糖精的安全性壹直存在爭議。
1958年，美國食品藥品管理局（FDA）開始對食品添加劑的使用進行管理，當時糖精已經能夠在美國廣泛使用了，因此它被列入最早的675種“公認安全”（GRAS）的食品原料名單之中。
1972年，美國FDA根據壹項長期大鼠餵養實驗的結果決定取消糖精的“公認安全”資格。
1977年，加拿大的壹項多代大鼠餵養實驗發現，大量的糖精可導致雄性大鼠膀胱癌。為此，美國FDA提議禁止使用糖精，但這項決定遭到國會反對，並通過壹項議案延緩禁用。
1991年，美國FDA根據壹些研究結果撤回了禁止糖精使用的提議。但由於上述原因，在美國使用糖精仍需在標簽上註明“使用本產品可能對健康有害，本產品含有可以導致實驗動物癌癥的糖精”。
在國際上，糖精的使用也因為這些關於大鼠致癌的研究發表後受到壹定影響，歐美國家糖精的使用量不斷減少。但仍有人持不同觀點，認為糖精是安全的。
我國政府也采取壓減糖精政策，並規定不允許在嬰兒食品中使用。目前JECFA規定糖精的ADI值為每日0-5mg/kg體重。
糖精副作用不可低估
糖精吃多了食欲減退
糖精的化學名稱為鄰苯甲酰磺酰亞胺，市場上銷售的商品糖精實際是易溶性的鄰苯甲酰磺酰亞胺的鈉鹽，簡稱糖精鈉。糖精鈉的甜度約為蔗糖的450—550倍，故其十萬分之壹的水溶液即有甜味感，濃度高了以後還會出現苦味。糖精鈉是有機化工合成產品，是食品添加劑而不是食品，除了在味覺上引起甜的感覺外，對人體無任何營養價值。相反，當食用較多的糖精時，會影響腸胃消化酶的正常分泌，降低小腸的吸收能力，使食欲減退。
糖精鈉可導致大鼠致癌
據國外資料記載，1997年加拿大進行的壹項雄性大鼠餵養試驗發現，攝入大量的糖精鈉可以導致雄性大鼠膀胱癌。因此，美國等發達國家的法律規定，在食物中使用糖精時，必須在標簽註明“使用本產品可能對健康有害，本產品含有可以導致試驗動物癌癥的糖精”的警示。
糊塗人吃了“糊塗糖”險些喪命
由於2公斤多糖精的甜度可以頂替1000公斤的糖，按目前市場價格，相當於60—70元的糖精，可以頂替3000元左右的糖。於是，壹些企業為了追逐利潤，在生產飲料和加工食品過程中，超量、超範圍使用糖精，但在食品和飲料標簽上卻不註明含有糖精及其真實含量，使消費者誤以為是吃了食糖，損害消費者的身體健康，嚴重侵害了消費者的知情權。特別是少數消費者在完全不知道糖精危害的情況下，短時間內食用大量糖精，引起血小板減少而造成急性大出血，引發惡性事件。壹位49歲的中年男子，平時對甜味食品就有特殊偏好，接觸了糖精後，覺得既便宜又好吃，就用西紅柿蘸糖精水作為美味小吃，每天食用2—3次，連吃3天，***攝入糖精鈉1．5克，。此後的兩周內，該男子身上出現越來越多的皮下出血，且出現口腔出血、便血等惡化癥狀，送到醫院搶救，發現他的血小板已降至1．4萬個單位左右（正常值應在10萬以上）。另壹家的孩子服用糖精的遭遇更慘痛。這個家中有14歲、11歲的兄妹兩人，因不懂得糖精與糖的區別，以為糖精就是從糖裏提煉出來的，且價格便宜，便以口服糖精片作為消遣的零食，在短時間內兩人口服糖精片80多片（約含純糖精鈉2克），不久兄妹兩人都急性中毒，口吐白沫，不省人事。經醫院搶救發現，中毒者腦、心、肺、腎臟等都嚴重受損，左心衰竭，嚴重肺水腫，不能排尿，醫院確診為短時期內攝入大量糖精引起的。
遠離三無小食品
目前，在中小學生的零食中，糖精問題也不容忽視。在壹些中小學校的周圍，遍布各種小食攤，賣各類小食品及飲料，如汽水、雪糕、話梅等。這些價值不高的小食品，很容易吸引中小學生購買。但這些既無生產標準又根本沒有標識和出處的產品，基本上都含有糖精，長期食用，會導致青少年營養不良，個別人產生厭食行為，幹擾了青少年從正常膳食中攝取營養，對青少年的身體發育產生負面影響。