甲磺酸羅哌卡因註射液。
商品名蒙安達
英文名甲磺酸羅哌卡因註射液
漢語拼音加黃蒜絡排卡音註射業
本品主要成分為甲磺酸羅哌卡因，化學名稱為(S)-N-(2，6-二甲基苯基)-1-丙基-2-哌啶甲酰胺甲磺酸鹽。
分子式:C17H26N2O。CH3SO3H h。
分子量:370.51
性狀本品為無色澄清液體。
藥理學和毒理學
藥理作用
由於是酰胺類局麻藥，羅哌卡因可能通過提高神經動作電位的閾值，延緩神經沖動的傳播，降低動作電位升高的速度，從而阻斷神經沖動的產生和傳導。麻醉效果與神經纖維的軸徑、髓鞘形成和傳導速度有關。
毒理學研究
遺傳毒性:體外小鼠淋巴瘤試驗顯示羅哌卡因有微弱的致突變作用。但其他遺傳毒性試驗均為陰性，提示小鼠淋巴瘤體外試驗結果可能不會出現在體內。
生殖毒性:雄性大鼠從交配前9周開始皮下註射羅哌卡因，雌性大鼠從交配前2周開始註射羅哌卡因，直至交配後第42天，劑量為23mg/kg/天。大鼠的生育能力和壹般生殖行為沒有受到明顯影響，但由於羅哌卡因對孕鼠的毒性，分娩後3天內幼鼠死亡數量增加。大鼠和家兔在致畸敏感期皮下註射羅哌卡因，最高劑量分別達到26 mg/kg和65438±03mg/kg/天(按體表面積計算約為人用最大劑量的65438±0/3)。未發現羅哌卡因的致畸作用。圍產期大鼠皮下註射羅哌卡因，最大劑量為26mg/kg/天。未發現對後期發育、分娩、哺乳及子代生存力和生長有明顯影響。根據大鼠實驗中乳/血漿藥物濃度的比值，幼年大鼠羅哌卡因的日劑量為母鼠的4%。
藥物動力學
根據文獻記載，羅哌卡因的pKa為8.1，分配率為141(25℃時在正辛醇/磷酸緩沖液中PH7.4)。羅哌卡因的血漿濃度取決於劑量、給藥途徑和註射部位的血管分布。羅哌卡因符合線性代數，最大血藥濃度與劑量成正比。羅哌卡因從硬膜外的吸收是完全雙相的，其半衰期序列分別為65438±04分鐘和4小時。吸收慢是羅哌卡因清除的限速因素，這可能解釋了為什麽硬膜外藥物比靜脈註射藥物具有更長的清除半衰期。羅哌卡因的總血漿清除率為440毫升/分鐘。遊離血漿清除率為8L/min。腎臟清除率為65438±0毫升/分鐘，穩定分布容積為47升，終末半衰期為65438±0.8小時。羅哌卡因通過肝臟的中間代謝率為0.4。羅哌卡因主要與血漿中α1-酸性糖蛋白結合，非蛋白結合率為6%。連續硬膜外註射時，可以觀察到羅哌卡因血漿總濃度的升高與術後α1-酸性糖蛋白濃度的升高有關，未結合(藥理活性)濃度的變化小於血漿總濃度的變化。羅哌卡因容易穿透胎盤並相對於未結合濃度迅速達到平衡。與母體相比，羅哌卡因在胎兒體內與血漿蛋白的結合率較低，使得胎兒的血漿總濃度低於母體。羅哌卡因主要通過芳香羥基化完全代謝。靜脈註射後，總劑量的86%通過尿液排出，其中只有65，438+0%與未代謝的藥物有關。主要代謝物為3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結合物形式在尿中排泄，尿中排泄的4-羥基羅哌卡因、N-脫烷基代謝物和4-羥基脫烷基代謝物約為65，438±0-3%。結合和未結合的3-羥基羅哌卡因僅在血漿中顯示可測量的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局部麻醉作用，但麻醉作用弱於羅哌卡因。沒有羅哌卡因在體內外消旋化的證據。
指示
手術麻醉:
硬膜外麻醉(包括剖宮產硬膜外麻醉)；
局部浸潤麻醉。
急性疼痛控制:
術後或分娩鎮痛，可采用硬膜外持續輸註或間歇用藥；
局部浸潤麻醉。
劑量
集中
(毫克/毫升)體積(毫升)劑量(毫克)有效時間(分鐘)持續時間(小時)
外科麻醉
腰椎硬膜外麻醉(手術)5.96 15-30 89.4-178.8 15-30 2-4
8.94 15-25 134.1-223.5 10-20 3-5
11.92 15-20 178.8-238.4 10-20 4-6
腰硬聯合麻醉(剖宮產術)5.96 20-30 119.2-178.8 15-25 2-4
8.94 15-20 134.1-178.8 10-20 3-5
胸段硬膜外麻醉(手術)5.965-15 29.8-89.4 10-20
8.94 5-15 44.7-134.1 10-20
神經幹阻滯(如臂叢麻醉)5.96 35-50 208.6-298 15-30 5-8
8.94 10-40 89.4-357.6 10-25 6-10
浸潤麻醉(小神經阻滯或局部浸潤麻醉)5.96 1-40 5.96-238.4 1-152-6
分娩鎮痛
腰椎硬膜外阻滯麻醉
初始劑量為2.39 10-20 23.9-47.8 10-15 0.5-1.5。
維持劑量為2.396-14毫升/小時
額外劑量為2.39 10-15毫升/小時23.9-35.85毫克/小時
術後鎮痛
持續輸註2.396-14ml/h 14.34-33.46mg/h用於腰硬聯合麻醉。
持續輸註胸段硬膜外麻醉2.396-14ml/h 14.34-33.46mg/h。
浸潤麻醉2.39 1-100 2.39-239 1-52-6
5.96 1-40 5.96-238.4 1-5 2-6
反作用
羅哌卡因的不良反應與其他長效酰胺類藥物相似。除了意外註射入血管或用藥過量外，局部麻醉的副作用幾乎很少。應與神經阻滯本身引起的生理反應相區別，如硬膜外麻醉時血壓下降、心動過緩等。過量和不小心註射入血管可能會引起嚴重的全身反應。過敏反應:酰胺類局麻藥少見(最嚴重的過敏反應是過敏性休克)。神經系統並發癥:神經系統疾病和脊髓功能障礙(如脊髓前血管綜合征和蛛網膜馬尾綜合征)與區域麻醉有關，但與局部麻醉關系不大。急性全身毒性:羅哌卡因只有在大劑量或意外地將藥物註入血管導致藥物血漿濃度突然升高或藥物過量時，才會引起急性毒性反應。曾經有壹個病人在臂叢神經阻滯時，不小心把200mg的藥註射到血管裏，出現了抽搐。麻醉相關的不良反應大多與神經阻滯和臨床條件的影響有關，很少與藥物反應有關。在臨床研究和治療中，低血壓的發生率為39%，惡心的發生率為25%。通常報告的不良反應(> 1%)為低血壓、惡心、心動過緩、焦慮和感覺減退。
禁忌癥
①對酰胺類局麻藥過敏者禁用。
②嚴重肝病患者慎用。
③低血壓和心動過緩患者慎用。
④慢性腎功能不全伴酸中毒、血漿蛋白低者慎用。
⑤需要區域麻醉的老年人或其他嚴重疾病患者，麻醉前應盡量改善患者病情，適當調整劑量。
需要註意的事項
實施區域麻醉必須在完善的人員和設備的基礎上進行。用於監測和緊急復蘇的藥物和設備應隨時可用。主要麻醉前應為患者建立靜脈通路。相關臨床醫務人員應經過適當培訓，熟悉副作用、全身毒性和其他並發癥的診斷和治療。
有些局麻藥，比如頭頸部註射，嚴重不良反應發生率很高，與所有局麻藥無關。需要區域麻醉的老年患者或其他嚴重疾病患者應特別註意。為減少嚴重不良反應的潛在危險，麻醉前應盡可能改善患者病情，並相應調整藥物劑量。
由於羅哌卡因在肝臟中代謝，因此嚴重肝病患者應慎用。由於藥物排泄延遲，重復用藥時應減少劑量。壹般情況下，腎功能不全的患者如果單劑量治療或短期治療，不需要調整劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒和低蛋白血癥，全身中毒的可能性增加。
硬膜外麻醉會導致低血壓和心動過緩。如果提前輸液或使用升壓藥，可以減少這種副作用。壹旦出現低血壓，可靜脈註射麻黃堿5-10mg，必要時可反復用藥。
對駕駛和操作機械的影響:即使沒有明顯的中樞神經系統毒性，局部麻醉也會輕微影響精神狀態和* * *共濟失調，會暫時損害運動和靈活性。這些效應與劑量相關。
藥物不加防腐劑只能使用壹次，任何留在敞口容器內的液體都必須丟棄。
孕婦和哺乳期婦女用藥
懷孕
孕婦羅哌卡因對胎兒生長的影響尚無臨床實驗，建議慎用。
羅哌卡因用於產科麻醉或分娩鎮痛已有充分的實驗報道，未發現副作用。
以母乳撫育
尚未對母乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌進行研究。根據大鼠實驗中乳/血漿濃度的比值，估計幼鼠每日攝入量為其母鼠劑量的4%。假設人乳/血漿濃度比與大鼠相同，母乳餵養的嬰兒攝入的羅哌卡因量遠低於孕婦孕期在子宮內接受的量。
目前還沒有針對兒童的這款產品的研究數據。
老年患者用藥見【用法用量】，或遵醫囑。
藥物相互作用
接受其他局麻藥或酰胺結構相關藥物的患者在同時使用羅哌卡因註射液時應謹慎，因為毒性作用可累積。
過量
急性全身毒性:局部麻醉劑意外註入血管，可能立即產生毒性反應。用藥過量時，血藥濃度達到峰值需要1-2小時，達峰時間取決於註射部位。所以中毒癥狀會延遲。全身毒性反應可能包括中樞神經系統和心血管系統。中樞神經系統中毒是通過逐漸加重的癥狀和體征逐漸體現出來的。最初的癥狀是視覺和聽覺障礙、口腔周圍麻木、頭暈、輕微頭痛、刺痛和失衡。語言障礙、肌肉僵硬、肌肉震顫是非常嚴重的癥狀，可能是急性發作的前兆。這些癥狀不應與神經質行為混淆。這些癥狀出現後，會出現意識不清和癲癇的發作，持續幾秒到幾分鐘。由於突然驚厥引起的肌肉活動增加及其對呼吸的影響，會立即出現缺氧和高碳酸血癥的癥狀，某些情況下會出現窒息。呼吸性和代謝性酸中毒會增加局部麻醉的毒性作用。局麻藥通過中樞神經系統和代謝途徑重新分配，使機體得以恢復。壹般來說，只要不註射大量藥物，身體是可以很快恢復的。心血管系統中毒更嚴重，高濃度局麻藥可引起低血壓、心動過緩、心律失常甚至心臟驟停。誌願者靜脈註射羅哌卡因可引起心臟傳導和心肌收縮抑制癥狀。除非患者使用全身麻醉藥或大量鎮靜劑，如地西泮、巴比妥鈉等，否則中樞神經系統中毒的現象壹般會先於心血管毒性出現。急性中毒的處理:如果出現急性全身中毒，必須立即停止註射局麻藥。如果出現抽搐，必須進行治療。治療的目的是提供氧氣，停止抽搐，維持體循環。如有必要，可以給面罩輸氧，輔助通氣。如果抽搐沒有在15-20秒內自動停止，必須靜脈註射抗驚厥藥。靜脈註射100-150mg硫噴妥鈉可迅速停止發作，也可選擇靜脈註射5-10mg地西泮，作用緩慢。琥珀膽堿能迅速停止肌肉抽搐，但患者需要氣管插管和控制通氣。如果確實出現心血管系統抑制癥狀(如低血壓、心動過緩)，可靜脈註射麻黃堿，劑量為5-10mg，必要時2-3分鐘後可重復註射。如果出現循環衰竭，必須立即進行心臟復蘇，適當的供氧、通氣、循環維持和酸中毒的治療對挽救生命尤為重要。
規格89.4mg /10ml(以甲磺酸羅哌卡因計)
儲存、遮光和密閉保存。
包裝安瓿。
有效期暫定為24個月。
批準文號國藥準字H20052621