fenofibrate [ Landau 漢英詞典]
Elasterin [ 湘雅醫學專業詞典]
3 概述非諾貝特是壹種降脂藥物，為白色或類白色結晶性粉末；無臭、無味。通過增加脂蛋白酯活性、抑制 VLDL 合成和促進 VLDL 降解，增加 LDL 分解，降低 TG；增加 LDL 受體活性，降低血清 LDL；增加 HDLC 含量。降低血清 TG 的作用很強。主要用於治療 IIa、IIb 和 III、IV 型高膽固醇血癥。主要損害胃腸道，引起過敏反應。
4 非諾貝特藥典標準 4.1 名稱 4.1.1 中文名稱非諾貝特
4.1.2 漢語拼音
Feinuobeite
4.1.3 英文名稱Fenofibrate
4.2 結構式 4.3 分子式和分子量C20H21ClO4 360.84
4.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為 2-甲基 2[4(4-氯苯甲酰基)苯氧基]丙酸異丙酯。按幹品計算，含 C20H21ClO4 不得少於 98.5%。
4.5 性質本品為白色或類白色結晶粉末；無臭、無味。
本品極易溶於三氯甲烷，溶於丙酮或乙醚，微溶於乙醇，幾乎不溶於水。
4.5.1 熔點本品熔點（2010 年版藥典 II 附錄 VI C）應為 78-82 ℃。
4.6 鑒別（1）取本品，加無水乙醇制成每1ml含約10μg的溶液，用紫外可見分光光度法（2010年版藥典Ⅱ附錄ⅣA）測定，在波長286nm處有最大吸收。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜壹致（《藥品紅外光譜圖集》，圖 248）。
4.7 檢查 4.7.1 乙醇溶液的澄清度及顏色取本品 1.0g，加乙醇 25ml，振搖溶解（必要時稍加熱），溶液應澄清無色；若顯色，其顏色不應深於黃色 1 號標準比色溶液（2010 年版藥典二部附錄九甲第壹法）。
4.7.2 硫酸鹽取本品 1.0g，加水 50ml，搖勻，於 50℃加熱 10 分鐘，搖勻至溶解，冷卻，濾過，取濾液 25ml，照法（2010 年版藥典二部附錄八 B），與用硫酸鉀標準溶液制成的對照品溶液 2.0ml比較，不得增濃（0.04%）。
4.7.3 氯化物取本品 2.0 克，加水 10 毫升，振搖，於 50℃加熱 10 分鐘，充分振搖至溶解，放冷，加水至 20 毫升，濾過，取濾液 10 毫升，照法（2010 年版藥典，第二部，附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液 10.0 毫升制成的對照品溶液比較，不得增濃（0.01%）。
4.7.4 相關物質取本品適量，加流動相溶解並稀釋制成每 1 ml 含約 0.4 mg 的溶液，作為供試品溶液；取精密 度品適量，加流動相稀釋制成每 1 ml 含 0.4 μg 的溶液，作為對照品溶液。按高效液相色譜法（2010 年版藥典 II 附錄 V D）測定，以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，水（用磷酸調節 pH 至 2.5）-乙腈（30:70）為流動相，檢測波長為 286 nm。4'-氯-4-羥基二苯甲酮（雜質Ⅰ）和 2[4（4-氯苯甲酰）苯氧基] 2-甲基丙酸（雜質Ⅱ）適量，加流動相溶解，制成每 1ml 中各含 1ug 的混合溶液[1]，取 10μl，註入液相色譜儀，雜質Ⅰ峰與雜質Ⅱ峰分離度應符合要求；取對照品溶液 10μl，註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使色譜峰的峰高約為主要成分峰全範圍的 20%；然後精密測定供試品溶液和對照品溶液各 10μl。然後取供試品溶液和對照品溶液各 10μl 註入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的 2 倍。如果試液的色譜圖中出現雜質峰，單個雜質峰的面積不得大於對照溶液主峰面積 （0.1%），雜質峰面積之和不得大於對照溶液主峰面積（0.5%）的 5 倍。試驗溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積 0.1 倍的峰均可忽略。
4.7.5 殘留溶劑 4.7.5.1 丙酮、異丙醇、三氯甲烷和甲苯取本品約 1.0g，精密稱定，置 20ml 頂空燒瓶中，精密加入內標溶液（正丙醇，用二甲基甲酰胺稀釋，使每 1ml 中含有約 1mg 的溶液）1ml 和二甲基甲酰胺 9ml，搖勻使溶解後封口，作為供試品溶液。取丙酮、異丙醇、三氯甲烷和甲苯，精密稱定，分別用二甲基甲酰胺稀釋成每 1 毫升含 1 毫克、1 毫克、0.012 毫克和 0.178 毫克的混合溶液[2]，精密量取 5 毫升，置 20 毫升頂空燒瓶中，加內標溶液 1 毫升和二甲基甲酰胺 4 毫升，搖勻，封口，作為對照品溶液。作為對照溶液。按照殘留溶劑測定方法（2010 年版藥典，第二部分，附錄 VIII P，第二種方法）進行檢測。以 6%氰丙基苯基-94%二甲基聚矽氧烷（或類似極性）為固定液；起始溫度為 40℃，保持 8 分鐘，然後以每分鐘 45℃的速度升溫至 200℃，保持 3 分鐘；進樣口溫度為 200℃；檢測器溫度為 250℃；頂空瓶平衡溫度為 80℃，平衡時間為 30 分鐘。取對照晶體溶液頂空進樣，各組分峰間分離度應符合要求。再取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按內標法計算峰面積，應符合要求。
4.7.6 幹燥失重取本品，於 50℃減壓幹燥至恒重，失重率應不大於 0.5%（2010 年版藥典 II 附錄 VIII L）。
4.7.7 焚燒殘渣取本品 1.0g，依法檢查（2010 年版藥典Ⅱ附錄Ⅷ N），殘渣不大於 0.1%。
4.7.8 重金屬取本品燒灼殘渣，按法（2010 年版藥典二部附錄Ⅷ H，第二法）檢查，重金屬不得大於 10ppm。
4.8 含量測定高效液相色譜法測定（2010年版藥典二部附錄五D）。
4.8.1 色譜條件及系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以水（用磷酸調 pH 至 2.5）-乙腈（30；70）為流動相；檢測波長為 286 nm，按非諾貝特峰計算的理論板數不少於 3 000 板。
4.8.2 檢測取本品約 10mg。取本品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相適量，振蕩使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl，註入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取非諾貝特對照品，同法，按外標法以峰面積計算，即得。
4.9 分類降脂藥。
4.10 貯藏避光，密封。
4.11 制劑（1）非諾貝特片 （2）非諾貝特膠囊
4.12 版本《中國人民藥典》2010 年版
5 非諾貝特說明書 5.1 藥品名稱非諾貝特
5.2 英文名稱Fenofibrate
5.3 非諾貝特異名Fenofibrate; Fenofibrate; Fenofibrate; Fenofibric acid; Fenofibrate.Lipinzhi; Benzoyl lipid-lowering propyl ester; Procetofeme; Procetofen; Lipinlipid; Lipinlipid; Meliput; Lipinylpropyl phenylate; Isopropyl lipid-lowering ester; Lipanthyl; Procetofeme; Lipantil
5.4 分類循環系統藥> 調脂抗動脈粥樣硬化藥> 氯貝特類藥物
5.5 劑型膠囊劑 標準立普妥 100 mg x 25 粒。300 毫克 x 10 粒。微粒化立普妥膠囊 200 mg x 10 粒。 可增加載脂蛋白 AⅠ、載脂蛋白 AⅡ和脂蛋白脂肪酶（LPL）的基因表達，降低載脂蛋白 CⅢ的基因表達，從而增加血液中載脂蛋白 AⅠ、載脂蛋白 AⅡ、高密度脂蛋白和 LPL 的濃度、降低血液中載脂蛋白Ⅲ的濃度，加速膽固醇和 VLDL 的降解，降低 TG 和 LDL 的水平，有助於預防動脈粥樣硬化病變的發生和發展。有助於預防動脈粥樣硬化病變的發生和發展。長期應用毒性小，無蓄積作用，不與DNA結合，無基因突變作用。
本品有明顯降低血清甘油三酯和極低密度脂蛋白、膽固醇、低密度脂蛋白和載脂蛋白B濃度，並使高密度脂蛋白、載脂蛋白A1和載脂蛋白A與載脂蛋白B的比值升高，作用強於氯貝特。
5.7 非諾貝特的藥代動力學口服吸收迅速，在體內按二室模型分布，服藥後4～7h血藥濃度達峰值（20～30μg/ml），α相半衰期為4.9h，β相半衰期為26.6h。在體內，它會被組織和血漿中的酶迅速分解，形成壹種與蛋白質緊密結合的遊離酸，只有 10%以原形存在。80% 的劑量在 94 小時內排出體外，>90% 的代謝物在 6 天內從尿液中排出，小部分從糞便中排出。
5.8 非諾貝特的適應癥除 I I 型高脂蛋白血癥和純家族性高膽固醇血癥外，本品適用於所有高脂蛋白血癥的治療。它最適合治療高甘油三酯血癥和以 TG 增高為主的混合型高脂血癥。
飲食控制治療效果不理想的成人高膽固醇血癥和/或高甘油三酯血癥。
5.9 非諾貝特的禁忌癥嚴重肝腎功能不全、孕婦和對非諾貝特過敏者禁用。
5.10 註意事項長期服用者應定期進行肝、腎功能檢查，如有明顯異常，應及時減量或停藥。
1.本品毒性極低，少數患者可見肝功能異常，停藥2～4周後恢復正常。
2.血尿素氮升高。
3.偶見口幹、食欲不振、大便次數增多、皮疹、腹脹、白細胞減少。
4.孕婦禁用；肝腎功能不全者慎用。
5.11 非諾貝特的不良反應偶見口幹、食欲不振、大便次數增多、濕疹、失眠、乏力、****下降，停藥後可消失。個別病例可見壹過性轉氨酶和尿素氮或肌酐升高，壹般停藥後經迅速恢復正常。
5.12 非諾貝特用法用量每次0.1克，每日3次，飯後服用。微粉化非諾貝特（Lipinz 200mg）吸收好，服用方便，常用劑量為200mg，每晚1次。
（1）微粉化膠囊：每日 200 毫克，餐後服用。標準膠囊：100 mg tid 或 300 mg qd。維持劑量為 100 mg bid 或微粉膠囊 200mg ,qd.
（2）口服：每天 300 毫克，可在早餐後服用 100 毫克，晚餐後服用 200 毫克，或晚餐後服用 300 毫克補品。壹般服藥10天左右有明顯療效，2周左右（嚴重者4周左右）血脂恢復正常水平。此後，配合飲食和運動，維持量為每天 100-200 毫克。兒童每公斤 5 毫克。
5.13 藥物相互作用可增強華法林等抗凝藥的作用，同時服用抗凝藥時，應監測凝血指標，註意調整劑量。
與其他降膽固醇藥物（其他貝特類藥物、他汀類藥物）同時服用時應謹慎。
5.14 專家點評非諾貝特 非諾貝特是壹種安全、高效的降脂藥物，全球已有900多萬人服用，可使TC降低15%～30%，TG降低40%～60%，LDLch降低29%，HDLch降低40%，尿酸降低30%。對於肥胖型糖尿病患者，非諾貝特在降血脂的同時，還能使血糖水平下降，有研究指出，口服非諾貝特3周，可使空腹血糖、餐後2h血糖下降，使胰島素敏感性指數升高。
6 非諾貝特中毒非諾貝特（苯基環己基降脂藥丙酯、普利類芬、利平類脂）可增加脂蛋白酯活性，抑制VLDL合成，促進VLDL降解，增加LDL分解代謝，降低TG；增加LDL受體活性，降低血清LDL；增加HDLC含量。降低血清 TG 的效果較強，降低 TC 的效果不如前者。主要用於治療 IIa、IIb 和 III、IV 型高膽固醇血癥。半衰期約為 20h，85% ~ 90% 經腎臟排泄。小鼠口服LD50>6g/kg.常用口服每次0.lg，2～3次/d.主要損害胃腸道和引起過敏反應。[3]
6.1 臨床表現[3]
不良反應如下：
1.消化系統
消化不良、口幹、食欲不振、腹瀉、便秘、壹過性血清轉氨酶升高。
2.神經系統
頭痛、頭暈、失眠、乏力。
3.過敏
過敏性皮炎和陣發性皮膚感覺異常（螞蟻、針刺）。
4.其他表現
肌痛、血清肌酸磷酸激酶升高。血清肌酐、尿素氮升高，偶有溶血反應和膽石形成增加。
6.2 治療非諾貝特中毒的治療要點是[4]：
1.立即停藥。
2.抗過敏治療，如給予阿司咪唑、苯海拉明等，必要時給予糖皮質激素。
3.