通用名稱:枸櫞酸托瑞米芬片。
產品名稱:舒蕊
中文名稱:枸櫞酸托瑞米芬片
漢語拼音:聚源酸托瑞米芬片
本品主要成分為枸櫞酸托瑞米芬，化學名稱為(Z)-4-氯-1，2-二苯基-1-{4-[2-(n，N-二甲氨基)乙氧基]-苯基}-1-丁烯枸櫞酸鹽。
性狀本品為白色或類白色。
藥理學和毒理學
藥理作用
本品為他莫昔芬衍生物。可與雌激素受體結合產生雌激素樣作用、抗激素作用或兩者同時產生，其作用主要與治療時間長短、動物種類、性別、靶器官及療效評價終點的選擇有關。總的來說，三苯氧胺衍生物主要對大鼠和人有抗雌激素作用，對小鼠主要有雌激素樣作用。本品能抑制二甲基苯蒽誘發的大鼠乳腺腫瘤。本品的抗乳腺癌作用主要與其抗雌激素作用有關。該產品通過與雌激素競爭腫瘤中的結合位點來阻斷雌激素對腫瘤生長的刺激作用。本品能降低雌二醇誘發的部分絕經後婦女陰道角化指數，說明其能產生抗雌激素作用，降低促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)的血清濃度，故具有雌激素樣作用。
毒理學研究
遺傳毒性:本品在Ames試驗中無致突變作用，但在體外可誘發人淋巴細胞MCI-5細胞染色體畸變和微核形成，在體內可誘發大鼠肝細胞染色體畸變，說明本品具有致突變作用。
生殖毒性:孕婦服用本品可能導致胎兒損傷。在器官形成過程中，在大鼠中觀察到胚胎毒性和胎兒毒性，並且在兔子中觀察到這些毒性。研究結果還表明，本品可通過胎盤，在嚙齒類動物的後代體內蓄積。在動物生殖毒性試驗中，當本品對雌性和雄性大鼠的劑量分別為0.14和≥ 25.0 mg/kg時，大鼠的生殖力和生育力受到損害。在上述劑量下，本品可降低雄性大鼠的精子數、受精率和妊娠率。此外，本品可抑制受精卵著床，誘發流產，降低圍產期胎兒存活率。如果在懷孕期間使用本品，或在服用本品期間發現懷孕，應告知患者本品對胎兒的潛在危害。應該建議可能要孩子的婦女避免懷孕。本品可由鼠乳分泌，但是否由人乳分泌尚不清楚。
致癌性:大鼠給予本品2年，劑量為0.12-12mg/kg/天，結果無致癌作用。小鼠給藥2年，1.0-30mg/kg/天。因此，卵巢和睪丸腫瘤、骨瘤和骨肉瘤的發病率增加。由於雌激素對小鼠的不同作用以及本品對小鼠的雌激素樣作用，尚不清楚上述發現是否具有臨床意義。其他對小鼠具有雌激素樣作用的抗雌激素藥物也觀察到小鼠卵巢和睪丸腫瘤的發病率增加。給藥52周後，猴子出現子宮內膜增生。
藥物動力學
吸收:本品口服後吸收迅速，血藥濃度在給藥後約3小時(2-5小時)達到峰值。食物對本品吸收無影響，但使血藥濃度達峰時間延遲1.5-2小時。本品的平均分布半衰期為4小時(2-12小時)，平均消除半衰期為5天(2-10天)。每日口服本品11-680mg時，血清動力學呈線性。如每日服用60mg本品，穩態時平均濃度為0.9 ug/ml (0.6-1.3 ug/ml)。
代謝:本品在人體內可被細胞色素P450依賴性多功能肝氧化酶廣泛代謝。主要代謝途徑為N-去甲基化，N-去甲基化代謝產物主要由CYP3A形成。本品的N-去甲基化代謝物在人血清中的平均半衰期為11天(4-20天)，其穩態濃度約為原藥的2倍。在人血清中檢測到的其他代謝物包括脫氨基羥基化代謝物、4-羥基化代謝物和N，N-脫甲基代謝物。
排泄:本品主要以代謝物形式經糞便排出，可觀察到腸肝循環。大約65，438+00%的劑量以代謝物的形式通過尿液排出。
血清蛋白結合率:本品主要與白蛋白結合，血清蛋白結合率> 99.5%，N-去甲基化代謝物蛋白結合率> 99.9%。
特殊人群的藥代動力學:腎功能損傷患者與健康受試者服用本品後的藥代動力學無明顯差異，肝功能損傷患者的排泄量減少。
指示
絕經後婦女雌激素受體陽性或未知的轉移性乳腺癌。
劑量
推薦劑量為60 mg，每日壹次(1.5片)。腎功能損傷患者無需調整劑量。肝功能損傷患者應慎用本品。
反作用
本品的不良反應通常較輕，多為激素樣反應。在臨床試驗中，最常見的不良反應是面部潮紅(20%)。其他常見的不良反應包括多汗(14%)、惡心(8%)、白帶增多(8%)、頭暈(4%)、水腫(3%)、疼痛(2%)和嘔吐(2%)。
發生率小於1%的不良反應包括陰道出血、胸痛、疲勞、背痛、頭痛、皮膚變色、體重增加、失眠、便秘、呼吸困難、局部麻痹、震顫、頭暈、瘙癢、厭食、可逆性角膜混濁和虛弱，在某些情況下還有血栓栓塞和轉氨酶升高的報告。
與本產品相關的罕見和不確定的不良反應包括皮炎、脫發、情緒不穩定、抑郁、黃疸和僵硬。約3%的患者因不良反應而停止治療。停止治療的最常見原因是惡心、嘔吐、頭暈、高鈣血癥和陰道出血。治療初期發現的高鈣血癥可能與患者的骨轉移有關。
已知對該產品過敏的人禁忌使用該產品。
註意四項
1.骨轉移患者在治療初期可能出現高鈣血癥，此類患者需要密切監測；
2.有嚴重血栓栓塞病史的患者壹般不服用本品進行治療；
3.目前尚無不穩定或控制不佳的糖尿病患者、嚴重身體狀況改變、未代償的心功能不全或嚴重心絞痛患者服用本品的臨床資料。未代償心功能不全和嚴重心絞痛患者服用本品後應密切監測；
4.有報道稱，使用同壹產品後，出現子宮內膜增生的情況，部分患者發展為子宮內膜癌。但由於療程短，既往使用過抗雌激素藥物，且存在癌前病變，目前很難確定本品在誘發子宮內膜癌中的作用。壹般來說，既往子宮內膜增生患者不宜長期服用本品；
5.嚴重肝功能衰竭患者不宜長期服用本品。
孕婦和哺乳期婦女用藥
在動物實驗中發現該產品具有生殖毒性。由於缺乏孕婦和哺乳期婦女的孩子服用本品的數據，該產品在此期間被婦女禁用。
兒童用藥本品僅適用於絕經後婦女，兒童不得服用本品。
老年患者用藥
在臨床試驗中，老年患者和非老年患者服用本品後不良反應的發生率和嚴重程度無明顯差異。本品主要由肝臟代謝。由於許多老年患者肝功能下降，高血藥濃度持續存在。應註意老年患者的用藥劑量和觀察此類患者服藥後的狀態，謹慎用藥。
藥物相互作用
1，本品與減少腎鈣排泄的藥物(如噻嗪類)合用後有增加高鈣血癥的危險。
2.酶誘導劑，如苯巴比妥、苯妥英鈉和卡馬西平，可增加本品的代謝率，並在達到穩態時降低其在血清中的濃度。在這種情況下，該產品的每日劑量應加倍。
3.已知抗雌激素藥物和華法林抗凝劑合用會導致出血時間過長，因此應避免使用本品。
4.本品主要由CYP3A酶系統代謝，故CYP3A酶系統的抑制劑，如酮康唑及類似抗真菌藥物、紅黴素、三乙酰哌拉西林理論上抑制本品的代謝，應慎用。
過量
目前尚無本品用藥過量的病例報告。健康誌願者每天服用680mg本品，出現頭暈、頭痛、眩暈癥狀。目前本品無特效解毒劑，用藥過量需對癥治療。
規格40mg*14粒
儲存、密封和保存。
有效期暫定為兩年。
批準文號:國藥準字H20020047
寧波天恒制藥有限公司。