最常用的壹線治療可抑制炎癥反應，促進白細胞雕亡，抑制多形核白細胞遷移，從而降低炎癥活性和疾病進展，保護神經功能。應用原則是:大劑量，短療程，先快減藥，後慢減藥，後期小劑量長期維持。
具體方法:甲潑尼龍1g，靜脈滴註1/天× 3-5天，靜脈滴註500mg 1/天× 3天，靜脈滴註240mg 1/天× 3天，靜脈滴註1/ 20 mg。對於激素依賴患者，激素減量過程較慢，可每周減量5mg至維持量(每天2-4片)，低劑量激素必須長期維持。
激素有壹定的副作用，電解質紊亂，血糖血壓血脂異常，上消化道出血，骨質疏松，股骨頭壞死，脂肪再分布等。在激素治療中，應註意補充鉀和鈣，應用酸抑制劑。
2.血漿置換
與血漿中自身抗體、補體、細胞因子的消除有關。對癥狀較重、糖皮質激素治療無效的患者有壹定療效。大約50%激素休克療法無效的NMO患者在血漿置換療法中仍然有效。經典的治療方案通常是5-14天內更換4-7次，每次更換約為1-1.5倍血漿量。壹般建議更換3-5次，每次血漿置換量為2-3L。大部分會在1-2次後生效。
3.靜脈註射高劑量免疫球蛋白(IVIG)。
可用於急性發作，對激素反應差的患者。劑量為0.4g/kg/d，靜脈給藥。壹般連續5天為壹個療程。
4.激素聯合其他免疫抑制劑
當激素休克治療效果不佳時，尤其是有其他自身免疫性疾病的患者，可選擇激素聯合其他免疫抑制劑。如果結合環磷酰胺治療，阻止疾病的進展。急性治療後，大部分NMO可轉為緩解，突然停藥或治療依從性差容易導致NMO復發。對於急性發作後復發的NMO和NMOSDs合並NMO-IgG陽性血清的患者，應及早預防和治療。目前的方案包括硫唑嘌呤、黴酚酸酯、利妥昔單抗、米托蒽醌、環磷酰胺、甲氨蝶呤、靜脈註射免疫球蛋白和潑尼松。硫唑嘌呤、黴酚酸酯和利妥昔單抗是最常用的長期預防藥物。
幹擾素、那他珠單抗和fingomod可能會加重NMO。
1.硫唑嘌呤
硫唑嘌呤完全起效需要4-6個月，在完全起效前可以使用小劑量激素。AQP4抗體陽性患者應長期使用免疫抑制劑，防止復發。
用法:單獨或聯合服用潑尼松(1mg/(kg·d)重量)，通常在硫唑嘌呤起效後逐漸減少潑尼松用量。AQP4抗體陽性患者應長期使用免疫抑制劑，防止復發。
副作用:發熱、惡心、嘔吐、白細胞減少、血小板減少、胃腸道、肝功能損害、肌痛、感染、輕微增加患癌風險等。藥物治療初期應每周監測壹次血常規，之後可改為兩周壹次，1-2個月後再監測壹次，每2-3個月檢查壹次肝功能。
2.黴酚酸酯
通常用於治療硫唑嘌呤不耐受患者。1 ~ 3g/d，口服。常見的副作用包括胃腸道癥狀和感染機會增加。
3.利妥昔單抗
利妥昔單抗是壹種特異性靶向CD20的單克隆抗體，能有效降低B淋巴細胞，從而達到治療目的。其優點是起效快(2周內完全起效)，每半年輸註2次。通過支持性治療，可以改善患者的功能障礙，提高患者的生活質量。目前還沒有針對NMO的對癥支持治療研究，大部分治療經驗來自於對Ms的治療
1.卡馬西平、加巴噴丁、巴氯芬等藥物可用於疼痛性痙攣。對於嚴重的三叉神經痛和神經痛，也可以使用普瑞巴林。
2.慢性疼痛和感覺異常可用阿米替林、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)、去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺抗抑郁藥(NaSSA)、普瑞巴林和其他藥物治療。
3.抑郁和焦慮可以用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)、SNRI、NaSSA藥物和心理咨詢來治療。
4.對於疲勞和乏力，可以使用莫達非尼和金剛烷胺。
5.震顫可以用藥物治療，如鹽酸苯海索和鹽酸阿羅洛爾。
6.由膀胱和直腸功能障礙引起的尿失禁可以用丙咪嗪、奧昔布寧和哌唑嗪治療。尿瀦留應間歇導尿，便秘可瀉藥，嚴重者可灌腸。
7.性功能障礙可以通過藥物來改善性功能。
8.膽堿酯酶抑制劑可用於認知障礙。
9.中樞鉀通道拮抗劑可用於行走困難。
10.巴氯芬可口服用於下肢痙攣性肌張力增加，嚴重者可椎管內註射或A型肉毒桿菌毒素..
11.在肢體功能訓練中使用大劑量糖皮質激素時，不宜過度運動，以免加重骨質疏松和股骨頭的負荷。當劑量減少到小劑量時，可以鼓勵活動，進行相應的康復訓練。