HIVxiāng guān hū xī dào gǎn rǎn
2 英文參考respiratory tract infection due to HIV
3 概述人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）又稱艾滋病毒。HIV主要侵犯破壞CD4 T細胞，導致機體細胞免疫功能損害，最終並發嚴重機會性感染和腫瘤。本病傳播迅速，發病緩慢，病死率極高。
4 疾病名稱HIV相關呼吸道感染
5 英文名稱respiratory tract infection due to HIV
6 HIV相關呼吸道感染的別名
respiratory infection due to human immunodeficiency virus；艾滋病毒相關呼吸道感染；人類免疫缺陷病毒相關呼吸道感染
7 分類呼吸科 > 感染性疾病
8 ICD號B23.8
9 流行病學 9.1 HIV/AIDS流行現狀估計目前全球HIV感染者約600萬，至今有1400萬AIDS病亡。1998年約有580萬新發HIV感染者，較1997年增長約10%。在南部非洲的某些地區，成人中HIV感染者比例高達20%。我國自1985年發現第1例AIDS以來，開始HIV感染率呈較低水平，近5年來HIV傳播速度呈現明顯增長，1997年全國HIV感染9333例，其中AIDS 281例。HIV感染後未予治療或幹預，則約有50%HIV感染者在10年內發展成為AIDS。由HIV/AIDS所帶來的對社會和經濟發展的不利影響是極為嚴重的。1998年全球HIV及其感染的流行情況見表1。
9.2 HIV傳播途徑HIV感染的主要傳播途徑為：①性傳播：同性戀和異性戀 *** 均可傳播HIV；②血液傳播：使用不潔的註射器、輸血或血制品；③母嬰傳播：孕婦HIV感染後通過胎盤或產後哺育過程中將HIV垂直傳播給嬰兒；④其他：如醫護人員護理HIV/AIDS患者；實驗操作人員或醫務人員不慎被HIV/AIDS患者血液等標本汙染的銳器刺傷等。
9.3 HIV/AIDS相關呼吸道感染的病譜及其變遷1984年Murray分析美國心肺和血液研究所主持的多中心研究。6家醫院1064例HIV/AIDS中441例（41%）出現肺部並發癥，感染占92%，其中卡氏肺孢子蟲（PCP）達85%。1981年作者又報道除PCP外的其他病原體感染增加，包括化膿性細菌性肺炎。20世紀90年代以來在美國推薦SMZco和噴他脒氣霧吸入預防PCP獲得良效。感染的病譜發生變化，雖然PCP在構成比上仍屬首位，但細菌性感染顯著增加（表2）。
10 病因1984年Murray分析美國心肺和血液研究所主持的多中心研究，HIV是單股正鏈RNA病毒，RNA基因組、反轉錄酶和病毒編碼蛋白組成其核心。
11 發病機制HIV是單股正鏈RNA病毒，RNA基因組、反轉錄酶和病毒編碼蛋白組成其核心。HIV進入體內，其膜糖蛋白pg120極易與輔助性T淋巴細胞（CD4）表面受體相結合，並進入細胞內大量復制、繁殖，破壞輔助T細胞（T4H）；HIV已感染的CD4細胞可融合未感染的CD4受體，形成巨核細胞，使TH細胞數減少。受到HIV感染後，機體可經抗體或非抗體介導的細胞毒性T淋巴細胞殺傷作用，使CD4細胞致死。結果導致CD4細胞下降，功能亦受損傷，如對特異性抗原和非特異性抗原 *** 反應下降、輔助B淋巴細胞產生抗體能力降低。HIV同樣對機體非特異性防禦機制如吞噬細胞吞噬功能、NK細胞有抑制作用。總之，HIV/AIDS者機體的免疫功能尤其細胞免疫機制受到損傷，這是導致機體極易招致感染的主要原因。
HIV/AIDS者中肺部感染發病率高，究其原因目前尚不完全清楚。近來研究發現肺泡巨噬細胞亦是HIV攻擊的靶細胞之壹，細胞數量未見減少但功能（抗原呈遞等）降低；支氣管肺泡灌洗液中T4H/TS比例降低，Ts升高。HIV病毒負荷量與CD4 細胞耗竭呈線形相關，而血液中CD4 細胞是預測免疫缺陷和肺部機會性感染發生可能性、感染類型及其病原譜的重要指標。
HIV/AIDS患者CD4 細胞數量與肺部感染病原體類型密切相關，如鳥胞內復合分枝桿菌主要見於免疫功能嚴重受損者CD4 計數＜50/μl。CD4 計數均數與主要肺部感染病原體類型關系詳見表3。
12 HIV相關呼吸道感染的臨床表現 12.1 癥狀HIV/AIDS者肺部感染者呼吸道癥狀頗為常見，其發生率隨著CD4 計數下降而升高，Huang等報道12000例隨訪患者中咳嗽占27%，呼吸困難占23%，另外發熱占9%，總體上說臨床表現缺乏診斷特異性，因為HIV感染者其他並發癥均可發生咳嗽、呼吸困難等呼吸道癥狀。但某些臨床癥狀對於提示診斷線索仍是有幫助的，例如咳嗽的性質需區分是咳黃膿痰還是無痰幹咳，前者通常需考慮細菌性肺炎，後者則以PCP多見。Selwyn等研究發現咳黃膿痰作為獨立的影響因子的比數比（OR）2.5，95%CI1.1～5.4；P0.03；相反，幹咳支持PCP，其OR2.1，95%CI1.0～4.9，P0.008。癥狀持續時間也有壹定參考值，肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌肺嗜血桿菌肺炎常急性起病，癥狀持續3～5天，PCP通常亞急性起病，典型癥狀持續2～4周。Kovacs等報道HIV並PCP的臨床癥狀持續時間平均為28天。發熱和體重下降提示全身性或播散性疾病，如分枝桿菌或真菌感染等。肺外癥狀有助於診斷，如CD4 ＜200/μl時患者出現呼吸系癥狀及頭痛，應考慮新生隱球菌肺炎和腦膜炎。
12.2 體征HIV並發肺部感染可出現發熱、心動過速、發紺。低血壓常提示為壹種急性病程（如細菌性敗血癥）。血氧飽和飽和度下降可作為疾病嚴重的重要指標之壹。有報告血氧飽和飽和度是檢測PCP的敏感指標，但缺乏特異性。50%PCP肺部體檢未見異常。部分患者可聞及吸氣性（相）雙側喀啦音。細菌性肺炎可有實變或胸腔積液體征。神誌異常且有肺部病變， CD4 ＜200個/μl時則考慮新生隱球菌感染；中樞神經系統癥狀合並肺部異常體征，提示弓形蟲感染可能。
13 HIV相關呼吸道感染的並發癥並發各種嚴重的細菌、真菌和（或）病毒性感染。
14 實驗室檢查1.HIV感染者並發肺部細菌性感染血白細胞計數較基礎值升高（因HIV感染者其白細胞基礎值常低於正常值），伴核左移。HIV伴粒細胞缺乏時肺部細菌和真菌 （如曲菌）感染的危險性明顯增加。
2.血清LDH? PCP時血清LDH通常升高，但在其他肺部疾病（如細菌性肺炎和結核）或非肺部疾病時亦可升高，故缺乏特異性。LDH在嚴重PCP患者中具有較高的敏感性，相反病情較輕的PCP則LDH的敏感性差。LDH值與PCP治療反應及預後相關。
3.動脈血氣? HIV感染者並發肺部感染時通常有動脈血氣異常，如低氧血癥、肺泡動脈血氧分分壓差[PO2（Aa）]加大。二氧化化碳性堿中毒，但缺乏診斷特異性。對於PCP，則對判斷預後和決定是否收住入院、或是否用糖皮質激素有幫助。
15 其他輔助檢查 15.1 胸部X線檢查胸片可以為HIV肺部感染的診斷提供線索，並為診斷步驟選擇提供參考。細菌性肺炎以局限性病變多見（71%），彌漫性相對少見（29%）；多葉病變占54%、間質性和結節性病變分別占17%和10%，部分患者可並發空洞 （1%）、胸腔積液（7%）、淋巴結腫大（2%）。肺部結核分枝桿菌感染胸部X線表現特點與外周血CD4 計數有關，總體上看粟粒樣改變比例較低，僅占6%～9%。若CD4 ＜200/μl，空洞29%、非空洞性病變58%、並發胸腔積液11%、淋巴結腫大20%；CD4 200～390/μl，空洞與非空洞性病變各占44%、並發胸腔積液11%、淋巴結腫大14%；CD4 ＞400/μl，空洞型占63%、非空洞型33%、並發胸腔積液3%，無淋巴結腫大。卡氏肺孢子蟲肺炎則多為雙側性或彌漫性分布，間質或混合型改變88%、肺泡型12%、合並囊腫7%和蜂窩樣病變4%。巨細胞病毒肺炎約有1/3患者胸部X線檢查未見異常，分布大多為雙側，占71%，病變呈網狀顆粒狀33%、肺泡型22%、結節型11%、並發空洞11%、囊腫6%、胸腔積液33%、淋巴結腫大11%。新生隱球菌肺炎多為彌漫性分布76%，病變呈間質或混合型占76%、肺泡型19%、結節型5%、11%並發空洞、淋巴結腫大11%、胸腔積液5%。
15.2 胸部CT檢查對於肺部多發病變的鑒別診斷有壹定幫助。如果大多數結節直徑小於1cm，且沿著支氣管中心性分布，壹般多為肺部機會性感染；如伴有胸腔內淋巴結腫大，且結節大於1cm則考慮新生物。卡波濟肉瘤除肺內結節外常伴有支氣管周圍血管增寬。
15.3 鎵67肺掃描對於HIV/AIDS患者並發PCP診斷有較高敏感性（99%），但缺乏特異性（詳見PCP壹節）。
15.4 肺功能測試壹氧化化碳彌散量（DICO）是檢測PCP十分敏感的指標，但缺乏特異性。如果DLCO正常則PCP的可能性極小。胸片正常或未見變化者，若DLCO少於預計值75%，診斷PCP的敏感性為90%，特異性僅為53%。
16 診斷 16.1 HIV感染的線索及其確認我國已進入HIV感染流行的迅速上升期，而臨床醫師診斷HIV/AIDS的臨床經驗和知識相對不足，因此臨床上凡遇見表現特殊的感染都應警惕HIV/AIDS的可能，對高危者（同性戀和異性戀有多個 *** 者、靜脈嗜毒史、進口血制品或未經HIV檢測的血液輸註史、其他性傳播性疾病史、高流行國家或地區居留史）尤應警惕，必須采集血清標本送專門防治機構作HIV的篩選和確認試驗。
16.2 HIV/AIDS並發下呼吸道感染的實驗室檢查與輔助檢查（1）血白細胞計數：HIV感染者並發肺部細菌性感染，血白細胞計數較基礎值升高（因HIV感染者其白細胞基礎值常低於正常值），伴核左移。HIV伴粒細胞缺乏時肺部細菌和真菌（如曲菌）感染的危險性明顯增加。
（2）血清LDH：PCP時血清LDH通常升高，但在其他肺部疾病（如細菌性肺炎和結核）或非肺部疾病時亦可升高，故缺乏特異性。LDH在嚴重PCP患者中具有較高的敏感性，相反病情較輕的PCP則LDH的敏感性差。LDH值與PCP治療反應及預後相關。
（3）動脈血氣：HIV感染者並發肺部感染時通常有動脈血氣異常，如低氧血癥、肺泡動脈血氧分分壓差[PO2（Aa）]加大，低二氧化化碳性堿中毒，但缺乏診斷特異性。對於PCP，則對判斷預後和決定是否收住入院、或是否用糖皮質激素有幫助。
17 鑒別診斷 17.1 胸部影像學檢查①胸部X線檢查：胸片可以為HIV肺部感染的診斷提供線索，並為診斷步驟選擇提供參考。細菌性肺炎以局限性病變多見（71%），彌漫性相對少見（29%）；多葉病變占54%、間質性和結節性病變分別占17%和10%，部分患者可並發空洞（1%）、胸腔積液（7%）、淋巴結腫大（2%）。肺部結核分枝桿菌感染胸部X線表現特點與外周血CD4 計數有關，總體上看粟粒樣改變比例較低，僅占6%～9%。若CD4 ＜200/μl，空洞29%、非空洞性病變58%、並發胸腔積液11%、淋巴結腫大20%；CD4 200～390/μl，空洞與非空洞性病變各占44%、並發胸腔積液11%、淋巴結腫大14%；CD4 ＞400/μl，空洞型占63%、非空洞型33%、並發胸腔積液3%，無淋巴結腫大。卡氏肺孢子蟲肺炎則多為雙側性或彌漫性分布，間質或混合型改變88%、肺泡型12%、合並囊腫7%和蜂窩樣病變4%。巨細胞病毒肺炎約有1/3患者胸部X線檢查未見異常，分布大多為雙側，占71%，病變呈網狀顆粒狀33%、肺泡型22%、結節型11%、並發空洞11%、囊腫6%、胸腔積液33%、淋巴結腫大11%。新生隱球菌肺炎多為彌漫性分布76%，病變呈間質或混合型占76%、肺泡型19%、結節型5%、11%並發空洞、淋巴結腫大11%、胸腔積液5%；②胸部CT檢查：對於肺部多發病變的鑒別診斷有壹定幫助。如果大多數結節直徑小於1cm，且沿著支氣管中心性分布，壹般多為肺部機會性感染；如伴有胸腔內淋巴結腫大，且結節大於1cm則考慮新生物。卡波濟肉瘤除肺內結節外常伴有支氣管周圍血管增寬；③鎵67肺掃描：對於HIV/AIDS患者並發PCP診斷有較高敏感性（99%），但缺乏特異性（詳見PCP壹節）；④肺功能測試：DLCO（壹氧化化碳肺彌散）是檢測PCP十分敏感的指標，但缺乏特異性。如果DLCO正常則PCP的可能性極小。胸片正常或未見變化者，若DLCO少於預計值75%，診斷PCP的敏感性為90%，特異性僅為53%。
17.2 病原學檢測確診HIV/AIDS患者並發肺部感染的病原體，並給予合適準確及時治療，對降低病死率有重要意義。用於HIV/AIDS並發肺部感染的病原學診斷檢測方法選擇見表4。
18 HIV相關呼吸道感染的治療HIV/AIDS肺部各種病原體感染治療參見各相關章節，其抗微生物治療與壹般患者基本相同，但應註意HIV/AIDS者抗感染化學治療時毒副反應發生率較高且嚴重，應密切觀察和防範。抗HIV治療需參照CD4 和病毒含量。若CD4 ＜500/μl 和病毒含量每毫升＞500拷貝者有治療指征；CD4 ＞500/μl和病毒含量＞500拷貝者是否治療尚無統壹意見，若病人合作則可以治療；CD4 ＜200/μl而病毒含量低於可檢測水平者，不治療，定期復查。最常用治療方案是兩種核苷酸反轉錄酶抑制劑（NRTIs）和壹種蛋白酶抑制劑（PI），見表5。
19 預後HIV感染者無癥狀期可達10年以上。進展為AIDS者病死率很高。平均存活期為12～18個月。同時合並KS及PCP者病死率最高。1年病死率為50%，三年病死率為80%，病程5年幾乎全部死亡。
20 HIV相關呼吸道感染的預防HIV/ADIS患者機會性感染的化學預防近年來已積累了壹定經驗，但仍存在不同觀點。表6系美國疾病控制中心制定的預防用藥建議，有重要參考價值。
21 相關藥品噴他脒、氧、二氧化碳
22 相關檢查血氧飽和度、白細胞計數、氧分壓、壹氧化碳
治療HIV相關呼吸道感染的穴位 溺水