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乙肝抗病毒治療藥物的毒藥物治療

乙肝帶毒者不是抗病毒治療的適應癥,壹般都不應當使用抗HBV藥物。但是,當本人強烈要求進行治療時,就壹定要做肝穿刺檢查,如能證明肝臟確確實實存在炎癥改變,又符合慢性乙肝的病理學診斷標準,或通過肝穿刺證明是早期肝硬化,同時血清學檢測HBv標誌物證明有病毒的復制,這才可以給予抗病毒治療。

抗病毒治療乙肝壹般適應證包括:

①HBeAg陽性者,HBV-DNA≧100,000 (1E5,10的5次方)拷貝/ml(相當於20000IU/ml);HBeAg陰性者,HBV-DNA≧10000 (1e4, 10的4次方)拷貝/ml(相當於2000IU/ml);

②ALT≧2×ULN;如用IFN治療乙肝,ALT應≦10×ULN,血清總膽紅素應﹤2×ULN;

③ALT﹤2×ULN,但肝組織學顯示KnodellHAI≧4,或炎性壞死≧G2,或纖維化≧S2。

對持續HBV-DNA陽性、達不到上述治療標準,但有以下情形之壹者,亦應考慮應用抗病毒治療來有效的治療乙肝:

①對ALT大於ULN且年齡﹥40歲者,也應考慮抗病毒治療乙肝;

②對ALT持續正常但年齡較大者(﹥40歲),應密切隨訪,最好進行肝組織活檢;如果肝組織學顯示KnodellHAI≧4,或炎性壞死≧G2,或纖維化≧S2,應積極給予乙肝抗病毒治療;

③動態觀察發現有疾病進展的證據(如脾臟增大)者,建議行肝組織學檢查,必要時應對乙肝給予抗病毒治療。 壹是HBv復制活躍,HBeAg陽性、HBv DNA陽性;

二是肝臟組織有炎癥改變。

對第壹條,乙肝帶毒者都可掌握,化驗單上是壹目了然的。對於第二條,乙肝帶毒者自己就難於掌握,沒有癥狀,轉氨酶不升高,也只有通過肝穿刺來證明了。 1、幹擾素(普通幹擾素、長效幹擾素)

該類藥物的優點是有固定療程、不產生病毒耐藥、HBeAg,HBsAg血清轉換率高且應答持久、具有調節免疫和抗病毒雙重功效;缺點:需皮下註射、價格較高、不良反應較多等(流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等)有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。

采用幹擾素治療病情階段:病毒載量低於109、高ALT水平、HBeAg低滴度、女性、非母嬰傳播、病程短

2、核苷(酸)類似物

這類藥物的優點是:三性“有效性、易行性、安全性”,但是也有療程不固定、易發生病毒耐藥、停藥後易復發等的缺點。拉米夫定,阿德福韋酯,替比夫定,恩替卡韋,替諾福韋酯,克拉夫定等。

拉米夫定(賀普丁)優點:上市時間最長,療效確切,不良反應少、且進入醫保;缺點:持久應答率低、病毒耐藥率高(14%,38%,49%,66%)。

阿德福韋(賀維力、名正、代丁等)優點:耐藥變異率低(0、3%、11%、18%、29%),對拉米夫定耐藥者仍有效;缺點:抗病毒作用較弱,起效慢,有潛在的腎毒性。

恩替卡韋(博路定)優點:作用強,耐藥率低(5年累計耐藥率1.2%);缺點: 價格較貴。

替比夫定(素比伏)優點:作用強,HBeAg轉換率高(22%);缺點:變異率較高,有肌酸激酶升高等副作用,上市時間短,抗病毒作用,長期療效和安全性都有待證實。

拉米夫定耐藥患者優先選擇聯合阿德福韋酯治療,不推薦交替使用阿德福韋酯和換用高劑量的恩替卡韋治療。阿德福韋酯耐藥患者可改用或聯合替比夫定,拉米夫定或恩替卡韋治療。臨床研究顯示,核苷類似物耐藥患者改用幹擾素治療可能是有效的治療方法。

3、中醫中藥

中醫中藥優點是作用機理全面,具有抗病毒、調節免疫、抗炎抗肝纖維化等多重作用,但是卻起效慢,抗病毒的速度難以和西藥相比。

中藥治療乙肝主要適用癥狀明顯的患者、乙肝病毒攜帶者、慢性輕度乙型肝炎、聯合西醫抗病毒藥物治療的慢性乙肝患者、乙肝後肝硬化、合並肝癌的患者。 幹擾素

幹擾素分為常規幹擾素和長效幹擾素,前者基本上天天都要註射,後者多為壹周註射壹次。幹擾素采用肌肉或皮下註射,療程至少需要六個月。幹擾素、核苷類似物等肝病抗病毒西藥以抑制DNA的復制為主,缺點是不能隨便停藥,長期服用乙肝病毒輕易發生變異耐藥。不過長期用藥的話會出現像流感樣、厭食、惡心、腹瀉、抑郁、心絞痛等副作用。

核苷(酸)類似物

另壹類是核苷(酸)類似物的口服藥,像拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替維卡等。這些藥物也是通過抗病毒,進步免疫力來治療乙肝的。都是治療乙肝中常用的很不錯的抗病毒藥物。拉米夫定能抑制乙肝病毒復制,但缺乏免疫調節功能,但是完全應答率不理想。還有就是阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定等,都有不可避開的耐藥性,而且藥價較高。 單純的乙肝抗病毒治療藥物會產生壹些弊端,在乙肝患者在初治選擇療法的時候還是需要謹慎,特別是要註意以下幾點:

1、單純的抗病毒藥物僅能抑制病毒復制,不能完全清除病毒,也就是說它能夠控制病情進展,但不能完全治愈乙肝。甚至有少數患者對某種藥物不敏感,需換用另壹種;

2、療程長(核苷類似物至少為2年,甚至更長時間;幹擾素為1年),藥物需按時應用,切記不能自行隨意停藥。在治療過程中需定期在專科醫生處就診,復查相關指標;

3、同大多數病毒壹樣,乙肝病毒也容易發生變異,有許多患者未用藥也發生了病毒變異(如前C區變異);同樣在抗病毒治療的過程中,也有可能出現病毒變異,極少數可引起病情突然加重;

4、任何藥物都具有壹定的不良反應甚至出現壹些意外情況。核苷(酸)類似物最常見的不良事件有乏力、呼吸道感染樣癥候群、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉、皮疹等;最嚴重的不良事件有乳酸性中毒、腎功能損害、肌酸激酶(CK)升高等。幹擾素的不良反應相對更多。應當在專科醫生處定期隨訪,防範嚴重不良事件的發生。 1、沒有HBV指標,ALT再高也不要貿然應用抗病毒藥,應查找ALT升高的真正原因。

2、急性乙肝時,雖然ALT很高,HBVV也有明顯的復制,但也不宜應用抗HBV藥物,因為急性乙肝病人免疫功能正常,它們能猛烈攻擊HBV,很快會把HBV清除掉,雖然肝細胞有大量損傷,但肝細胞有極強的再生功能,HBV被清除後,能夠很快修復而恢復正常。急性乙肝預後良好,僅有極個別的病人可能轉為慢性乙肝。

3、慢性乙肝,可能是“小三陽”,也可能是“大三陽”,但ALT壹直不高,不超過正常值上限兩倍,臨床實踐證明,這類肝炎使用抗病毒藥的應答率很低,效果不好,他們體內還存在免疫耐受問題,此時可暫不應用抗病毒藥,要註意觀察,定期檢測肝功能。

4、肝活檢有典型的慢性肝炎改變,甚至是早期肝硬化改變的,此時病人ALT即使不高,如有HBV復制,也應當進行抗病毒治療。

5、慢性乙肝時,如果ALT升高超過正常值上限10倍以上,黃疸又非常明顯,這時更不能自己隨意用抗病毒藥,必須請專科醫生診治,經驗證明,這時應用抗病毒藥是非常危險的,而應進行保肝治療,等到病情穩定後才能抗病毒治療。

6、乙肝病人應定期復查肝功能和HBV的指標,過去患過乙肝,ALT正常,這可能是疾病的緩解期,肝內炎癥反應輕,HBV壹般處於比較穩定狀態,不必應用抗病毒藥,可應用免疫調節藥物。

7、乙肝病毒攜帶者,不管“大三陽”還是“小三陽”,也不管HBVDNA陰性或陽性,均不宜應用抗HBV藥物。他們即使有了癥狀,應當先尋找原因,看有無ALT升高,不要急於應用抗病毒藥。 幹擾素治療

1)流感樣:尤其是應用幹擾素的前幾天明顯,突出表現是發熱、體溫長升高可達40℃以上,以38~39℃最常見。壹般在用藥2~4小時開始出現發熱,持續3~5個小時甚至更長。汗出燒退,病人帶有流感樣感覺,乏力、頭暈、頭痛、關節痛、咽喉痛。對生活、學習有壹定影響,生活質量下降。

2)精神癥狀:主要是精神抑郁。治療前如有精神抑郁傾向或性格內向的人輕易發展為抑郁型精神病,值得留意。

3)脫發:發生率較高。用藥3個月後80%以上脫發。

核苷類似藥物

這種藥物功能主要也是抗病毒,進步免疫及恢復肝功。核苷類代表藥物有拉米夫定、阿德褔韋酯、恩替卡韋、替比夫定、克拉夫定、恩曲西地平、替諾福韋、普德福韋、阿巴卡韋等。應用於臨床的核苷類藥品主要是拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋四種。

拉米夫定也有抗病毒作用,且療效明顯,但最大的問題是,在使用拉米夫定半年~壹年左右產生耐藥、病情復發。且要求不能中斷服藥,由於此藥半衰期較短,也就是說服藥後10~15小時,藥物在血中濃度會降低壹半,故不可中斷服藥。

拉米夫定以及其它核苷類抗病毒藥物,固然都能很快抑制病毒,但停藥後,病毒復制很快出現,ALT升高,個別人會發生嚴重肝病,使疾病惡化。這種情況被稱為停藥後反彈或反跳,也叫停藥後肝炎

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