地西泮 中文名：安定
藥理：
藥效學
苯二氮卓類為中樞神經抑制藥，可引起中樞神經系統不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現可自輕度的鎮靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機制尚未完全闡明，認為可以加強或異化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經遞質的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經各部位起突觸前和突觸後的抑制作用。本類藥為苯二氮卓受體的激動劑，苯二氮卓受體為功能性超分子(supramolecular)功能單位，又稱為苯二氮卓-GABA受體-親氮離子復合物的組成部分。受體復合物位於神經細胞膜，調節細胞的放電，主要起氮通道的閾值功能。GABA受體激活導致氮通道開放，使氮離子通過神經細胞膜流動，引起突觸後神經元的超極化，抑制神經元的放電，這個抑制轉譯為降低神經元的興奮性，減少下壹步去極化興奮性遞質。苯二氮卓類增加氮通道開放的頻率，可能增強GABA與其受體的結合或易化GABA受體與氮離子通道的聯系來實現。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體。①抗焦慮、鎮靜催眠作用。刺激上行性網狀激活系統內的GABA受體，因GABA在中樞神經系統為抑制性遞質，其受體的刺激增強了在腦幹網狀結構受刺激後的皮質和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷。分子藥理學研究體示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮卓類藥的催眠作用。②遺忘作用：地西泮和勞拉西泮在治療劑量時可以幹擾記憶通道的建立，從而影響近事記憶。③抗驚厥作用：部分地可能由於增強突觸前抑制，抑制皮質丘腦和邊緣系統的致癇竈引起的癲癇活動的擴散，但不能消除病竈的異常活動。④骨骼肌松弛作用：主要抑制脊髓多突觸傳出通路，也可能抑制單突觸傳出通路。地西泮由於起抑制性神經遞質或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制單突觸和多突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運動神經和肌肉功能。
藥動學
口服吸收快，肌註吸收慢而不規則，亦不完全，急需發揮療效時應口服或靜脈註射。靜註後迅速經血流進入中樞神經，作用快，但轉移進入其他組織也快，因而作用消失也快。直腸灌註吸收也快。蛋白結合率高。口服後14-15分鐘，肌註20分鐘，靜註1-3分鐘,作用開始；口服0.5-2小時,肌註0.5-1.5小時，靜註0.25小時血藥濃度達峰值，4-10天達穩態血濃度。半衰期為20-70小時， 其代謝產物去甲地西泮的半衰期可達30-100小時。本品主要在肝臟代謝，代謝產物有去甲地西泮、奧沙西泮等，亦有不同程度的藥理性。主要經腎臟排泄，長期用藥有蓄積，代謝產物可滯留在血液中數天基至數周，停藥後消除較慢。
適應癥：
①除用於治療焦慮癥和鎮靜催眠外，還用於抗癲癇和抗驚厥；靜脈註射為治療癲癇持續狀態的首選藥物，但同時須用其他抗癲癇藥鞏固與維持；對破傷風輕度陣發性驚厥也有效。②本品口服可用作麻醉前給藥以減少焦慮和緊張，也可起基礎麻醉的效能，靜註可用於全麻的誘導。③可緩解局部肌肉或關節的炎癥所引起的反射性肌肉痙攣；上運動神經元病變，手足徐動癥和僵人綜合征的肌肉痙攣；顳頜關節病變引起的面肌痙攣。④用於治療恐懼癥。⑤治療緊張性頭痛。⑥還可用於治療家族性、老年性震顫和特發性震顫。
用法用量：
1．口服成人常用量：抗焦慮，壹次 2.5—10mg，每日 2—4次。鎮靜、催眠、急性酒精戒斷，第壹日壹次 10mg，壹日 3—4次，以後按需要減少到壹次 5mg，每日 3—4次。抗癲癇，壹次 2.5—10mg，壹日 2—4次。解除肌肉痙攣，壹次 2.5—10mg，壹日 3—4次。老年或體弱患者應減量。
小兒常用量：6個月以下不用。6個月以上小兒，壹次 1—2.5mg或按體重 40—200μg/kg或按體表面積 1.17～6mg／平方米，每日 3—4次，用量根據情況酌量增減。
2．肌內或靜脈註射成人常用量：基礎麻醉或靜脈全麻，10—30mg。鎮靜、催眠或急性酒精戒斷，開始 10mg，以後按需每隔 3—4小時加 5—10mg。24小時總量以 40—50mg為限。癲癇持續狀態和嚴重復發性癲癇，開始靜註 10mg，每間隔 10—15分鐘可按需重復，達 30mg。需要時在 2—4小時後可重復治療。解除肌肉痙攣，最初 5—10mg，以後按需增加甚至達最大限用量。破傷風時可能需要較大劑量。老年和體弱患者，肌註或靜註的用量減半。靜註宜緩慢，每5mg(lml)至少 1分鐘。
小兒常用量；抗癲癇、癲癇持續狀態和嚴重復發性癲癇，新生兒應慎用，出生 30天到 5歲的小兒，肌內或靜脈註射(以靜脈註射為宜)，每 2—5分鐘 0.2—0.5mg，最大限用量 5mg。5歲以上小兒，肌內或靜脈註射(以靜脈註射為宜)，每 2—5分鐘 1mg，最大限用量 10mg。如需要，在 2—4小時內可重復治療，重癥破傷風解痙時，出生 30天到 5歲 1—2mg，必要時 3—4小時重復註射，5歲以上註射 5—10mg。小兒靜註宜緩慢，3分鐘內按體重不超過 0.25mg/kg，間隔15—30分鐘後可重復。
[制劑與規格]地西泮片(1)2.5mg(2)5mg
地西泮註射液2ml：10mg
口服,壹次2.5-5mg,壹日3次,日總量不超過25mg.肌註或靜註,壹次10-20mg.長期使用突然停藥可引起驚厥.
禁用慎用：
1)對某壹苯二氮卓類藥過敏者，對其他同類藥也可能過敏。
(2)本類藥大都可以通過胎盤。在妊娠初期三個月內，氯氮卓和地西泮有增加胎兒致畸的危險，其他苯二氮卓類藥也 有此可能，除用作抗癲癇外，在此期間盡量勿用。孕婦長期使用可引起成癮，使新生兒呈現撤藥癥狀。在妊娠最後數周用於催眠，可使新生兒中樞神經活動有所抑制，在分娩前或分娩時用本類藥，可導致新生兒肌張力軟弱。
(3)氯氮卓、地西泮及其代謝產物可分泌入乳汁，氯硝西泮、氟西泮、奧沙西泮及其代謝產物也有此可能。由於新生兒代謝本類藥較成人慢，乳母服用可使嬰兒體內該藥及其代謝產物積聚，使嬰兒嗜睡，甚至餵養困難，體重減輕。
(4)苯二氮卓類藥對小兒特別是幼兒的中樞神經異常敏感，新生兒不易將本類藥代謝為無活性的產物，依此中樞神經可持久的抑制。
(5)老年人的中樞神經對本類藥也常較敏感，靜註且可出現呼吸暫停、低血壓、心動過緩甚至心跳停止。
(6)下列情況應慎用：①中樞神經系統處於抑制狀態的急性酒精中毒；②昏迷或休克時註射地西泮可延長和加重其意識障礙或低血壓；③有藥物濫用或成癮史；④癲癇患者突然停藥可導致發作；⑤肝功能損害可延長清除半衰期；⑥運動過多癥，可發生藥效反常；⑦低蛋白血癥，可導致患者嗜睡難醒，尤其是氯氮卓和地西泮；⑧嚴重的精神抑郁可使病情加重，甚至產生自殺傾向，應采取預防措施，但阿普唑侖可能例外；⑨重癥肌無力的病情可加重；⑩急性或易於發生的閉角型青光眼發作，因本類藥可能有抗膽堿效應；⑩嚴重慢性阻塞性肺部病變，可加重通氣衰竭；⑩腎功能損害可延遲本類藥的清除半衰期。
妊娠期,授乳婦女不宜使用.嬰兒,有青光眼病史及重癥肌無力患者禁用。大多數苯二氮卓類藥對支氣管疾病，特別是血氧低而血中CO2瀦留的患者是強的呼吸抑制劑。
給藥說明：
在分娩前 15小時內應用本品 30mg以上，尤其是肌內或靜脈註射，可使新生兒窒息、肌張力減退、低溫、厭食和對冷刺激反應微弱以致代謝障礙。靜脈註射易發生靜脈血栓或靜脈炎。
①對本類藥耐受量小的患者初量宜小。尤其 是半衰期長的，清除可能減慢，過度鎮靜、眩暈或***濟障礙等中樞神經體癥發生機會多；出現呼吸抑制和低血壓，常提示已超量或靜註過快；②避免長期使用大量而成癮；長期使用本類藥，停藥前應逐漸減量，不要驟停；③本類藥靜註後，應臥床觀察 3小時以上，勞拉西泮則應觀察 8小時以上；④本類藥品誤註入動脈，可引起動脈痙攣，導致壞疽；⑤本類藥沒有特效的拮抗藥，遇有超量或中毒，宜及早進行對癥處理，包括催吐或洗胃等，以及呼吸和循環方面支持療法；如有興奮異常，不能用巴比妥類藥，以免中樞性興奮加劇或延長中樞神經系的抑制。
①靜註過快可導致呼吸暫停、低血壓、心動過緩或心跳停止；②本品治療癲癇時，可能增加癲癇大發作的頻度和嚴重度，需要增加其他抗癲癇藥的用量，本品突然停用也可使癲癇發作的頻度和嚴重度增加；③本品屬於長效藥，原則上不應作連續靜脈滴註，再則本品有可能沈澱粘著在靜脈輸液器壁上，或吸附在塑料輸液袋的容器和導管上；④分次註射時，總量應從初量算起。
長期使用突然停藥可引起驚厥.
不良反應：
①常見的不良反應為嗜睡、頭昏、乏力等；大劑量可有***濟失調、震顫；②皮疹、白細胞減少屬罕見；③個別病人發生興奮、多語、睡眠障礙甚至幻覺，停用後上述癥狀很快消退；④有成癮性；⑤長期應用後停藥，可能發生撤藥癥狀，表現為激動或憂郁，精神病惡化，甚至驚厥；⑥靜註宜慢，否則可引起心血管和呼吸抑制；⑦靜註用於經口腔作內窺鏡檢查，可有咳嗽、呼吸抑制、喉頭痙攣等反射活動，應同時應用局部麻醉藥。
嗜睡,便秘,劑量過大時***濟失調,尿閉,皮疹,乏力,頭痛.偶見中毒性肝炎,白細胞減少.肝腎功能不全者慎用.老年患者易引起精神病性反應,甚至昏厥.男性患者可引起性功能障礙(或性欲下降).長期使用突然停藥可引起驚厥。
男性患者可發生女型乳房。有報告地西泮使RNA合成增多而致黑色素形成增多，以致以前皮膚擦傷的疤痕有色素沈著。
有報告靜註地西泮患者29.03％發生精神病性反應並分為三組：(1)註射後立即反應如說話增多、失去抑制、興奮或發怒；(2)註射後當天出現相似的反應，也可有情緒改變和知覺紊亂；(3)改變持續到註射後次日或以後，如抑郁及單純的幻覺。在1500例中出現這些改變的占6.9％，而年青人及婦女為常見，並與劑量的關系不大。
相互作用：
①制酸藥延遲但不減少地西泮吸收；②本品與苯妥英鈉合用時可減慢後者的代謝，血藥濃度增加；③與利福平合用時，可增加本品的排泄，血藥濃度隨而降低；④異煙肼可抑制本品的消除，導致血藥濃度的增高。
①與易成癮的和其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加；②飲酒及與全麻藥、可樂定、鎮痛藥、單胺氧化酶A型抑制藥和三環抗抑郁藥合用時，可彼此相互增效。阿片類鎮痛藥的用量至少應先減至三分之壹，而後按需逐漸增加；③與抗酸藥合用時可延遲氯氮卓和地西泮的吸收；④與抗高血壓藥或與利尿降壓藥合用於全麻時，可使本類藥的降壓增效；⑤與鈣離子通道拮抗藥合用時，可能使低血壓加重；⑥與西咪替丁合用時可以抑制由肝臟轉化本類藥的中間代謝產物如氯氮卓和地西泮，從而使清除減慢，血藥濃度升高，但對勞拉西泮可無影響；⑦普萘洛爾與苯二氮卓類抗驚厥藥合用時可導致癲癇發作的類型和(或)頻率改變，應及時調整劑量，包括普萘洛爾在內的血藥濃度可能明顯降低；⑧卡馬西平與經肝臟酶系統代謝的苯二氮卓類藥，特別是氯硝西泮合用時，由於肝微粒體酶的誘導使卡馬西平和(或)本類藥的血藥濃度下降，清除半衰期縮短；⑨與撲米酮合用，由於藥物代謝的改變，可能引起癲癇發作類型改變，需調整撲米酮的用量；⑩與左旋多巴合用時，可降低後者的療效。
地西洋使阿米替林的代謝清除率減低，則阿米替林的穩定血漿濃度及t1/2均增加。
地西泮使地高辛的血中濃度增加，也使電休克治療的效應降低。
有報告地西泮與抗結核藥的相互作用，異煙肼使地西泮的清除減少及t1/2延長。在異煙肼、乙胺丁醇及利福平合用時使地西泮的清除率增大及t1/2縮短，這可能由於異煙肼誘致酶的作用。