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肝素的臨床應用

1、肝素是需要迅速達到抗凝效果的首選藥物,可用於手術預防血栓形成和妊娠期抗凝治療,對於急性心肌梗死患者,可用肝素預防患者發生靜脈血栓栓塞,並可預防大面積前壁透壁性心肌梗死患者發生動脈栓塞等。

2.肝素的另壹個重要臨床應用是維持心臟、手術和腎透析的血液循環。

3、用於治療各種原因引起的彌散性血管內凝血(DIC),也可用於治療腎小球腎炎、腎病綜合征、類風濕性關節炎等。

肝素天然存在於哺乳動物的肥大細胞和中性粒細胞中,過去幾十年,歐美國家使用的肝素原料主要是從牛肺、牛腸或豬小腸粘膜中提取。然而,由於近年來 "瘋牛病 "的傳播,以及研究表明牛源性肝素引起血小板減少等副作用的幾率是豬源性肝素的兩倍,因此許多國家更傾向於使用豬源性肝素。標準肝素:最初臨床應用的肝素稱為標準肝素、普通肝素或非分餾肝素(非分餾肝素),主要用於各種原因引起的彌漫性血管內凝血和血栓形成的抗凝、抗血栓治療,以及血液透析、體外循環、導管插入、微血管手術等操作中的抗凝治療。同時,臨床應用和研究表明,標準肝素還具有其他多種生物活性和臨床用途,包括抗炎、抗過敏、降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗中膜平滑肌細胞(SMC)增殖、抗病毒、抗癌等作用。低分子量肝素:為了減少肝素的副作用,如出血、血小板減少、骨質疏松等,20 世紀 80 年代末,歐洲首先開發出低分子量肝素。經過大量的臨床研究證實,低分子量肝素具有抗血栓作用強、副作用小等優點,在醫學上有更廣泛的用途,成為治療急性靜脈血栓和急性冠脈綜合征(心絞痛、心肌梗死)等疾病的首選藥物。由於肝素通過幹擾凝血過程的多個環節而發揮抗凝、抗血栓作用的獨特機制,其臨床應用價值仍在不斷研究和開發中。隨著研發力度的不斷加大,肝素將不斷開發出新的適應癥,這將成為肝素產品未來發展的重要空間。

在臨床實踐中,肝素被廣泛應用於血栓栓塞性疾病的預防和治療、彌漫性血管內凝血的早期治療和體外抗凝。臨床應用和研究表明,肝素除具有抗凝作用外,還具有多種生物活性和臨床用途。現簡述如下。

心絞痛

與阿司匹林聯合治療不穩定型心絞痛 為了觀察阿司匹林加肝素和單用阿司匹林治療不穩定型心絞痛患者發生心肌梗死(MI)和死亡的風險,將患者隨機分為阿司匹林加肝素組和單用阿司匹林組。研究報告了心肌梗死和死亡的發生率。與單用阿司匹林相比,不穩定型心絞痛患者在隨機化過程中發生心肌梗死或死亡的總體相對風險(RR)為0.67 [95%置信區間(CI),0.44~1.02]。與單純服用阿司匹林的患者相比,阿司匹林加肝素治療次要終點的總RR為:復發性缺血性疼痛0.68(95% CI,0.40至1.17),隨機化後2至12周的心肌梗死或死亡0.82(95% CI,0.56至1.20);血管重建1.03(95% CI,0.74至1.43);明顯出血1.99(95% CI,0.52至7.65)。所有試驗結果均未發現統計學意義上的明顯異質性。結論:接受阿司匹林加肝素治療的不穩定型心絞痛患者發生心肌梗死或死亡的風險比單純接受阿司匹林治療的患者低33%,有足夠的證據表明:大多數不穩定型心絞痛患者應同時接受阿司匹林和肝素治療。

晶體上皮

抑制晶體上皮細胞的增殖或遷移 後囊混濁是囊外白內障摘除術的首發並發癥,肝素對晶體上皮細胞的增殖或遷移有抑制作用。肝素可抑制晶體上皮細胞的增殖和遷移,而晶體上皮細胞的增殖、遷移和纖維化在後囊混濁的發生中起著重要作用。目前,預防後囊混濁的方法是通過手術徹底清除晶體上皮細胞和皮質,並植入雙凸面或後凸面後房人工晶體。其治療方法主要是激光後囊切開術。研究發現,Dispase(壹種中性蛋白酶)、乙二胺四乙酸鹽(EDTA)、肝素以及抗代謝藥物 5-氟尿嘧啶、柔紅黴素、秋水仙堿和絲裂黴素對晶體上皮細胞的遷移和/或增殖有抑制作用。各種細胞因子對晶體上皮細胞的增殖或抑制作用也很明顯。

硬腦膜竇血栓

近年來,國外在肝素和組織纖溶酶原激活劑(tPA)聯合治療硬腦膜竇血栓方面取得了壹些進展。組織纖溶酶原激活劑(tPA)比尿激酶更安全,與小分子肝素聯合使用比單用肝素更有效。

潰瘍性結腸炎

關於潰瘍性結腸炎(UC)發病機制中免疫異常、感染和氧自由基損傷的研究越來越多。此外,研究還發現,在潰瘍性結腸炎患者的血液中,血栓前狀態指標如 WF、抗心磷脂抗體、凝血酶原片段 1+2、凝血酶-抗凝血酶復合物、D-二聚體、組織因子通路抑制劑、血小板球蛋白等指標之間存在顯著差異、與健康對照組相比,微血栓形成患者的抗心磷脂抗體、凝血酶原片段 1+2 、凝血酶原-抗凝血酶復合物、D-二聚體、組織因子通路抑制因子、血小板球蛋白和其他血栓前狀態指標均明顯升高,而且有報道稱肝素可成功治療難治性 UC,這表明微血栓形成可能是 UC 的重要發病機制之壹。提示微血栓形成可能是UC的重要致病機制之壹。

急性腦梗死

為了觀察低分子肝素治療急性腦梗死的臨床療效及其對血流動力學指標的影響,30例急性腦梗死(觀察組)采用低分子肝素(LMWH)治療、30例急性腦梗塞患者(觀察組)接受低分子肝素(LMWH)治療,30例急性腦梗塞患者(對照組)接受常規治療(控制血壓、應用鈣拮抗劑、清除自由基、應用腦代謝激活劑等)。).(對照組(控制血壓、應用鈣離子拮抗劑、清除自由基、應用腦代謝激活劑等)。結果:觀察組總有效率為90%,明顯高於對照組的63.3%(P<0.05)。治療前後神經功能缺損評分比較,觀察組下降次數明顯高於對照組(P<0.05)。對觀察組患者治療後的全血粘度、血漿比粘度、還原比粘度、血沈、血沈方程K值進行測定,均較治療前明顯降低(P<0.01)。結論:低分子肝素在急性腦梗死患者治療中的臨床應用安全、療效可靠,具有較強的抗凝、抗血栓、降低血粘度等作用。

重度燒傷

重度燒傷伴有全身多器官功能障礙,發病率和死亡率高,傷口愈合後常遺留瘢痕及其攣縮,並伴有不同程度的畸形或功能障礙。氨基葡聚糖(GAG)用於燒傷治療已有許多臨床、動物實驗研究,已初步揭示其抗凝血、抗感染、促進血管再生等機制。GAG 有肝素、硫酸皮質醇、硫酸角蛋白、硫酸軟骨素 4、6 和透明質酸等。肝素含有大量硫酸基團,是酸性最強的GAG,主要通過腸外途徑、局部外用和吸入等方式給藥,也可制成丸劑口服,或與人造皮膚結合,或作為人造皮膚的原料。肝素治療燒傷可止痛、抗凝、抑制炎癥反應、促進血管再生、恢復局部供血,並能影響膠原蛋白的合成和降解,使創面愈合後皮膚光滑,減少瘢痕和瘢痕攣縮。肝素還能保護腸道屏障功能,減少細菌易位的發生;保護肺組織,改善肺功能;保護和改善腎功能;提高機體免疫力,預防感染。局部應用肝素是治療燒傷的有效手段。

其他

肝素在腫瘤中的應用:肝素的抗癌機制具有增強免疫系統功能、抗腫瘤細胞增殖、抑制腫瘤細胞轉移等作用。肝素可與類固醇聯合應用治療腫瘤,也可用於放療綜合征和腫瘤並發癥的治療。肝素對炎癥過程的影響:肝素與肥大細胞之間的關系,以及肝素對白細胞粘附到血管內皮並隨之遷移到組織的抑制作用,表明肝素對炎癥的作用機制有影響。

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