在中國科學院動物研究所研究員陳大元的辦公室裏，擺放著他成功克隆奶牛的照片，書櫃裏陳列著有關克隆的書籍和證書，壹臺老式冰箱不時發出響聲。陳大源與記者的對話，是從多利羊的問世開始的。
在過去的10年裏，盡管克隆所引發的各種道德倫理爭議從未停止，但沒有人否認，由於克隆在農業和醫學上的廣泛應用，它離普通人越來越近。
體細胞克隆碩果累累，枝繁葉茂
“在克隆羊多利誕生之前，他們所做的只是克隆胚胎細胞。我的導師童第周先生是做胚胎克隆的，但當時在中國叫核移植。當時中國用胚胎克隆了老鼠、牛、羊、豬等動物，克隆在當時的中國正處於鼎盛時期。”陳大元回憶說，多利羊是由體細胞克隆出來的，體細胞是高度分化的細胞，不像胚胎細胞，很難回到胚胎細胞的特性。所以，多利羊的出現，說明高度分化的細胞可以回到胚胎細胞的狀態，這是生物學上非常轟動的成就。
“10年後，有變化。但我個人認為並沒有太大的改善。”陳大元告訴記者，對於壹個生物技術來說，10年其實是壹個比較短的時間，有些重大項目往往需要20到30年。他認為在過去的10年裏，人們已經做了更多的工作來探索不同物種動物的克隆。
陳大源為記者統計了10年克隆最成功的物種。1998，英國PPL醫療公司宣布克隆壹頭小牛；日本科學家宣布由成年動物體細胞克隆的兩頭小牛誕生；美國夏威夷大學的科學家從成年小鼠體細胞中成功培育出50多只第三代克隆小鼠，這是人類首次從克隆動物中克隆出克隆動物。
從65438年到0999年，夏威夷大學的科學家從成年體細胞中克隆出了第壹只雄性小鼠。隨後，由美籍華人科學家、康涅狄格大學教授楊相中領導的研究小組利用從壹頭13歲的母牛耳朵上提取的細胞克隆了小牛。
2000年，楊相中的研究小組利用體外長期培養的牛耳皮膚細胞成功克隆了6頭小牛。美國科學家宣布克隆猴子成功。這只恒河猴被命名為Tetra。英國醫藥公司PPL宣布成功培育出五頭克隆豬。
2002年，美國克隆貓成功；2003年，美國成功克隆了騾子，法國克隆了老鼠，韓國克隆了狗。2004年，美國再次克隆。
我國對體細胞克隆的研究始於1999，揚州大學成功克隆山羊。2000年，西北A&F大學克隆山羊成功；2002年，中國克隆牛也成功了；此後，2003~2004年，中國科學家克隆了牛羊；2006年，中國農業大學和東北農業大學都成功克隆了豬。
許多物種的體細胞克隆成功，被中國農業大學教授李寧視為10年來克隆技術的重大成就之壹。李寧在接受《科學時報》采訪時表示，大多數家畜和壹些寵物，包括老鼠、山羊、奶牛、狗、梅花鹿、豬、貓和馬，都已經克隆成功。同時，體細胞克隆技術也拯救了壹些瀕危甚至滅絕的物種。比如新西蘭短角牛就是壹種滅絕的動物。通過使用克隆技術，科學家們成功地克隆了這種牛。類似的瀕危物種包括爪哇牛和意大利野生盤羊。
陳大源用了5年時間探索大熊貓克隆。然而，實驗結束時，大熊貓的胚泡在黑熊的肚子裏死產。“大熊貓最後沒有出生，真的很可惜。”陳大元遺憾地說。
李寧認為，從歷史上看，克隆技術使非繁殖物種得以繁殖，比如騾子就可以利用克隆技術實現無性繁殖。“家畜和野生動物都可以克隆，這證明克隆技術在物種繁殖中具有普遍意義。”
“克隆”不等於“短命”
在中國成功克隆牛和豬的李寧認為，10年來克隆技術最大的進步是克隆效率從過去的不到1%提高到平均5%的水平，即提高了5-6倍，更好的情況是可以達到10%的成功率。
多利羊是277個細胞中唯壹克隆成功的，說明克隆的效率很低。當時克隆技術面臨著妊娠率低、流產率高、死亡率高的問題，這讓人們產生了疑問:克隆技術真的能發展起來嗎？陳大元告訴記者，甚至壹些決策者也有這樣的誤解。
然而，楊相中在美國成功克隆了13歲的牛，延長了牛的壽命，證明了克隆動物並不短命。美國ACT公司克隆的24頭牛都成了母牛，說明克隆動物的繁殖能力並沒有下降。2000年，洛克菲勒大學的科學家宣布，他們培育了六代克隆小鼠，發現克隆動物的端粒不壹定比正常動物的端粒短，因此它們可能不會早產。這與壹些科學家早先的推測不壹致，即端粒縮短導致早衰。
陳大元指出，多莉的早衰是特殊的，但多莉的羊是壹只，它有關節炎和肺炎。沒有其他控制，這是壹個特例，不足以說明克隆動物是短命的。有些人因為克隆動物存活率低而不重視，但隨著時間的推移，這些缺陷會逐漸改善。
李寧也認為克隆不會影響動物的壽命，多利羊的情況很特殊。科學界也達成了這樣的認識:克隆不會導致衰老；早逝是有可能的，但如果妳出生成功，長大成人，就不會無緣無故地死去。“問題是效率太低。所以科學家們還在努力。”
克隆機制尚未完全闡明。
“雖然10年針對各種動物的克隆已經成功，包括中國在內的全世界科學家都在研究克隆的機理，但至今沒有搞清楚，幾年內也完成不了。也許每個人都從不同的方面進行了研究，但我們仍然需要壹個能夠綜合所有研究成果並加入自己研究的人來最終解釋克隆機制。”陳大元說。
2002年，以克隆牛聞名的楊相中在《自然-遺傳學》雜誌上發表了他對克隆牛過早死亡的研究成果。他發現，出生後早期死亡的克隆牛的X染色體基因無法正常表達，這可能是它們死亡的主要原因。
2006年，楊相中再次在《自然-遺傳學》雜誌上發表署名文章，認為“分化細胞可用於動物克隆，其效率可優於成體幹細胞”。這項研究解決了困擾科學家10年的克隆效率低的世界性難題。這項研究令人信服地表明，即使是完全分化的體細胞，如血液顆粒細胞，也完全保持了形成個體的所有遺傳信息，並能支持胚胎發育成個體。
“在不了解機理的情況下，要想大幅度提高克隆的效率，或者對克隆有壹個全面的掌握，其科學依據是不充分的。雖然全世界的科學家都在努力探索，但目前對克隆機制還沒有完全分析清楚，只是了解了克隆的壹些規律和小範圍的機制。不過，這也是10年來克隆技術的重要進步。對克隆機制的認識正處於“盲人摸象”時期。每個人都知道壹部分，但還沒有人能看到全貌。我們並不完全了解克隆遵循什麽樣的規律。我們知道克隆動物的死亡和畸形可能與這樣或那樣的原因有關，我們也找到了壹些證據，但完整的證據還沒有，系統的規律還沒有被證明。”李寧說。
陳大元告訴記者，他們目前的工作傾向於研究細胞核的重編程，而這個過程中最重要的就是甲基化。他們發現克隆大熊貓和牛死胎的甲基化異常，而克隆牛羊的甲基化正常。因此，有人提出，在體細胞重編程後，通過選擇具有正常甲基化的細胞，可以提高克隆的效率。陳大元認為，除了從機制上提出解決方案，還可以從挑選孕媽的角度來解決應用中的效率問題。要徹底了解克隆的機理，陳大源認為10年或8年是不夠的，可能需要30年。
倫理道德之爭
“如果克隆吸引了媒體和公眾的註意，那麽就有倫理問題和科學問題。比如關於克隆人、克隆猴的道德爭論，以及進行克隆研究的科學家等等。在生物學和科學領域，從來沒有壹個話題像克隆這樣受到如此高的關註。”李寧在接受采訪時說。
2005年3月，第59屆聯合國大會批準了《聯合國人類克隆宣言》，敦促各國政府禁止壹切形式的人類克隆，包括用於幹細胞研究的人類胚胎克隆。這個爭論了四年的問題* * *有191個國家投票。這項不具法律約束力的宣言以84票贊成、34票反對和37票棄權獲得通過。中國、英國、比利時、新加坡、法國、印度、韓國等贊成治療性克隆的國家投了反對票，因為這些國家認為，這種先進的治療性克隆技術為治愈癌癥、糖尿病等許多疑難雜癥找到了希望。
“我反對克隆人。我認為國家的態度非常正確。”陳大元說，過去提到的所有克隆人，應該都是騙局。克隆人不同於試管嬰兒。克隆是無性繁殖，社會上99%的人都不應該接受。但是動物克隆可以為人類服務。
李寧也認為傳說中的克隆體是不真實的。“世界上擁有克隆技術的科學家不多。這是壹項困難的技術。那些所謂的科學家是‘天上掉下來的’，我們克隆研究領域的科學家不知道。還沒有科學家表示願意做生殖性克隆，也就是生殖性克隆。這不是技術問題。生殖性克隆比征服治療性克隆容易得多，但沒有壹個科學家願意去做，願意承擔這樣的責任。”李寧說。
陳大源還提到了曾經鬧得沸沸揚揚的黃禹錫事件。他說，在那次事件之後，壹些研究幹細胞的科學家自然轉向研究機制。這將影響全世界幹細胞研究向治療性克隆的進展。黃禹錫事件壹方面可能限制了幹細胞研究的進展，但另壹方面也強化了研究人員的責任。“我們做科研，不能有半點虛假。”陳大元說。
克隆牛很“好吃”
作為壹個對轉基因作物非常保守的國家，日本在克隆技術的產業化方面取得了長足的進步。前不久，李寧去日本參加世界動物胚胎移植大會。主辦方為各國科學家舉辦的第壹個晚宴是克隆牛的肉。主持人說:“當妳們還在爭論克隆的時候，我們已經把克隆的牛肉擺上了桌子。我們吃了這麽長時間，感覺還挺好的。我們也邀請全世界的科學家來品嘗。這克隆牛肉好吃嗎？”
日本是克隆技術第二大國，當地河牛(日本牛)的優質牛肉已經賣到幾百美元壹斤。日本38個科研機構通過體外受精卵分割技術培育了578個受精卵，其中253個在流通領域出售，153個被屠宰並作為菜牛上市。李寧告訴記者，在日本，這些動物進入市場沒有任何規章制度，也沒有經過討論。自從1998年日本克隆牛成功後，2001年克隆牛的肉就擺上了餐桌，克隆動物在食物鏈中已經存在很久了。
“那壹天，科學家們熱情地品嘗了克隆牛的肉。科學家已經知道克隆動物的肉是不安全的。我個人認為沒有安全問題。”李寧這樣告訴記者。
陳大源也認同克隆動物的奶、肉等產品是安全的，甚至比轉基因動植物更簡單無害。
2007年初，楊相中在《自然-生物技術》上發表了壹篇關於克隆動物產品安全性的文章。他通過壹系列生化指標證明，克隆牛肉和克隆牛奶的營養成分與普通牛肉和牛奶基本相同，有的成分甚至更好。
“雖然機理不清楚，但並沒有影響克隆在產業化道路上的‘奔馳’。許多公司和科學家正在政府的支持下加緊產業化，加緊這項技術的應用。”這是李寧認為的另壹個重要發展。
美國尤為突出。美國不僅是世界上最大的克隆國家，而且許多動物都是在這裏首先被克隆的。而且他們是工業化道路上最活躍的。他們克隆了大量的奶牛；通過克隆技術也獲得了大量的轉基因動物。這些轉基因動物，尤其是山羊，生產藥物，第壹種藥物於2006年8月2日獲準上市。李寧認為，這是壹個重要的裏程碑，打破了畜牧業和醫藥工業的界限，打破了農業生產和工業生產的界限，把農業生產變成了工業工程，把制藥這種高難度的技術變成了畜牧業的流程，其成本降低到原來模式的1/100。
另壹方面，美國已經實現了奶牛克隆和公牛育種的產業化。連續兩年，在奶牛拍賣中，前十名都是克隆牛。與此同時，美國在2006年6月5438+10月宣布在2007年2月讓克隆動物的肉、毛皮、奶等產品進入市場，認為它們是安全的，不需要貼標簽和評估。“他們認為克隆只是壹種生殖方式，就像過去的胚胎移植和試管嬰兒壹樣，沒有什麽新奇的。”李寧說。
中國會落後嗎？
李寧告訴記者，中國已經逐漸成為克隆大國。雖然與美國、日本相比還有差距，整體實力還不足，但壹些研究群體還是比較強的，已經達到世界壹流水平。不同的是，中國優秀的團隊太少了。“美國和日本有30多個研究小組可以同時成功克隆牛，而中國目前有六七個這樣的研究小組。克隆對中國來說是壹項非常重要的技術，因為雖然美國和日本現在走得更快，但還沒有完全工業化，這給中國創造了壹個很好的機會。今天，我們國家離克隆這項尖端技術已經不遠了。我認為抓住這個機遇，在尖端技術上迎頭趕上，會大大縮短與這些發達國家的距離，可能會使我們國家的整個科技和產業化實力達到與發達國家競爭的水平。”李寧感慨道。
"但是中國在克隆技術上的投資非常有限."李寧說，在“十壹五”初期，全世界對克隆的經費都在上升，中國的各類研究經費也在上升，但對克隆技術本身的研究卻不再支持。“中國有壹些優秀的克隆研究群體，現在缺乏繼續下去的資金。這些科學家把克隆技術當成終身事業，這種精神真的讓我很佩服。”
陳大源還告訴記者，在“十壹五”規劃中，沒有大的克隆項目，只有小的。“這對我國克隆技術的發展有壹定影響，但現在國家非常重視治療性克隆和乳腺生物反應器的研究，即克隆技術與其他技術相結合的研究。”然而，發達國家的政府和公司更加重視克隆技術的研究和發展。陳大元說，這主要體現在三個方面:與醫療相結合的治療性克隆；通過克隆進行遺傳育種；乳腺生物反應器制藥。陳大元與山東臨沂生能集團合作，計劃在山東臨沂建立R&D基地，主要從事乳腺生物反應器的育種和研究。
跨學科發展與新世界克隆
陳大源認為，總的來說，克隆技術本身存在壹些不足，但可以壹步壹步解決。在解決的過程中，我們可以充分發揮克隆技術的特點，將其與其他技術相結合，發揮巨大的作用。沒有克隆技術，許多其他技術就不能迅速發展。
陳大元表示，克隆技術和轉基因技術的結合是壹個重要的發展方向。將人的目的基因轉入牛的體細胞，然後克隆牛。小牛長大後，目的基因會產生牛奶蛋白，牛奶中含有人奶的成分，就可以制成功能性牛奶。這種功能奶還可以作為制藥的原料。這項技術被稱為“乳腺生物反應器”，就是通過克隆使牛、羊的乳腺作為生物反應器來分泌人所需的乳汁，直接食用或提取制藥。
同時，克隆技術在幹細胞研究中的應用也是壹個重要領域。李寧告訴記者，利用幹細胞進行治療性克隆得到了世界各國政府和公司的熱情支持和投資。中國政府也是如此。我國在“863”計劃、國家中長期規劃重大研究領域、“973”計劃、國家自然科學基金等方面對幹細胞研究投入了大量資金，使其幾乎成為最熱門的領域。樂觀者認為10年後，保守者認為20年後，克隆將成為最重要的醫療手段。目前醫學治療中使用的化學藥物依賴於化學小分子和蛋白質，下壹代治療可能使用細胞，直接替換細胞，而不是修復、調整和殺死細胞。“在過去的10年中，幹細胞和克隆研究6次成為當年科研的熱點，即被《自然》和《科學》雜誌評為當年最熱門的研究領域。”李寧說。但陳大元表示，目前臨床上還沒有出現用胚胎幹細胞進行治療性克隆的成功案例，在臨床上使用幹細胞治療人類疾病是否沒有缺陷，是否會產生癌細胞，這是壹個需要認真研究的問題。
另壹方面，陳大源認為克隆技術也可以在育種中發揮作用。不僅可以克隆家畜以縮短優良品種的繁育時間，還可以克隆瀕危動物。陳大元強調:“不是否定自然，而是尋找並提供壹種繁衍的方法，來延長生命，延長物種的存在。克隆技術可以提供這種幫助。”陳大源在16做了大熊貓有性繁殖的研究，這也是他想到用克隆技術繁殖大熊貓的原因。
前途無量
10年過去了，克隆技術似乎才剛剛走完最初幾步，正在試探性地向前發展。那麽未來，克隆技術將走向何方？
李寧樂觀地認為，未來的克隆技術將使所有人感到它在提高他們的生活質量和促進國家經濟發展方面發揮著重要作用。“未來，很多人可能離不開與克隆技術相關的產品、治療方法以及與克隆技術掛鉤的技術。它給人類文明帶來的進步不可低估，從此不可估量。可以想象，克隆技術成功率提高後，如果妳需要高質量的動物產品，可以用克隆技術復制，任何人都可以吃；治療性克隆技術在臨床上的廣泛應用，也將大大提高人類的健康水平。”
楊相中在接受《科學時報》采訪時表示:“未來，克隆在農業上的應用不是生產大量的肉和奶(因為成本高所以很貴)，而是克隆世界上最好的牲畜品種，以供應那些品種較差的發展中國家發展畜牧業。這項技術可以提高我國奶牛品種，提高30到50年的產奶水平。目前，我們的牛奶產量為每頭奶牛每年3.5噸，低於美國50年前5噸的水平。現在美國每頭奶牛每年產奶65，438+00噸。”
這個觀點也得到了陳大源的支持，他說克隆本身的意義不是克隆壹個或幾個動物，而是培育出性狀優良的品種，因為用傳統方法很難雜交，往往十年八年都做不好，但通過克隆技術可以很快獲得。我國奶牛壹年只能產奶2噸，而進口奶牛壹年可以產奶10噸。如果采用克隆技術，需要1~3年才能得到後代，大大縮短了遺傳育種的時間。
楊相中告訴記者，在乳制品行業應用克隆技術不僅效率低下，而且成本高昂。因此，科學家需要解決的問題包括:為什麽克隆的效率如此之低，以及如何改善這種情況；克隆技術能否用於醫療，即利用治療性克隆(不是生殖性克隆)生產藥物，治愈壹些目前無法治愈的疾病，如脊髓損傷、心血管疾病、帕金森病、糖尿病、癌癥等。“克隆技術在細胞重編程制藥領域的應用，可能會引發壹場‘治愈疑難雜癥’的醫學領域革命。治療性克隆技術將治愈細胞或器官突變等不治之癥，對人類健康長壽起到不可估量的作用。”楊相中說。