人工授精四天後皮下註射壹次 DMA 2.2g/kg（按毫克/平方米計算，相當於本品所含 DMA 的 27%），結果 100%的受試倉鼠妊娠終止。3.使用時的註意事項與其他細胞毒性化合物壹樣，在處理和配制本品溶液時應格外小心。建議使用手套，因為意外接觸可能會引起皮膚反應。如果本品的原液或稀釋溶液接觸到皮膚或粘膜，請用水徹底沖洗皮膚或粘膜。本品為無色透明溶液。在溶液和容器條件允許的情況下，用藥前應肉眼觀察非胃腸道藥物是否有顆粒和變色。如果在本品安瓿中發現顆粒物質，則不應使用該藥物。靜脈註射液的配制：本品使用前必須稀釋，稀釋劑為 0.9%氯化鈉註射液 USP（生理鹽水）或 5%葡萄糖註射液 USP（D5W）。溶劑體積應為原產品體積的 10 倍，以確保亮菌甲素的最終濃度約為 0.5 毫克/毫升。以下是 70 千克患者的劑量示例：（70 千克患者）×（0.8 毫克/千克）÷（6 毫克/毫升）= 9.3 毫升本品（總劑量 56 毫克）配制輸液用溶液時，將 9.3 毫升本品加入 93 毫升溶劑中（配制輸液用溶液時，將 9.3 毫升本品加入 93 毫升溶劑（生理鹽水或 D5W）中，計算方法如下：(9.3 mL 產品) × (10) = 93 mL 溶劑 9.3 mL 產品加入 93 mL 溶劑中，白消安的最終濃度為 0.54 mg/mL：（9.3 mL × 6 mg/mL ÷ 102.3 mL = 0.54 mg/mL）所有步驟均需嚴格無菌操作。所有步驟都要求嚴格無菌操作，戴手套和穿防護服時最好使用直立層流安全罩。禁止將產品註入不含生理鹽水或 D5W 的靜脈註射袋或大容量註射器中。切記始終將本品加入溶劑中，而不是將溶劑加入本品中。不要使用帶有聚碳酸酯過濾器的聚碳酸酯註射器和針頭。應使用輸液泵輸註本產品的稀釋溶液。將輸液流速設定為在 2 小時內輸註規定量的本品。每次輸註前後，用約 5 毫升 0.9% 氯化鈉註射液 USP 或 5% 葡萄糖註射液 USP 沖洗輸液管。請勿同時輸註其他兼容性未知的靜脈註射溶液。警告：本產品未經測試，不建議快速輸註。穩定性：未開封產品在 2°C 至 8°C（36 -46 F）的溫度下冷藏至包裝上標明的有效期，可保持穩定。稀釋在 0.9% 氯化鈉註射液 USP 或 5% 葡萄糖註射液 USP 中的本品稀釋液在室溫（25 C）下可穩定保存 8 小時，前提是在此期限內完成輸註。稀釋在 0.9% 氯化鈉註射液 USP 中的本品稀釋液可在冷藏（2 C - 8 C）條件下穩定 12 小時，前提是輸液也在此期限內完成。