李百藥，字重規，定州安平人，隋內史令、安平公德林子也。為童兒時多疾病，祖母趙氏故以百藥為名。七歲解屬文。父友齊中書舍人陸乂、馬元熙嘗造德林宴集，有讀徐陵文者，雲「既取成周之禾，將刈瑯邪之稻」，並不知其事。百藥時侍立，進曰：「《傳》稱'鄅人藉稻'。杜預《註》雲'鄅國在瑯邪開陽'。」乂等大驚異之。開皇初，授東宮通事舍人，遷太子舍人，兼東宮學士。或嫉其才而毀之者，乃謝病免去。十九年，追赴仁壽宮，令襲父爵。左仆射楊素、吏部尚書牛弘雅愛其才，奏授禮部員外郎，皇太子勇又召為東宮學士。詔令修五禮，定律令，撰陰陽書。臺內奏議文表，多百藥所撰。時煬帝出鎮揚州，嘗召之，百藥辭疾不赴，煬帝大怒，及即位，出為桂州司馬。為沈法興所得，署為掾。其後，罷州置郡，因解職還鄉裏。大業五年，授魯郡臨泗府步兵校尉。九年，充戍會稽。尋授建安郡丞，行達烏程，屬江都難作，復會沈法興為李子通所破，子通又命為中書侍郎、國子祭酒。及杜伏威攻滅子通，又以百藥為行臺考功郎中。或有譖之者，伏威囚之，百藥著《省躬賦》以致其情，伏威亦知其無罪，乃令復職。伏威既據有江南，高祖遣使招撫，百藥勸伏威入朝，伏威從之，遣其行臺仆射輔公祏與百藥留守，遂詣京師。及渡江至歷陽，狐疑中悔，將害百藥，乃飲以石灰酒，因大泄痢，而宿病皆除。伏威知百藥不死，乃作書與公祏令殺百藥，賴伏威養子王雄誕保護獲免。公祏反，又授百藥吏部侍郎。有譖百藥於高祖，雲百藥初說杜伏威入朝，又與輔公祏同反。高祖大怒。及公祏平，得伏威與公祏令殺百藥書，高祖意稍解，遂配流涇州。
太宗重其才名，貞觀元年，召拜中書舍人，賜爵安平縣男。受詔修定《五禮》及律令，撰《齊書》。二年，除禮部侍郎。朝廷議將封建諸侯，百藥上《封建論》曰：
臣聞經國庇民，王者之常制；尊主安上，人情之本方。思闡治定之規，以弘長世之業者，萬古不易，百慮同歸。然命歷有賒促之殊，邦家有理亂之異，遐觀載籍，論之詳矣。鹹雲周過其數，秦不及期，存亡之理，在於郡國。可以監夏殷之長久，遵黃唐之並建，維城盤石，深根固本，雖王綱弛廢，枝幹相持，故使逆節不生，宗祀不絕。秦氏背師古之訓，棄先王之道，踐華恃險，罷侯置守，子弟無尺土之邑，兆庶罕***治之憂，故壹夫號澤，七廟隳祀。臣以為自古皇王，君臨宇內，莫不受命上玄，飛名帝錄，締構遇興王之運，殷憂屬啟聖之期。雖魏武攜養之資，漢高徒役之賤，非止意有覬覦，推之亦不能去也。若其獄訟不歸，菁華已竭，雖帝堯之光被四表，大舜之上齊七政，非止情存揖讓，守之亦不可固焉。以放勛、重華之德，尚不能克昌厥後，是知祚之長短，必在天時，政或盛衰，有關人事。隆周蔔代三十，蔔年七百，雖淪胥之道斯極，而文、武之器猶存，斯則龜鼎之祚，已懸定於杳冥也。至使南征不返，東遷避逼，禋祀如線，郊畿不守，此乃淩夷之漸，有累於封建焉。暴秦運短閏余，數鐘百六。受命之主，德異禹、湯；繼世之君，才非啟、誦。借使李斯、王綰之輩，盛開四履，將閭、子嬰之徒，俱啟千乘，豈能逆帝子之勃興，抗龍顏之基命者也！然則得失成敗，各有由焉。而著述之家，多守常轍，莫不情亡今古，理蔽澆淳，欲以百王之季，行三代之法。天下五服之內，盡封諸侯；王畿千乘之間，俱為采地。是以結繩之化，行虞、夏之朝；用象刑之典，治劉、曹之末，紀綱既紊，斷可知焉。鍥船求劍，未見其可；膠柱成文，彌所多惑。徒知問鼎請隧，有懼霸王之師；白馬素車，無復籓籬之援。不悟望夷之釁，未甚羿、浞之災；高貴之殃，寧異申、繒之酷！乃欽明昏亂，自革安危，固非守宰公侯，以成興廢。且數世之後，王室浸微，始自籓屏，化為仇敵。家殊俗，國異政，強淩弱，眾暴寡，疆場彼此，幹戈日尋。狐駘之役，女子盡髽；崤陵之師，只輪不返。斯蓋略舉壹隅，其余不可勝數。陸士衡方規規然雲：「嗣王委其九鼎，兇族據其大邑，天下晏然，以治待亂。」何斯言之謬也！而設官分職，任賢使能，以循吏之才，膺***治之寄，刺郡分竹，何代無人？至使地或呈祥，天不愛寶，民稱父母，政比神明。曹元首方區區然稱：「與人***其樂者，人必憂其憂，與人同其安者，人必拯其危。」豈容委以侯伯，則同其安危；任之牧宰，則殊其憂樂？何斯言之妄也！封君列國，藉慶門資，忘其先業之艱難，輕其自然之崇貴，莫不世增淫虐，代
益驕侈。自離宮別館，切漢淩雲，或刑人力而將盡，或召諸侯而***樂。陳靈則君臣悖禮，***侮徵舒；衛宣則父子聚麀，終誅壽、朔。乃雲為己思治，豈若是乎？內外群官，選自朝廷，擢士庶以任之，澄水鏡以鑒之，年勞優其階品，考績明其黜陟。進取事切，砥礪情深，或俸祿不入私門，妻子不之官舍。頒條之貴，食不舉火；剖符之重，衣唯補葛。南郡太守，敝布裹身；萊蕪縣長，凝塵生甑。專雲為利圖物，何其爽歟！總而言之，爵非世及，用賢之路斯廣；民無定主，附下之情不固。此乃愚智所辨，安可惑哉！至如滅國弒君，亂常幹紀，春秋二百年間，略無寧歲。次睢鹹秩，遂用玉帛之名；魯道有蕩，每等衣裳之會。縱使西漢哀、平之際，東洛桓、靈之時，下吏淫暴，必不至此。為政之理，可壹言以蔽之。
伏惟陛下握紀禦天，膺期啟聖，救億兆之焚溺，掃氛昆於寰區。創業垂統，配二儀以立德；發號施令，妙萬物而為言。獨照宸衷，永懷前古，將復五等而修舊制，建萬國以親諸侯。竊以漢、魏以還，余風之弊未盡；勛、華既往，至公之道斯革。況晉氏失馭，宇縣崩離；後魏時乘，華夷雜處。重以關河分阻，吳、楚懸隔，習文者學長短縱橫之術，習武者盡幹戈戰爭之心，畢為狙詐之階，彌長澆浮之俗。開皇在運，因藉外家。驅禦群英，任雄猜之數；坐移時運，非克定之功。年逾二紀，民不見德。及大業嗣文，世道交喪，壹時人物，掃地將盡。雖天縱神武，削平寇虐，兵威不息，勞止未康。自陛下仰順聖慈，嗣膺寶歷，情深致治，綜核前王。雖至道無名，言象所紀，略陳梗概，實所庶幾。愛敬蒸蒸，勞而不倦，大舜之孝也。訪安內豎，親嘗禦膳，文王之德也。每憲司讞罪，尚書奏獄，大小必察，枉直鹹申，舉斷趾之法，易大辟之刑，仁心隱惻，貫徹幽顯，大禹之泣辜也。正色直言，虛心受納，不簡鄙陋，無棄芻蕘，帝堯之求諫也。弘獎名教，勸勵學徒，既擢明經於青紫，將升碩儒於卿相，聖人之善誘也。群臣以宮中暑濕，寢膳或乖，請徙禦高明，營壹小閣。遂惜家人之產，竟抑子來之願，不吝陰陽所感，以安卑陋之居。去歲荒儉，普天饑饉，喪亂甫爾，倉廩空虛。聖情矜湣，勤加惠恤，竟無壹人流離道路，猶且食啖藜藿，樂撤簨弶，言必淒動，貌成臒瘠。公旦喜於重譯，文命矜其即序。陛下每四夷款附，萬裏歸仁，必退思進省。凝神動慮，恐妄勞中國，以事遠方，不藉萬古之英聲，以存壹時之茂實。心切憂勞，跡絕遊幸，每旦視朝，聽受無倦。智周於萬物，道濟於天下。罷朝之後，引進名臣，討論是非，備盡肝膈，唯及政事，更無異辭。才及日昃，命才學之士，賜以清閑，高談典籍，雜以文詠，間以玄言，乙夜忘疲，中宵不寐。此之四道，獨邁往初。斯實生民以來，壹人而已。弘茲風化，昭示四方，信可以期月之間，彌綸天壤。而淳粹尚阻，浮詭未移，此由習之永久，難以卒變。請待斫雕成樸，以質代文，刑措之教壹行，登封之禮雲畢，然後定疆理之制，議山河之賞，未為晚焉。《易》稱：「天地盈虛，與時消息，況於人乎？」美哉斯言也。
太宗竟從其議。四年，授太子右庶子。五年，與左庶子於誌寧、中允孔穎達、舍人陸敦信侍講於弘教殿。時太子頗留意典墳，然閑燕之後，嬉戲過度，百藥作《贊道賦》以諷焉，辭多不載。太宗見而遣使謂百藥曰：「朕於皇太子處見卿所獻賦，悉述古來儲貳事以誡太子，甚是典要。朕選卿以輔弼太子，正為此事，大稱所委，但須善始令終耳。」因賜彩物五百段。然太子卒不悟而廢。十年，以撰《齊史》成，加散騎常侍，行太子左庶子，賜物四百段。俄除宗正卿。十壹年，以撰《五禮》及律令成，進爵為子。後數歲，以年老固請致仕，許之。太宗嘗制《帝京篇》，命百藥並作，上嘆其工，手詔曰：「卿何身之老而才之壯，何齒之宿而意之新乎！」二十二年卒，年八十四，謚曰康。百藥以名臣之子，才行相繼，四海名流，莫不宗仰。藻思沈郁，尤長於五言詩，雖樵童牧豎，並皆吟諷。性好引進後生，提獎不倦。所得俸祿，多散之親黨。又至性過人，初侍父母喪還鄉，徒跣單衣，行數千裏，服闋數年，容貌毀悴，為當時所稱。及懸車告老，怡然自得，穿池築山，文酒談賞，以舒平生之誌。有集三十卷，子安期。
安期幼聰辯，七歲解屬文。初，百藥大業末出為桂州司馬，行至太湖，遇逆賊，將加白刃，安期跪泣請代父命，賊哀而釋之。貞觀初，累轉符璽郎。預修《晉書》成，除主客員外郎。永徽中，遷中書舍人。又與李義府等於武德殿內修書，再轉黃門侍郎。龍朔中，為司列少常伯，參知軍國。有事太山，詔安期為朝覲壇碑文。安期前後三為選部，頗為當時所稱。時高宗屢引侍臣，責以不進賢良。眾皆莫對，獨安期進曰：「臣聞聖帝明王，莫不勞於求賢，逸於任使。設使堯、舜苦己臒瘠，不能用賢，終亦王化不行。自夏、殷已來，歷國數十，皆委賢良，以***致理。且十室之邑，必有忠信，況今天下至廣，非無英彥。但比來公卿有所薦引，即遭囂謗，以為朋黨。沈屈者未申，而在位者已損，所以人思茍免，競為緘默。若陛下虛己招納，務於搜訪，不忌親讎，唯能是用，讒毀亦既不入，誰敢不竭忠誠？此皆事由陛下，非臣等所能致也。」高宗深然其言。俄檢校東臺侍郎、同東西臺三品，出為荊州大都督府長史。鹹亨初卒。自德林至安期三世，皆掌制誥。安期孫羲仲，又為中書舍人。