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治療腦血栓的中藥有哪些

中藥治療缺血性腦血管病 2.1 降纖、溶栓類藥物 這類藥物中以蛇、水蛭和地龍研究較多,蛇包括各類毒蛇,如蝮蛇、蝰蛇、烏梢蛇和眼鏡蛇等,蛇有祛風護肝解痙的作用。治療中風的古方名方中就有蛇,如人參再造丸、回天再造丸、再造丸、舒風再造丸、活絡丸、大活絡丸、人參搜風丸等。水蛭具有活血化瘀的作用。水蛭具有破血化瘀的作用,常用於治療中風,各種治療中風的古方、驗方中都有水蛭的記載,如麝香抗栓丸等。地龍具有通經活絡、熄風止痙的功效,治療中風的古方名方中都有地龍,如醒腦再造丸、回天再造丸、舒風再造丸、麝香抗栓丸、大活絡丸、小活絡丸,以及王清任《藥林校正》中的名方補陽還五湯等。 2.1.1 蛇毒制劑 蛇毒是壹種含蛋白質的混合物,含有 20 多種氨基酸,具有蛋白質和多種酶的特性,從蝮蛇毒中提取的酶制劑稱為蝮蛇抗血栓酶。有大連蝮蛇抗凝血酶(斯瓦特)、清凝血酶、精制蝮蛇抗凝血酶、江蘇和浙江蝮蛇抗凝血酶和去纖酶等。藥理作用:斯瓦特是壹種以精氨酸酯酶為主的復合酶制劑,除含有凝血酶外,還含有在精氨酸酯酶中具有活性的激肽釋放酶(Kalliknein),該酶具有抗凝、溶栓、除顫、降脂、擴張血管、改善腦循環、促進神經細胞功能恢復等作用。力源純溶栓酶又稱註射用去纖酶,是以我國尖吻蝮蛇(又稱五步蛇)的毒液為原料,采用現代生物技術分離純化而成的蛇毒制劑。藥理作用:力源純抗血栓素是纈氨酸蛋白水解酶,能直接作用於血纖維蛋白α-鏈釋放的肽A,此時血纖維蛋白體內生成肽A纖溶系統,觸發t-PA釋放,增強t-PA的活性,促進纖維蛋白溶解,使已形成的血栓得以迅速溶解。由於血液中纖維蛋白原減少,產生明顯的抗凝作用,可防止血栓的再次形成。此外,它還能降低血液粘稠度和血小板聚集,進而清理、疏通和改善微循環,恢復缺血部位的功能。本品不含出血性毒素,因此很少引起出血並發癥。 2.1.2 DF-Neptun 是壹種單組分蛋白水解酶,來源於蝮蛇毒素。藥理作用:DF-Neptun 可促進 t-PA 的釋放,激活纖維蛋白原,降低體內纖溶抑制劑(如纖溶酶原激活物抑制劑 PAI)的濃度,從而增強纖溶系統的活性,使血栓迅速溶解。海王降纖酶還能選擇性地促進血液中纖維蛋白原的降解,使其濃度降低到壹定水平,減少血栓形成的基質,從而阻止血栓的形成,抑制血栓的生長。此外,它還能降低血液粘稠度,抑制血小板和紅細胞聚集,從而改善微循環。 2.1.3 巴曲酶素是從巴西蝮蛇毒中提取的。藥理作用:分解纖維蛋白原,抑制血栓形成。巴曲酶選擇性地作用於纖維蛋白原 A 鏈神經末端的精氨酸和甘氨酸之間,釋放纖維蛋白肽 A。在這種情況下形成的纖維蛋白單體和血纖維蛋白聚合物很容易被分解,形成血纖維蛋白分解產物(FDP)和血纖維蛋白原分解產物(FGDP),可使凝結血栓的橋被分解並迅速消失在血液中,從而抑制血栓形成。.為了溶解血栓,巴曲酶可誘導血液中釋放 t-PA,t-PA 可將血纖維蛋白溶解酶原轉化為血纖維蛋白溶解酶。此外,巴曲酶可分解血纖維蛋白原,生成降解的 A 鏈纖維蛋白單體,對 t-PA 有增強作用,促進血纖維蛋白溶解酶的生成。總之,桿菌肽能促進纖溶酶的生成,而纖溶酶是溶解血栓的重要物質,此外,它還能降低血液粘稠度,抑制血小板聚集,從而降低血管阻力,改善微循環。 2.1.4 抗凝血酶(ATX,I-II)是從眼鏡蛇毒液中提取的壹種抗凝血物質。藥理作用:ATX 具有增強纖維蛋白溶解活性,激活纖維蛋白原-纖維蛋白溶解酶系統的作用,使纖維蛋白原溶解並轉化為纖維蛋白原的降解產物,降低纖維蛋白原,有效降低血漿黏度,有利於梗死區功能的恢復。中藥蛇毒制劑治療腦梗塞,與西藥溶栓藥物壹樣強調治療時機是取得療效的關鍵。蛇毒制劑的出血並發癥明顯低於西藥溶栓藥物,必須適用於經頭顱CT或MRI檢查排除顱內出血,無出血性素質和出血性疾病者。 2.1.5 水蛭制劑 新鮮水蛭(Hirudo)主要含有水蛭素(Hirudin)具有破血逐瘀的作用。藥理作用:水蛭具有抗凝、溶栓、擴張血管、改善微循環等作用。現介紹幾種臨床常用的水蛭制劑:(1)抗中風丸制水蛭制劑:據報道,119 例腦梗死和 7 例腦出血恢復期患者,30 天內 CT 改善時間超過壹半,明顯高於對照組。作者認為水蛭有明顯的抗凝作用,不適合出血性腦卒中患者。(2)血栓心脈寧:方中川芎、丹參、水蛭等。(3)保血註射液:藥物組成為水蛭、地龍等。(4)通心絡膠囊:藥物組成為人參、水蛭、全蠍等。 2.1.6 地龍制劑 地龍具有通經活絡的作用,善於隧道。(1)纖溶酶(Lumbrokionase)是由特殊種類的蚯蚓經生化分離技術制備的水解蛋白酶,是壹種多餾分酶制劑,分屬於纖溶酶原激活劑和纖溶酶兩種,是壹種降纖溶栓藥物。藥理作用:主要是纖維蛋白溶解酶原激活劑和纖維蛋白溶解酶,兩者都是溶解血栓的重要物質,它還含有壹種類似於 t-PA 的成分,使蚯蚓激酶具有只有在纖維蛋白存在時才能發揮作用的特性。因此,蚯蚓激酶在高纖維蛋白溶解狀態下不會有出血傾向,這壹特性優於尿激酶和鏈激酶。此外,它還能降低纖維蛋白原含量,抑制纖維蛋白原生成纖維蛋白,並具有降低血液粘度和血小板聚集的作用。目前,土激酶主要有生物土激酶、普恩福和博洛克等幾種。(2)地龍粗制劑或復方:補陽還五湯(現有消栓口服液):藥物組成有黃芪、歸尾、川芎、赤芍、地龍、桃仁等。小絡丸:藥物組成有膽南星、地龍、草烏、麝香、沒藥等。本方對腦血管病後偏癱、麻木、疼痛有較好療效。大活絡丸:藥物組成有人參、茯苓、地龍、草烏等 50 味中藥。 根據曲格夏選取的ADP誘導體外血小板聚集測定法、血粘度測定法、鈣絡合物測定法、凝血酶測定法和纖維蛋白溶解活性測定法等五項檢測指標對比較常用的50種活血化瘀中藥進行篩選,證明其中具有較強抗凝、溶栓活性的中藥有白僵蠶、元胡、白附子、丹參、姜黃、白幹姜等。6、具有部分抗凝血作用的中藥有當歸、黃芪、五靈脂、牛膝、桂枝、益母草、紅花、桃仁等 26 種。 2.2 血管擴張藥 2.2.1 銀杏葉及銀杏葉制劑 銀杏葉又名果樹,銀杏葉的治療作用在我國古代醫書中已有記載,銀杏葉提取物是壹種純天然的植物藥。20 世紀 70 年代,我國將銀杏葉提取物制成銀杏葉片,當時命名為 6911 片,在治療心血管疾病方面取得了壹定的成效。上世紀 70 年代,我國已將銀杏葉提取物制成銀杏葉片,並命名為 "6911 "片,在治療心血管疾病方面取得了壹定療效。當時,德國和法國將銀杏葉提取物用於治療腦血管病,取得了良好的效果。1983 年在銀杏葉提取物中發現的銀杏苦內酯(Ginkgolide)是壹種高效的血小板活化因子(Platelet-activating factor,PAF)拮抗劑。如今,銀杏葉提取物,在歐洲許多國家都有產品,如塔那康(法國)、特博寧(德國)、羅康(德國)、吉那多註射液(德國);在國內有銀杏葉顆粒、杏靈顆粒、天保寧、舒血寧等。藥理作用:抗血小板聚集和抗血栓形成,銀杏葉提取物具有高效的抗血小板活化因子作用,經大量藥理實驗證明,PAF是迄今為止引起血小板聚集和血栓形成最強的內源性活性物質,因此,銀杏葉提取物是治療缺血性腦血管病較為理想的藥物。銀杏葉提取物還能逆轉異常的血液流變學,提高紅細胞的變形能力,降低血液粘稠度,有利於疏通小血管內的瘀血,促進缺血後腦功能的恢復。銀杏葉提取物的主要成分是杏仁總黃酮苷,具有很強的抗氧化、抗自由基作用,還能提高 SOD 的活性,降低 LPO 的含量。它還具有擴張腦血管、增加腦血流量、改善微循環、促進智力恢復的作用。銀杏葉制劑治療腦梗塞的報道很多,如壹組45例腦梗塞患者,總有效率達94%,治療前後血液流變學有關指標的變化有明顯差異。舒血寧、脈絡寧聯合治療腦梗死118例,基本治愈33例,顯效52例,進步26例,總有效率94%,明顯優於對照組。 2.2.2 葛根制劑 (1)葛根註射液:由豆科植物葛根的幹燥根經分離純化得到的總黃酮提取物,主要成分為葛根,純度高達98%。藥理作用:可擴張冠狀動脈和腦血管,具有降低 TXA 2、升高 PGI 2 和升高 HDL 的作用,從而可抗腦血管痙攣,降低血小板聚集和血粘度。能擴張冠狀動脈和腦血管,明顯改善缺血區腦組織的血液供應。具有受體阻滯作用,主要作用於β受體,對β受體作用小,能溫和地降低心率和血壓,使心臟負荷明顯減輕,心肌耗氧量明顯減少,從而有效地限制和縮小心肌梗死的範圍。降低兒茶酚胺,減少或阻斷細胞膜通道的開放,防止或減輕細胞內鈣離子超載,從而起到保護心臟、擴張腦血管的作用。 (2)松嶺血管:由葛根和珍珠粉組成。具有活血化瘀、寧心安神、平肝潛陽等功效。具有改善心腦循環、增加腦血流量、降低血壓的作用。 2.2.3 天麻制劑 天麻具有平肝潛陽、熄風止痙的功效,可根據不同證候與養血、祛風、化痰、通絡等藥物配伍使用,可用於治療各種類型的中風。藥理作用:天麻含有香蘭素、香蘭素醛、甙類和生物堿。具有改善腦血流灌註和腦微循環、降血壓、降血脂、鎮痛解痙等作用。常用制劑有全天麻膠囊、天麻清(天麻素註射液天麻素註射液)、強力天麻獨活膠囊、天麻丸、天麻祛風丸等。 2.2.4 蒲地藍註射液是由玄參、牛膝等藥物經化學提取制成的復方註射液。藥理作用:能擴張血管,改善微循環,增加纖維蛋白溶解活性,降低紅細胞聚集性和血液粘稠度。 2.2.5 當歸制劑 當歸具有補血、活血、破血、養血的作用,因而具有活血化瘀的功效,是治療中風方中的常用藥物。現代研究表明,當歸的主要成分含揮發油(以槁本內酯為主,占47%),其次為丁烯內酯、有機酸(阿魏酸等)。藥理作用:能擴張血管,降低血小板聚集,抑制血小板中 5-羥色胺(5-HT)的釋放,降低血液粘稠度。阿魏酸鈉是當歸的主要成分之壹,具有明顯的抗自由基和鈣離子拮抗作用。(1)當歸註射液:壹組報道當歸註射液聯合甘露醇治療急性期腦梗死患者48例,有效率77.5%,明顯優於對照組,治療前後血液流變學變化明顯改善(P<0.05),說明當歸註射液能明顯改善血液流變學特性。(2)華佗再造丸:藥物組成包括當歸、川芎、白芍。(3)活血丸:藥物成分包括中草藥、當歸等。(4)回春丹:藥物組成包括人參、當歸等。 2.2.6 川芎制劑 川芎具有理氣活血的作用。川芎嗪註射液:1972 年,北京醫藥工業研究所從川芎生物堿中提取出 Terramethy pyrazine,命名為川芎嗪。藥理作用:能降低血小板聚集,擴張心腦血管,改善微循環,促進腦功能恢復。北京首都醫院應用川芎嗪註射液治療腦梗死 31 例,總有效率 84%。 2.2.7 黃芪註射液 黃芪具有補中益氣、升陽固表的功效。黃芪的主要成分為黃酮及黃酮類似物、黃芪皂苷、氨基酸和生物堿。藥物作用:具有降低血小板聚集、降低血液粘稠度、擴張心腦血管、清除自由基等作用,有利於減輕腦缺血損傷。 2.2.8 刺五加註射液的危害 《本草綱目》中記載:"五加治風濕痹痛,強筋骨,其功甚深"。成分***中含有 8 種化合物,分別是異山梨醇、β-谷甾醇、黃酮類、胡蘿蔔甙、丁甙、異山梨醇、丁香樹脂醇、琥珀酸和腺苷。藥理作用:西伯利亞櫻桃主要含有黃酮類化合物,具有擴張血管、增加心腦血流量、降低血液粘稠度、改善微循環、提高紅細胞血氧飽和度等作用。 2.2.9 金盞花 主要成分為金盞花素,具有通經活絡、活血化瘀的功效。藥理作用:能擴張腦血管,降低血管阻力,改善血腦屏障的通透性,改善腦循環,增加心腦血流量,提高免疫功能。常用制劑有朗科塞斯片、朗科塞斯、朗科塞斯註射液等。昆明醫學院用蘭色新註射液治療 62 例腦梗塞患者,總有效率達 91.9%,無明顯毒副作用。 2.2.10 長春花苷(Aethroma-30) 從長春花小花中提取的生物堿,含長春花苷。藥理作用:它具有維持和恢復葡萄糖代謝氧化分解、使乳酸產生和二氧化碳釋放正常化的作用。由於生理性二氧化碳張力的恢復,腦血管擴張得以維持或恢復,從而增加缺血區域的正常腦血流量,改善腦微循環。 2.2.11 血栓通 血栓通是五加科人參屬植物三七的總皂苷註射液,具有活血化瘀、止血消腫、滋補強身的作用。藥理作用:能抗血小板聚集,擴張心腦血管,降低血液粘稠度,提高機體對缺氧的耐受性。 2.2.12 Seniovita 配方包括大蒜、山楂、白頭翁、大黃和山金車(菊花)。藥理作用:擴張血管,增加心腦血流量,減少血小板聚集,降低血脂,輕度降低血壓。 2.2.13 步長腦心通 由黃芪、丹參、桃仁、紅花、乳香、雙氯芬酸鈉、全蠍等組成。具有益氣活血、化瘀通絡的功效。藥理作用:擴張心腦血管、抗血小板聚集、降低血液粘稠度、降低血脂、刺激免疫系統、增強抗病能力。 2.3 抗血小板聚集藥物 2.3.1 丹參制劑 丹參具有養血安神、活血化瘀的作用,是防治心腦血管疾病的常用藥物。功效:具有明顯的抗血小板聚集作用,還能擴張血管,增加心腦血流量,降低血液粘稠度,抗自由基。常用制劑有丹參片、復方丹參滴丸、活血靈、麝香心腦樂、丹參舒心片、丹參註射液、復方丹參註射液等。復方丹參滴丸的組方為丹參、三七、冰片等,活血靈的組方主要為丹參、白芍、川芎、當歸等。有壹組報道,用番瀉葉註射液治療缺血性腦血管病患者102例,基本治愈72例,顯效24例,進展5例,明顯優於對照組。麝香心腦樂組方以麝香、丹參為主。白求恩醫科大學治療腦血栓患者82例,總有效率97.6%。對TIA效果最好,治療前後血液流變學相關指標比較有明顯改善(P<0.01)。丹參舒心片每片0.25~0.26g,每片含丹參醇提取物0.2g。2.3.2 川芎制劑 川芎具有理氣活血的功效。藥理作用:抗血小板聚集、擴張血管、增加心腦血流量。主要制劑有川芎嗪片(阿魏酸鈉)、腦安膠囊、華佗再造丸、川芎嗪註射液等。腦安膠囊的配方包括川芎、當歸、紅花和人參,華佗再造丸的配方包括當歸和川芎。 2.3.3 心腦舒通是從中藥全草中提取的甾體皂苷制劑。藥理作用:抗血小板聚集,降低纖維蛋白原,改善紅細胞變形能力,降低血液粘稠度,改善心腦血液循環。 2.3.4 心達康(醋柳黃酮片)是以沙棘(俗稱醋柳)果實為原料,經現代工藝提取加工而成的純天然藥物制劑。藥理作用:抗血小板聚集,擴張心腦血管。 2.3.5 地奧心血康膠囊 是山藥的甾體總皂苷。藥理作用:抗血小板聚集、擴張心腦血管、抗自由基作用。 根據國內資料,抗血小板聚集的中藥有效成分可歸納為以下幾類:(1)生物堿類:川芎提取物 川芎嗪能抑制 TXA 2 合成酶活性,抑制 TXA 2 的生成,並能抑制鈣的釋放和利用,抑制血小板聚集。西洋菜提取物西洋菜素通過抑制膠原誘導的花生四烯酸(AA)釋放和二磷酸腺苷(ADP)合成來抑制血小板聚集。粉末狀抗血清可通過拮抗鈣調蛋白、抑制 AA 釋放和內源性 PAF 生成來抑制血小板聚集。由於川芎嗪的抗血小板聚集作用比較明確,是預防和治療缺血性腦血管病的常用藥物。(2)人參皂苷:人參皂苷可以通過抑制 AA、ADP 和膠原誘導的 TXA2 的合成來抑制血小板聚集。人參皂甙可通過提高 PGI 2 含量和降低 TXA 2 含量來抑制血小板聚集。此外,黃藥皂苷、刺五加皂苷、刺蒺藜皂苷、知母皂苷、燈盞花皂苷等都有較強的抗血小板聚集作用。(3)有機酸類:這類藥物中最常見的阿魏酸是從當歸、川芎等活血化瘀中藥中提取的有效成分,具有抗血小板聚集作用,實驗表明阿魏酸是通過選擇性抑制 TXA 2 的生成來達到抗血小板聚集作用的。(4)酚類:芍藥苷是牡丹皮的有效成分之壹,能顯著抑制 ADP、膠原蛋白和腎上腺素誘導的血小板聚集,抑制環氧化酶的活性,抑制血小板聚集,因其療效顯著,是預防和治療心腦血管疾病的常用藥物。(5)萜類化合物:從銀杏葉中分離提取的銀杏內酯是天然的強 PAF 抑制劑。銀杏內酯 A、B、C 和 J 已被證實對血小板活化因子有很強的拮抗作用,其中銀杏內酯 B 的作用最強,銀杏內酯具有很強的抗血小板聚集作用。(6) 木酚素:海風藤酮是從海風藤中分離提取的有效成分,已被證實能顯著抑制 PAF 誘導的血小板聚集。(7) 類黃酮:許多中草藥中都含有天然黃酮類化合物,銀杏葉中含有 30 多種黃酮類化合物,主要成分有槲皮素、山柰酚、異鼠李素等。實驗證明,黃酮類化合物對血小板聚集有顯著影響。實驗證明,黃酮類化合物具有明顯的抗血小板聚集、擴張血管和改善微循環的作用,主要是通過抑制凝血酶誘導的 Ca 2+ 內流,從而達到抑制血小板聚集的目的。 同濟醫院的郭國際教授和他的研究生張永順研究了復方中藥制劑的加工工藝及其對腦梗塞的治療作用。他們篩選了水蛭、川芎、銀杏三味中藥,組成復方,研究復方中藥制劑的加工工藝及其對缺血性腦梗塞的治療作用,使中藥具有顯著的抗血小板聚集作用成為可能。為研究中藥復方制劑的加工工藝及其對缺血性腦梗塞的治療作用,使其具有溶栓、抗凝、擴張血管、保護大腦的功效,提取並鑒定上述三種中藥的有效成分,將提取物按壹定比例混合,加入適量蒸餾水和增溶劑制成復方制劑,然後鑒定復方制劑中的有效成分。實驗證明,復方制劑中的有效成分基本沒有變化。最後,應用大腦中動脈梗塞和血栓形成引起的大鼠缺血性腦卒中實驗模型,觀察復方制劑對腦缺血面積和缺血引起的行為障礙的影響,同時進行復方制劑抗血小板聚集的研究。結果表明,中藥復方制劑能顯著減少大鼠腦血栓形成後的腦缺血面積,抑制 ADP 誘導的血小板聚集。其腦保護作用強於單壹中藥銀杏葉提取物,抗血栓作用強於相同劑量的水蛭提取物。這表明水蛭、川芎和銀杏葉聯合應用對缺血性腦血管病有較好的治療效果。該研究將具有良好的發展前景。
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