如果吡哌酸的劑量增加，副作用的發生率也會相應增加。(1)胃腸道反應常見，發生率為5% ~ 7%，表現為惡心、發熱、上腹部不適、食欲不振、便溏或便秘。⑵不太常見的是全身出現皮疹或瘙癢。⑶眩暈、頭痛、谷丙轉氨酶壹過性升高等。可能偶爾會發生。以上反應均為輕度，停藥後迅速消失。文獻中報告了幾例中毒性表皮壞死松解癥(萊爾綜合征)。⑷哌嗪和萘啶酸的化學結構相似，對萘啶酸過敏的患者也可能對哌嗪有交叉過敏反應。⑸哌嗪可穿透胎盤，孕婦在懷孕第三個月內慎用或不用。吡哌酸也可從母乳中排出，可能對嬰兒產生不良反應，因此哺乳期婦女最好不要使用本品。[6]以下情況慎用:①中樞神經系統疾病；②驚厥或癲癇史；③肝功能異常④腎功能異常。壹旦在治療過程中，應定期測定血常規和肝腎功能。
第三代喹諾酮類藥物由1978合成。第三代喹諾酮類藥物的特點是化學結構中7位連續哌嗪環，6位引入氟原子，大大提高了細菌活性，擴大了抗菌譜，療效顯著，副作用小。因為第三代喹諾酮類藥物的結構中都含有氟原子，所以又稱為氟喹諾酮類藥物。
還有人根據抗菌作用和副作用將喹諾酮類藥物分為四個階段:
第壹階段指1962-1969中列出的萘啶酸和吡咯酸，對大多數革蘭氏陰性菌有活性，對革蘭氏陽性菌和銅綠假單胞菌無活性。藥物口服吸收好，體內代謝滅活，24小時內尿中回收率為50%-90%。而原藥和活性代謝物僅占劑量的10%左右。然而，由於在尿路、膽道和腸道中的高濃度，這些全身性感染是可以治療的。
第二階段，吡哌酸和西諾沙星以1970-1977為代表，對革蘭氏陰性菌有活性。抗菌譜方面，與第壹階段藥物相比，對銅綠假單胞菌有壹定作用，對萘啶酸和吡咯酸耐藥較高的菌株也有活性。這些藥物在體內代謝穩定，在尿中24小時回收率近90%，其中原藥含量>:50%，且組織滲透性好，除治療尿路、膽道和腸道感染外，還可用於耳、鼻等部位的感染。
第三階段在1978-1964，代表藥物有諾氟沙星、氧氟沙星、環孢素、諾氟沙星。抗菌譜擴大到G+菌、G-菌和葡萄糖非發酵菌。這類藥物具有良好的組織通透性，在除腦組織和腦脊液外的各類組織中分布良好，因此不僅抗菌譜廣，而且適應證廣。
第四階段是指1986之後上市的部分喹諾酮類藥物。與前幾類相比，它們具有抗菌譜，部分藥物對葡萄球菌、肺炎球菌、脆弱類桿菌、支原體、衣原體、軍團菌有較好的作用。某些藥物抗結核分枝桿菌的活性是三期喹諾酮類藥物的3-30倍，與異煙肼、利福平相當。該類藥物吸收快、分布好、血藥濃度高、半衰期長、生物利用度高，可用於泌尿系感染、呼吸道感染、消化道感染、皮膚軟組織感染、眼耳鼻喉、口腔科等臨床。
二、作用機制
喹諾酮類藥物的主要抗菌機制是DNA復制過程中使用的DNA回旋酶(拓撲異構酶II)，抑制細菌和繁殖。
三、臨床應用
1.尿路感染:與其他抗生素相比，對尿路感染作用較強，可能與在尿液或尿路組織中濃度較高，有效濃度持續時間較長有關。除腸球菌外，對多種尿路病原體有快速殺菌作用。臨床證明，急性膀胱炎和單純性尿路感染可以單劑量短療程治療。由於氟喹諾酮類藥物對前列腺組織有很好的通透性，對引起前列腺感染的主要病原體有很好的作用。
2.消化道感染:口服喹諾酮類藥物在胃腸道內濃度較大，對所有引起腹瀉的細菌均有壹定活性。它是治療所有已知細菌引起的細菌性腹瀉的有效抗菌劑，也可有效治療沙門氏菌和空腸彎曲桿菌引起的胃腸炎。
3.呼吸道感染:氟喹諾酮類藥物可有效治療革蘭陰性桿菌引起的下呼吸道感染，對多重耐藥的克雷伯菌、腸桿菌、檸檬酸桿菌或假單胞菌也非常適用。
4.結核病:大多數氟喹諾酮類藥物的抗結核作用可與異煙肼、對氨基水楊酸和鏈黴素相媲美。即使是對異煙肼、對氨基水楊酸、鏈黴素耐藥的結核分枝桿菌，對氟喹諾酮類藥物仍然非常敏感，兩者之間不存在交叉耐藥。
5.淋病:單劑或多劑氟喹諾酮類藥物可用於治療單性淋病性尿道炎和子宮炎。壹次口服劑量可以治療下疳。
6.皮膚和軟組織感染:氟喹諾酮對引起皮膚和皮膚結構感染的各種疾病具有廣譜抗菌活性，無論是單獨使用還是與可增強抗厭氧菌活性的克林黴素或甲硝唑壹起使用，對糖尿病足感染和外耳炎均有效。
7.急慢性骨髓炎:氟喹諾酮類藥物治療急慢性骨髓炎、膿毒性關節炎有效，可長期口服。
8.腦膜炎:對腦膜炎球菌有效，對奈瑟氏球菌有很強的抗菌活性。
四。新藥的引進
90年代後開發的喹諾酮類新藥較多，包括洛美沙星、妥舒沙星、替馬氟沙星、蘆氟沙星、氟羅沙星、司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、曲氟沙星、阿拉沙星、巴羅沙星、帕珠沙星、氯氟沙星、蓋替沙星、陸離、莫西沙星。
動詞 （verb的縮寫）有關註意事項
應用喹諾酮類藥物時，應註意以下問題:
1.神經系統不良反應的發生率，如頭痛、頭暈、睡眠障礙、情緒變化等。，較高，嚴重者可出現癲癇發作。
2.因其潛在的致畸作用和對幼小動物關節、關節的影響，不適宜孕婦和兒童使用。
3.雖然MIC比較理想，但是血漿濃度不是很高，決定殺菌活性的Cmax/MIC也不理想。
4.壹些早期開發的藥物存在嚴重的不良藥物相互作用。如依諾沙星可使血液中萘堿度的濃度增加高達50%-60%，新喹諾酮類壹般不會引起血液中萘堿度濃度的增加。
5.消化道副作用，如惡心、嘔吐、腹瀉和食欲不振也很常見。
6.過敏反應，如皮疹、發熱、肝腎功能損害和局部刺激等。，由於結構原因，洛美沙星、氟羅沙星、司帕沙星的光敏反應較嚴重，而巴洛沙星、帕珠沙星、特拉沙星的光敏反應基本不敏感。
7.耐藥性，隨著喹諾酮類藥物使用的增加，耐藥性變得越來越突出。近年來，幾大醫院的ICU報告大腸桿菌對環丙沙星的耐藥率高達70%。因為細菌對喹諾酮類藥物有交叉耐藥性，如果這種現象繼續發展下去，後果不堪設想。所以在臨床應用過程中，要嚴格掌握合理用藥的適應癥、劑量(參考說明書)和註意事項，以提高療效，減少耐藥性的發生！第壹代喹諾酮類藥物萘啶酸問世已有四十多年。第三代和第四代產品廣泛應用於臨床。其* * *在同壹點上含有4-喹諾酮類堿性母核，是人工合成的，選擇性抑制細菌DNA的解旋酶，阻礙DNA復制，導致細菌DNA的正常合成和修復失敗，導致滅菌。其優點是抗菌譜廣，抗菌作用強，口服吸收好，血藥濃度高，組織分布快，不易產生耐藥性。近年來，臨床使用量逐年增加。但隨著應用的增加和研究的深入，不良反應呈上升趨勢，尤其是第三代。本文結合我院臨床實際病例和文獻，對喹諾酮類藥物的不良反應進行總結，以期引起大家的重視。1不良反應1.1消化系統反應主要為胃腸道疾病，平均發生率為10% ~ 13.4%。癥狀包括惡心、嘔吐、腹痛、腹部不適、消化不良、脹氣、流涎和便秘。多采用口服藥物，停藥後可自行恢復。1.2中樞神經系統反應平均發生率為2.1% ~ 3%，主要表現為頭暈、失眠、焦慮、頭暈、耳鳴、視力異常、倦怠、噩夢等。嚴重的會引起妄想，昏迷，抽搐，癲癇。原理是藥物分子具有壹定的脂溶性，可以通過血腦屏障進入腦組織，使中樞神經系統興奮。1.3常見的過敏反應有皮疹、急性蕁麻疹、藥物熱、固定性藥疹。重度剝脫性皮炎、肢端肥大癥、藥疹伴表皮疏松壞死、喉頭水腫伴胸悶、過敏性休克。1.4光敏反應和光毒性常呈急性，以光敏性皮炎最常見，表現為紅斑、水腫、脫屑、丘疹和水皰。嚴重的病例會引起疼痛的大皰。用藥期間避光有利於減少ADR。1.5肌肉骨骼系統ADR少數患者使用時可出現關節腫脹、疼痛、關節僵硬、肌肉疼痛，停藥後癥狀均減輕或消失。嬰兒會損傷關節軟骨。肝毒性1.6表現為生化指標異常，鞏膜皮膚黃染。尿毒性1.7堿性尿易形成結晶尿、尿素氮增高、血尿、腎功能低下甚至急性腎衰竭。1.8的心臟毒性主要發生在老年和女性患者，表現為心律失常和室性心動過速。培氟沙星和環丙沙星是1.9腱最常見的病理通道，極為罕見。1.10其他罕見病例有球後視神經炎、溶血性貧血、顱內壓增高等。2用藥原則2.1嚴格控制用藥指征，嚴格掌握適應癥，合理選擇藥物、劑量和給藥途徑，防止濫用。有過敏史者慎用，高敏感體質者禁用。基於某些特定ADR，18歲以下殘疾。2.2預防為主的臨床使用應嚴格掌握適應癥，療程不宜過長。應密切監測用藥過程，發現ADR後應盡快采取措施，及時停止換藥和對癥處理。2.3老年人應謹慎減少劑量，因為45% ~ 60%的喹諾酮類藥物以原形隨尿液排出。老年人腎血流量明顯減少，藥物排泄也相應減少。同樣的劑量會增加體內的藥物濃度。2.4光敏反應不容忽視，用藥期間應盡量避免長時間日光曝曬。最近衛生部表示，除了泌尿和消化系統感染的應用外，臨床應用應有藥敏試驗的參考處方。除泌尿系統外，不應作為其他系統手術的圍手術期用藥。結論喹諾酮類藥物因其廣譜、高效、安全、使用方便而廣泛應用於臨床。但是，ADR也不容忽視。雖然在新藥上市前已經做了大量系統的藥理、毒理和案例研究，但僅僅調查其潛在的不良反應還遠遠不夠。因此，只有高度重視其安全性，科學、合理、規範地應用，才能充分發揮其優勢。司帕沙星片
有效成分:乳酸司帕沙星化學名:5-氨基-1-環丙基-7-(順式-3，5-二甲基-1-哌嗪基)-6，8-二氟-1，4-二氫-4-氧代-喹啉-3-羧酸鹽乳酸鹽。化學結構式:C19H22N2O4 O3 C3H6O3分子量:482.49。本品為薄膜衣片，除去包衣後變黃。適應癥:本品可用於敏感菌引起的輕中度感染，包括1、呼吸系統。2.腸道感染:如細菌性痢疾、傷寒、傳染性腸炎、沙門氏菌腸炎等。3.膽道感染:如膽囊炎、膽管炎；4.泌尿生殖系統感染:如膀胱炎、腎盂腎炎、前列腺炎、淋菌性尿道炎、非淋菌性尿道炎、附件炎、宮內感染、宮頸炎、前庭腺炎等由解脲支原體和沙眼衣原體引起的泌尿生殖系統感染；5.皮膚和軟組織感染:如膿皰病、簇狀痤瘡、毛囊炎、癤、疥瘡、癰、丹毒、蜂窩織炎、淋巴結炎、皮下膿腫、多汗、乳腺炎、外傷和手術傷口感染；6.口腔感染:如牙周炎、冠周炎、頜骨炎癥等。規格:0.1g(以C19H22N2O4計)用法用量:成人每次0.1-0.3g，每日壹次最多0.4g，療程壹般為4-7天，視病情類型而定。還是遵醫囑。不良反應司帕沙星可能引起以下反應:1、消化系統反應:如惡心、嘔吐、食欲不振、上腹部不適、大便軟、腹瀉、腹脹、便秘、便血、口腔炎等。2.過敏反應(包括光敏反應):如皮疹、發熱、局部發紅、水腫、瘙癢、水皰、紅斑、充血等。3.中樞神經系統:頭痛、頭暈、易怒、失眠、痙攣、震顫等。4.實驗室檢查:本品可升高ast、alt、ALP、LDH、bun、Cr和總膽紅素，以及嗜酸性粒細胞增多和白細胞。
紅細胞、血紅蛋白、血小板減少；國外有輕度QT延長的報道；5.其他:偶發性肌腱炎、偽膜性腸炎、間質性肺炎、休克、過敏綜合征(呼吸困難、水腫、聲音嘶啞、潮紅、瘙癢等。)、眼粘膜綜合征(史蒂文斯-約翰遜綜合征)、低血糖、麻木、不適、疲勞等。禁忌。
對喹諾酮類過敏者、孕婦、哺乳期婦女及18以下患者禁用。註1，請慎用或對光敏性患者禁用；2.服藥期間，應盡可能避免陽光照射。如果有光敏癥狀，如皮疹、瘙癢、水皰等。，妳必須立即停止服藥，並給予適當的治療。3.肝腎功能異常者慎用或適當減少劑量；4.有癲癇等中樞神經系統疾病史者慎用；5.可能有QT間期延長的患者，如心臟病患者(心律失常、缺血性心臟病等。)、低鉀血癥、低鎂血癥及服用抗心律失常藥物者，應慎用本品；6.服用本品後結核分枝桿菌檢查可能為假陽性。孕婦和哺乳期婦女使用。
氟喹諾酮類藥物能透過血-胎盤屏障，並能分泌到乳汁中，其濃度接近血藥濃度，孕婦和哺乳期婦女禁用。孩子們應該使用它們。
本品對18歲以下患者的安全性和有效性尚未確立，故禁用本品。老年人用藥
老年人慎用本品，如果使用應適當減少劑量。藥物相互作用
1，與依諾沙星、諾氟沙星、環丙沙星壹樣，本品很少與非甾體抗炎藥(如苯丁酸和丙酸衍生物)合用。
據報道有痙攣。2.當本品與含有鋁、鎂、鐵的抗酸劑和硫糖鋁合用時，可減少本品的吸收，從而降低療效。如有必要服用，應間隔4小時服用。3.本品與茶堿、咖啡因、華法林、西咪替丁合用時，不影響後者的血藥濃度。4.與地高辛和丙磺舒合用時，不會影響本品的藥代動力學。5.服用本產品4小時後，才能攝入含有金屬離子的營養素和含鋅、鐵、鈣的維生素。6.本品不應與阿司咪唑、特非那定、西沙必利、紅黴素、噴他脒、吩噻嗪、三環類抗抑郁藥、丙吡酰胺和胺碘酮壹起使用。這藥服用過量了。
本品過量尚無已知的解毒劑。如果是用藥過量，醫生要監測，包括心電圖，5天內避免日曬、暴曬、藥理、毒理、藥理。
司帕沙星是壹種廣譜氟喹諾酮類抗生素，其作用機制是抑制細菌DNA回旋酶，從而阻止DNA復制，產生殺菌作用。本品在化學結構和作用形式上不同於β-內酰胺類抗生素，因此對β-內酰胺類抗生素耐藥的細菌對本品仍然敏感。雖然本品與其他氟喹諾酮類藥物之間存在交叉耐藥性，但是，壹些對其他氟喹諾酮類藥物具有耐藥性的微生物仍然對本品敏感。體外動物實驗和臨床感染治療證實本品對以下細菌具有抗菌活性:1。革蘭氏陽性需氧微生物:金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌(壹種對青黴素敏感的菌株)。2.革蘭氏陰性需氧微生物:大腸桿菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌。3.其他微生物:肺炎衣原體、肺炎支原體。以下微生物雖然在體外具有抗菌作用，但其臨床意義尚不清楚:1。革蘭氏陽性需氧微生物:無乳鏈球菌、肺炎鏈球菌(耐青黴素菌株)、化膿性鏈球菌等。2.革蘭氏陰性需氧微生物:魯氏不動桿菌、弗氏檸檬酸桿菌。催產素克雷伯菌，嗜肺軍團菌，摩根，奇異變形桿菌，普通變形桿菌。毒理學研究遺傳毒性:本品在Ames試驗中對大多數鼠傷寒沙門氏菌株(TA100、TA1535、TA1537)、大腸桿菌WP2uvrA和中國倉鼠肺細胞無致突變作用。但已證實本品與其他喹諾酮類藥物對鼠傷寒沙門氏菌株TA102有致突變作用，並誘導大腸桿菌DNA修復，可能是因為這些藥物抑制了細菌DNA回旋酶。本品在體外能以細胞毒濃度誘發中國倉鼠肺細胞染色體畸變，但小鼠口服本品後，未見小鼠骨髓染色體畸變或微核增加。生殖毒性:大鼠、家兔和猴子的口服劑量分別為人體最大劑量的6.4、4.4和2.6倍時(猴子和大鼠的血漿濃度分別為人的4.5和6.5倍)，無致畸作用。本品劑量為大鼠最大劑量(400mg)的15.4倍(以體表面積計算)(相當於人體最大血漿濃度的12倍)時，對雌性和雄性動物的生育力或生殖功能無影響。上述劑量對兔和猴的母體有明顯毒性，對大鼠有輕度母體毒性。人最大劑量的9.3倍)對孕鼠，可見胚胎室間隔缺損呈劑量依賴性。在三種動物的實驗中，這種損害是老鼠特有的。致癌性:小鼠或大鼠分別口服人體最大劑量(400mg)的3.5-6.2倍，連續104周，未發現致癌性。其他:經證明，連續7天服用本品劑量為25mg/kg/天時(以體表面積計算，相當於65438+人體最高劑量的0.9倍)，可引起關節疾病。狗的負重關節有小範圍的軟骨腐蝕損傷。其他喹諾酮類藥物也可以在不同種類的幼年動物中表現出這種變化和其他關節病變的跡象。藥代動力學根據文獻記載，司帕沙星口服後主要在小腸吸收，胃內幾乎不吸收。司帕沙星的血漿蛋白結合率為42-44%。健康成人空腹口服司帕沙星片200mg時，服用後約4小時。血藥濃度峰值為0.58μg/ml，消除半衰期約為16小時。老年人口服壹次司帕沙星150mg時，血藥濃度峰值為1.72 μg/ml，平均消除半衰期(t1/2)約為26小時。其次是皮膚、前列腺、子宮、卵巢、耳鼻喉組織、痰液、前列腺液、尿液和乳汁(約1.5倍血漿藥物濃度)；唾液和眼淚(約為血漿藥物濃度的0.7-0.8倍)再次；最低的是房水和脊髓液。健康成人單次口服司帕沙星200mg後72小時，65，438±02%的劑量通過尿液排出，29%通過葡萄糖醛酸結合物排出，565，438±0%通過糞便排出。
與單用司帕沙星相比，司帕沙星與抗酸劑(如氫氧化鋁凝膠)聯用的血漿半衰期幾乎相同，血藥濃度峰值和曲線下面積分別下降265、438±0%和35%。當司帕沙星和茶堿用於健康成人和患者時，司帕沙星不影響血漿茶堿濃度。密封存儲。司帕沙星對CHL細胞體外染色體畸變的影響(半數致死量為136 μ g/ml)。35 μ g/ml的染色體畸變率，空白對照為1%-2%，有代謝激活劑的空白對照為2%-3%，4%-70 μ g/空白對照的染色體畸變率為2%-3%。140 μ g/ml的染色體畸變率為1%-3%，空白對照為2%-3%。司帕沙星最大劑量為400mg，口服劑量為200mg/天(壹天壹次，最多200mg/天)血藥濃度峰值為0.58-1.72-2.3 μ g/ml，為1%-2%的毒性劑量和0.5%的半致死劑量。每日服用200毫克，人體有4000毫升血液，平均血液濃度為0.025毫克/毫升，即25微克/毫升，20000。對藥物的安全性有直觀的認識。壹般最好使用安全線十分之壹以下的藥物。建議繼續做長期大劑量的體內毒理學實驗，讓大家用藥更放心。中期細胞數應該在1000以上(國內報道為100)，簡直是忽悠。還應該從藥物濃度最高的器官和組織中取樣。這樣更有意義。所以不能把藥當飯吃，那是三分毒，康復後不要用。每種抗生素不能連續使用太久，否則會使體內的微生物產生耐藥性。但是還是有壹些細胞毒藥物，所以不生病不使用抗菌藥物就可以抵抗大部分疾病。