最近，醫藥界出了壹個大新聞：美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了壹種新型的抗癌藥物，Vitrakvi（Larotrectinib）。有媒體報道稱，這種新藥不但廣譜，可以治療肺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等17種不同的癌癥，而且高效，治愈率則達到75%。
圖相關報道（圖片來源：微信）
其實，醫藥界經常出現“爆炸性”新聞，滴血驗癌啦、艾滋病疫苗啦，諸如此類。有些成為了病人救星，有些則漸漸淡出人們的視野再無下文，甚至出現“反轉”，被斥為騙局。之所以命運不同，關鍵在於原理，即它是如何生效的，符不符合疾病規律。
在Vitrakvi的官方網站上，可以找到藥物介紹，其中提到四個大寫字母“NTRK”。
Vitrakvi的介紹（圖片來源：vitrakvi-us.com）
在美國國立癌癥研究所（NCI）的網站上，也檢索到Vitrakvi的信息。註意看，上面反復出現三個字母“Trk”。
Vitrakvi的介紹（圖片來源：NCI）
那麽，NTRK是什麽呢，Trk又是什麽呢？
NTRK就是所謂的原癌基因之壹，[1]每個人生下來就有。這種基因，壹種有三種亞型，NTRK1、NTRK2、NTRK3，正常情況下，它們會編碼正常的Trk蛋白，而正常的Trk蛋白主要分布在神經系統內，對神經系統的發育有著重要作用。
NTRK1基因（圖片來源：nih.gov）
打個比方的話，我們可以把神經細胞看成壹座核電站，NTRK是操作核電站的員工，Trk是操作面板。按下壹個按鈕，便可以激活相應的控制電路，每壹條電路，又會激活對應的設備、調控核電站的運作。也就是說，健康人體內，Trk扮演著控制核心的角色，通過激活特定的信號通路，調控細胞的增殖、分化、代謝、雕亡。
Trk調控細胞示意圖[2]
正因為Trk如此重要，所以正常情況下NTRK總是小心翼翼的，不該操作的時候不操作、不需要表達的時候不表達。
好萊塢電影裏，常常有壞人收買公司員工的橋段。NTRK也可以被收買，收買的方式是與其他基因結合、發生變異。被收買的NTRK基因，會胡亂操作產生異常的Trk蛋白。
癌細胞有三個特點：第壹，不受控制地增殖，第二，可以在人體內轉移，第三，能夠避開免疫系統的攻擊。所以癌癥很可怕，壹個癌細胞很快會發展為壹群癌細胞，而這壹群癌細胞，很快會攻占全身各大組織。研究顯示，異常的Trk不再局限於神經細胞內，它們出現在多種正常組織中，接著持續激活下遊的信號通路，使細胞的增殖失控；當腫瘤增大到壹定程度後，Trk又會雪中送炭，幫助腫瘤形成血管，更好地纂奪營養，甚至促進腫瘤向周圍組織浸潤，方便其進行轉移。[3]
上個世紀八十年代便有學者發現某些癌癥患者的NTRK存在異常，不過因為發生率不高，壹直沒有引起足夠的重視。直到2007年，才掀起了壹輪研究熱潮。2012年，Bertrand等對變異的Trk蛋白進行檢測，發現這些蛋白的結構高度相似都有壹個鉸鏈狀的區域；而這個鉸鏈區域，正是Trk激活下遊通路的關鍵。[4]
Trk蛋白結構
於是，壹個想法很自然地產生了：合成壹種可以與鉸鏈區域結合的小分子物質。正所謂“壹個蘿蔔壹個坑兒”，當患者服用小分子物質後，異常Trk的鉸鏈區被小分子占領，便失去了激活下遊通路的能力，癌癥也就被阻斷了。
Trk靶向藥物機理示意圖
說完原理，關於Vitrakvi的很多困惑，也就解開了。
1，這種藥物有效麽？
有效。臨床試驗顯示，Vitrakvi對多種癌癥都有改善效果。
2，治愈率真的達到了75%？
不是。所謂“75%”，指的是總體有效率，它包括完全緩解（CR）和部分緩解（PR）兩種情況。
完全緩解和部分緩解如何判斷呢？
2000年，美國國立癌癥研究所、歐洲癌癥研究和治療組織***同提出了ＲECIST標準，測量試驗前後的腫瘤大小，評估實驗效果，效果分為完全緩解、部分緩解等數級。[7]換句話說，這套標準強調實驗對腫瘤的改善情況。而臨床上說的治愈率，壹般指五年生存率，即相當長壹段時間內，接受某壹治療方案的患者，有多少可以順利存活。二者不是壹個概念，不可等同。
3，每個人都可以用？
不是。如前所說，vitrakvi是Trk抑制劑，而異常Trk，來源於變異的NTRK基因。所以只有存在NTRK基因異常的腫瘤患者，才有可能受益。
會出現NTRK基因變異的癌癥極多，但是，具體到某壹種癌癥，NTRK基因變異的幾率，並不壹致。有些癌癥跟NTRK基因高度相關，有些則不那麽明顯。
會出現NTRK基因變異的癌癥[8]
以肺癌為例，按照vitrakvi官方網站上的說法，大約0.2%~3.3%的患者，存在NTRK基因變異的情況。
各癌癥中，NTRK基因變異的發生率（圖片來源：vitrakvi-us.com）
總而言之，開頭提到的17種癌癥中，不管哪壹種，只要患者存在NTRK基因融合，便可能有效；反之，則無效。
不幸的是，FDA雖然批準了vitrakvi，卻還沒有批準NTRK基因融合檢測辦法。
所以，vitrakvi是有效的，是人類抗癌歷史上的壹次重要勝利，它表明，深入研究癌癥機理，壹定可以找到有效的預防、治療方案；但是在運用層面，還有著不少限制。
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參考文獻
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作者：趙言昌