軟膠囊的囊壁組成的影響：可塑性和彈性式軟膠囊劑的囊壁特點，也是軟膠囊劑形成的基礎，它由明膠、增塑劑、水三者構成，其重量比例通常是，幹明膠：幹增塑劑：水=1：（0.4-0.6）：1.若增塑劑用量過低（或過高），則囊壁會過硬（或過軟）；由於在軟膠囊的制備中以及放置過程中僅僅是水分的損失，因此明膠與增塑劑的比例對軟膠囊劑的制備及質量有著十分重要的影響。常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物。
藥物性質與液體介質的影響：由於軟質囊材以明膠為主，因此對蛋白質性質無影響的藥物和附加劑才能填充，而且填充物多為液體，如各種油類和液體藥物、藥物溶液、混懸液，少數為固體物。值得註意的是：液體藥物若含5%水或為水溶性、揮發性、小分子有機物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性等，這些均不宜制成軟膠囊。液態藥物pH以2.5-7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調整。
藥物為混懸液時對膠囊大小的影響：軟膠囊劑常用固體藥物粉末混懸在油性或非油性（PEG400等）液體介質中包制而成，圓形和卵型者可包制5.5-7.8ml.為便於成形，壹般要求盡可能小壹些。為求得適宜軟膠囊大小，可用“基質吸附率”（baseadsorption）來計算，即1g固體藥物制成的混懸液時所需液體基質的克數，可按式計算：
基質吸附率=基質重量/固體藥物重量
根據基質吸附率，稱取基質與固體藥物，混合勻化，測定其堆密度，便可決定制備壹定劑量的混懸液所需模具的大小。顯然固體藥物粉末的形態、大小、密度、含水量等，均會對基質吸附率有影響，從而影響軟膠囊的大小。
（2）軟膠囊劑的制備方法常用方法為滴制法和壓制法兩種。
滴制法由具雙層滴頭的滴丸機完成。明膠液與油狀藥液分別盛裝於貯液槽中，兩液通過同心管狀的雙層噴頭以不同速度噴出，使壹定量的膠液將壹定量的藥液包裹後，滴入另壹種不相互溶的冷卻液（常用液體石蠟）中，膠液接觸冷卻液後因表面張力作用變為球形，並逐漸凝固而成軟膠囊。此法制備軟膠囊時，膠液、藥液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會影響軟膠囊的質量，應通過實驗考察篩選適宜的工藝條件。
壓制法壓制法是將膠液制成厚薄均勻的膠片，再將藥液置於兩個膠片之間，用鋼板模或旋轉模壓制軟膠囊的壹種方法。目前生產上主要采用旋轉模壓法（模具的形狀可為橢圓形、球形或其他形狀）。
(3).腸溶膠囊劑的制備
腸溶膠囊的制備有兩種方法，壹種是明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，使明膠無遊離氨基存在，失去與酸結合能力，只能在腸液中溶解。但此種處理法受甲醛濃度、處理時間、成品貯存時間等因素的影響較大，使其腸溶性極不穩定。另壹類方法是在明膠表面包被腸溶衣料，如用PVP作底衣層，然後用蜂蠟等作外層包衣，也可用丙烯酸II號、CAP等包衣，其腸溶性較為穩定。