DNA重組技術的發展
20世紀50年代,DNA雙螺旋結構被闡明,揭開了生命科學的新篇章,開創了科學技術的新時代。隨後,遺傳的分子機制——DNA復制、遺傳密碼、遺傳信息傳遞的中心法則、基因作為遺傳的基本單位和細胞工程的藍圖、基因表達的調控等相繼被認識。至此,人們已經充分認識到,DNA及其所包含的基因才是控制所有生物命運的東西。生物進化過程和生命過程的差異是由DNA和基因的不同軌跡造成的。
知道了DNA的巨大作用和價值,生命科學家們首先想到的是,是否有可能在壹些與人類利益密切相關的方面打破自然遺傳的鐵律,使患者的基因轉惡右轉以達到治療疾病的目的,將不同來源的基因片段“嫁接”產生新品種、新品質...於是,壹個誘人的科學幻想奇跡般地變成了現實。這發生在20世紀70年代初。
實現這壹科學奇跡的科技手段是DNA重組技術。1972,美國科學家保羅?Berg首次成功重組了世界上第壹批DNA分子,標誌著DNA重組技術——基因工程作為現代生物工程的基礎,已經成為現代生物技術和生命科學的基礎和核心。
DNA重組技術的具體內容是通過人工手段將不同來源的含有某壹特定基因的DNA片段進行重組,從而達到改變生物基因類型,獲得特定基因產物的目的。
20世紀70年代中後期,由於工程菌的出現和DNA重組及後處理的工程性質,基因工程或基因工程被廣泛用作DNA重組技術的代名詞。現在,基因工程還包括基因組修飾、核酸序列分析、分子進化分析、分子免疫學、基因克隆、基因診斷和基因治療。可以說,DNA重組技術在過去30年中取得的豐碩成果,將人們帶入了壹個不可思議、奇幻的科學世界,賦予了人類解開生命奧秘、防治疾病的金鑰匙。
目前,DNA重組技術的成果是多方面的。到20世紀末,DNA重組技術最大的應用領域是在醫學領域,包括活性肽、蛋白質和疫苗的生產,疾病的發病機理、診斷和治療,新基因的分離以及環境監測和凈化。
許多活性肽和蛋白質具有治療和預防疾病的功能,它們都是由相應的基因產生的。然而,由於在組織和細胞中的產量極小,因此通過常規方法很難獲得足夠臨床應用的產量。
基因工程突破了這壹限制,可以大量生產這類多肽和蛋白質。迄今為止,已成功生產了65,438+000多種產品,如用於治療糖尿病和精神分裂癥的胰島素、用於治療血液腫瘤和某些實體瘤的幹擾素、用於治療侏儒癥的人生長激素、用於治療肢端肥大癥和急性胰腺炎的生長激素釋放抑制劑。
基因工程還可以將抗原相關的DNA導入活的微生物中,使其在免疫應激後能在宿主體內生長產生減毒活疫苗,具有抗原刺激劑量大、持續時間長的優點。目前正在研發的基因工程疫苗有幾十種,包括針對麻風病、百日咳、淋球菌和腦膜炎球菌的疫苗。有針對甲型肝炎、乙型肝炎、巨細胞病毒、單純皰疹、流感和人類免疫缺陷病毒的疫苗。中國有多達壹億兩千萬的乙肝病毒攜帶者和患者,這促使中國科學家自主研制成功乙肝疫苗,並取得了巨大的社會效益和經濟效益。
抗體是人體免疫系統防治疾病的主要武器之壹。雖然20世紀70年代創立的單克隆抗體技術在疾病的預防和治療中發揮了重要作用,但由於難以獲得人源單克隆抗體,其臨床應用受到了限制。為了解決這壹問題,近年來科學家利用DNA重組技術獲得了人源抗體,既能保證其對抗原結合的特異性和親和力,又能保證其正常功能。目前,已經有多種這樣的抗體進行了臨床試驗。比如人源化抗HER-2單克隆抗體已經進入乳腺癌的三期試驗,人源化抗IGE單克隆抗體已經進入哮喘的二期試驗。
抗生素在疾病治療中起著重要的作用。隨著抗生素數量的增加,傳統方法發現新抗生素的概率越來越低。為了獲得更多的新抗生素,DNA重組技術成為重要手段之壹。目前,人們已經獲得了數十種基因工程“雜交”抗生素,為臨床應用開辟了新的治療途徑。
值得指出的是,上述基因工程肽、蛋白質、疫苗、抗生素等防治藥物不僅對控制疾病有效,而且在避免毒副作用方面優於傳統方法生產的同類藥物,因此更受人們青睞。
人類的疾病與基因有直接或間接的關系。在基因水平上對疾病進行診斷和治療,不僅可以達到病因診斷的準確性和獨創性,還可以使診斷和治療工作特異、靈敏、簡便、快速。基因層面的診斷和治療,專業上稱為基因診斷和基因治療。目前,基因診斷作為第四代臨床診斷技術,已廣泛應用於遺傳病、腫瘤、心腦血管疾病、病毒和細菌寄生蟲病以及職業病的診斷。基因治療的目標是通過DNA重組技術,創造出具有特定功能的基因重組體,以補償已經喪失功能的基因的功能,或者增加壹些功能來幫助糾正或消除異常細胞。
理論上,基因治療是壹種根治方法,沒有任何毒副作用。然而,盡管臨床試驗階段的基因治療方案已經超過100種,但基因治療仍存在壹定的理論和技術難點,這仍使這種治療方法遠未大規模應用。無論是確定遺傳病因,實施基因診斷、基因治療,還是研究疾病的發病機理,關鍵的前提條件是了解與特定疾病相關的基因。隨著“人類基因組計劃”的臨近完成,科學家將全面了解人類所有基因,這為利用基因重組技術倒逼人類健康創造了條件。