天津大學泰達醫院 李青
6月1日，國家藥監局發布重磅消息，正式批準瑞士諾華制藥公司生產的沙庫巴曲纈沙坦用於高血壓的治療。至此，降壓藥在原六種降壓藥的基礎上已增至第七種，降壓藥家族喜添新丁。
高血壓和糖尿病是目前最常見的兩個慢性病，也是對人類生命與 健康 危害最大的兩個慢性病。
最近20年，治療糖尿病的胰島素多次更新換代，新的降糖藥例如DPP4抑制劑（列汀類降糖藥）、GLP-1受體激動劑（肽類降糖藥）、SGLT2抑制劑（列凈類降糖藥）更是層出不窮，給糖尿病的治療提供了更多的選擇。
然而，與之相比，降壓藥的開發卻幾乎停滯不前。自20年前ARB（沙坦類降壓藥）上市後，除了增添了幾個新的ARB比如奧美沙坦、美阿沙坦之外，並沒有新品種的降壓藥上市。同樣由諾華制藥公司生產的腎素拮抗劑阿利吉侖上市後因壹些原因沒有被推廣。而沙庫巴曲纈沙坦高血壓適應癥的獲批，將為高血壓治療開創了壹個新時代。
了解沙庫巴曲纈沙坦，先了解血壓和心血管系統的調節。
目前已知，有三大神經內分泌系統對正常血壓及心、腎功能發揮重要的調節作用：交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAS）和利鈉肽系統。
各種原因導致交感神經系統和RAS系統過度激活，會引起血管收縮、心率增快、血壓升高、鈉水瀦留、心衰、腎衰等，帶來的都是“破壞作用”。而利鈉肽系統激活後，可以增加心肌收縮、改善心肌耗氧量、擴張血管、降低血壓、改善腎臟供血、利尿、排鈉等，帶來的都是“保護作用”。
利鈉肽系統激活，可以拮抗RAS系統過度激活及交感神經系統過度激活帶來的危害，可以這樣說，利鈉肽是心血管系統和腎臟的“天然保護劑”，利鈉肽系統是RAS系統及交感神經系統的“天敵”。
但是，內源性的利鈉肽活性維持時間很短，其中壹部分被腦啡肽酶降解。所以利鈉肽系統在與RAS系統及交感神經系統的“較量”中經常“處於下風”。如果能增加利鈉肽系統的活性，便可以治療心衰、擴張血管、降低血壓、利尿消腫、改善腎臟供血等。
目前被批準用於高血壓治療的降壓藥壹個分六類：
A：ACEI（普利類降壓藥）、ARB（沙坦類降壓藥）、Alpha（α）受體阻斷劑（特拉唑嗪等）；
B：Beta（β）受體阻斷劑（洛爾類降壓藥）；
C：CCB（地平類降壓藥）；
D：利尿劑（噻嗪類利尿劑、噻嗪樣利尿劑、醛固酮拮抗劑）。
其中，普利類、沙坦類降壓藥和醛固酮拮抗劑通過拮抗RAS系統來控制血壓；α受體阻斷劑和β受體阻斷劑通過阻斷交感神經系統來控制血壓；地平類降壓藥通過擴張血管來控制血壓；利尿劑通過排鈉來降血壓。
沙庫巴曲纈沙坦進入體內後分解成沙庫巴曲和纈沙坦。沙庫巴曲可以抑制腦啡肽酶，使利鈉肽降解減少，利鈉肽系統持續保持活性；而纈沙坦作為壹種沙坦類降壓藥，除了降壓作用之外，還可以避免腦啡肽酶被過度抑制後帶來的副作用。兩種成分結合，相輔相成，珠聯璧合，既可以控制心衰，改善心、腎供血，利鈉排尿，又有明確而強大的降壓作用。
所以說，沙庫巴曲纈沙坦高血壓適應癥的獲批，不只是降壓藥“俱樂部”增加壹個新的成員，更重要的是開創了高血壓治療的新時代。
沙庫巴曲纈沙坦由世界第二大藥企瑞士諾華制藥生產，商品名為諾欣妥。2017年7月進入我國，最初被批準用於治療心衰，是心衰治療史上裏程碑式的藥物，目前已被世界各大指南推薦為心衰治療的基石性藥物，其他的心衰治療方案，都應該在沙庫巴曲纈沙坦的基礎上進行。
後來，大量的臨床研究發現，沙庫巴曲纈沙坦還有明確的降壓效果，對單純性高血壓也有治療作用。
由美歐日中等多國開展的13項大型臨床研究薈萃後發現，沙庫巴曲纈沙坦每天200mg，血壓平均降幅為18~20/8~10mmHg，基本上相當於2片其他的降壓藥的降壓效果。
而且沙庫巴曲纈沙坦對24小時血壓都能平穩控制，更好的降低夜間平均血壓，對鹽敏感性高血壓、難治性高血壓、高血壓合並左心室肥厚、高血壓合並慢性腎臟病等嚴重的高血壓效果更好，還有降尿蛋白和腎臟保護作用。如果與地平類降壓藥聯合使用，效果更好。
沙坦類降壓藥和普利類降壓藥臨床使用中最大的隱患是血鉀升高和血肌酐升高，由於這兩個隱患，壹些慢性腎臟病合並高血壓的患者被迫放棄本來對腎臟具有保護作用的沙坦類和普利類降壓藥。
而沙庫巴曲可以擴張腎小球的入球小動脈，平衡腎小球內壓，除了改善腎臟供血之外，與沙坦類降壓藥相比，血肌酐升高及血鉀升高的副作用明顯減少，安全性更好。
沙庫巴曲纈沙坦高血壓適應癥的獲批，為高血壓治療又提供了新的選擇，尤其是對高血壓合並心衰、高血壓合並心血管疾病、高血壓合並慢性腎臟病、難治性高血壓等的治療，又提供了壹個更有效的“武器”。
所有的新藥，都有壹個***同的問題，就是價格略高，相信隨著帶量采購的實施，價格會大幅度下降。昔日王謝堂前燕，終將飛入尋常百姓家。
6月1日是兒童節，也許是巧合，沙庫巴曲纈沙坦高血壓適應癥在這壹天獲批，如同降壓藥家族降生了壹個新成員，給高血壓治療帶來了新的希望，相信不久的將來，這個新成員就會成長為抗擊高血壓的棟梁之材。