山羊豆現在遍布世界各地。它最初是由美國政府作為牧草引進的。但發現它能引起家畜肺水腫、低血壓、癱瘓甚至死亡，因為它富含胍類化合物，壹種含三個氮原子的強堿性小分子化合物。作為蛋白質代謝的產物，它仍然存在於人的尿液中。
20世紀20年代，這種草引起了德國科學家唐·萊特的註意。因為，山羊吃了這種飼草後，產奶量會增加，但會出現嚴重的低血糖，甚至死亡。受此啟發，唐雷特從山羊胡子中提取了山羊氨酸，發現它對糖尿病有明顯的治療作用。山羊豆堿的確切結構是異戊烯胍，是二甲雙胍的最早原型。
1927期間，法國發表的壹些研究發現，給兔子和狗註射高劑量的山羊豆堿，可以使其出現類似低血糖的癥狀，隨後的人體實驗也驗證了這壹結論。但是，這並不能使山羊豆堿成為藥物。畢竟山羊豆堿容易引起低血糖，低血糖風險太高。而且這種天然物質不僅不能降血糖，而且毒性嚴重。所以科學家只能開始改造這種化合物，另辟蹊徑。
胰島素的普及讓雙胍生不逢時。
在山羊氨酸不適合藥物使用的情況下，科學家在異戊烯胍的基礎上連續合成了壹系列胍類衍生物。特別是雙胍類比胍類具有更強的降血糖潛力和更好的安全性，而癸烷雙胍類被發現具有更好的耐受性和療效，並已應用於臨床。
然而，在雙胍類藥物推向市場之前，問題就來了，雙胍類藥物微弱的光芒被同時誕生的超級巨星——胰島素徹底吞噬了。胰島素是人體內唯壹能降低血糖、促進血糖利用的活性物質。糖尿病的原因在於胰島素分泌和/或作用的不足。因此，使用藥物恢復胰島素水平，促進糖代謝成為糖尿病治療的基礎。
胰島素發現後的前十年，人們壹度天真地以為糖尿病的問題已經徹底解決了。在這種趨勢下，以二甲雙胍為代表的雙胍類藥物不得不保持匿名。
回顧過去，現代糖尿病的創始人E.P. jocelyn在20世紀20年代說二甲雙胍不吉利:“隨著飲食療法和胰島素的應用，糖尿病的治療得到了明顯的改善。在這種情況下，很難評估任何其他新療法的價值。”“三胍兄弟”的鬥爭
隨著對胰島素研究的不斷深入，問題也不斷出現:嚴重低血糖發生率高、體重增加、使用不便等。
第二次世界大戰期間，在研究磺胺類藥物的抗菌作用時，發現磺酰脲類藥物可引起意外低血糖，開創了磺酰脲類口服降糖藥的先河，在更大範圍內重新激發了人們研究糖尿病治療藥物的熱潮。
來自法國的糖尿病患者Jean Stern被認為是發現二甲雙胍效果的關鍵人物。他首次對二甲雙胍進行人體研究，命名為“格華止”(葡萄糖吞噬者，中文商品名“格華止”)，壹直沿用至今。
65438-0957，Stern發表了壹篇關於二甲雙胍的研究論文，但幾乎同時，二甲雙胍的兄弟苯乙雙胍和丁基雙胍的研究論文同時發表。
在施貴寶的支持下，二甲雙胍以“格華止”的商品名在法國上市。但在最初的競爭中，由於降糖作用較弱，二甲雙胍與降糖作用較強的苯乙雙胍相比幾乎沒有競爭力，應用幾乎僅限於法國。苯乙雙胍在20世紀60年代轟動壹時。
然而，美國科學家逐漸發現，苯乙雙胍具有很高的乳酸酸中毒風險，並且這種並發癥的死亡率很高。70年代末，苯乙雙胍幾乎完全退出市場，屬於雙胍家族的二甲雙胍也受到影響。壹度被建議退市，於是又壹次被冷落，被誤解。
在這方面，斯特恩沒有退縮，仍然堅持進壹步探索。隨後的研究發現，二甲雙胍和磺酰脲類口服降糖藥的作用機制完全不同——由於它們的分子結構不同，它並不抑制乳酸的釋放和氧化，乳酸酸中毒的發生率也遠低於它的兩個兄弟，但這種擔心在當時被主觀誇大了。
施貴寶營銷成功，葛華誌加入重量級俱樂部。
由於苯乙雙胍導致乳酸中毒，施貴寶在美國上市歌華止的想法幾乎不可能實現。
面對質疑，施貴寶沒有放棄，而是堅持高風險的臨床研究。這就是糖尿病史上著名的“UKPDS研究”(英國糖尿病前瞻性研究)。正如喬斯林所說，“每壹個成功藥物的背後，都有壹次偉大的試驗”，這最終幫助二甲雙胍走上了治療二型糖尿病的第壹線。
本研究從1977開始，到1997結束，然後隨訪10年，總持續時間30年。它不僅是醫學史上持續時間最長的研究，也是糖尿病治療發展史上劃時代的裏程碑，對糖尿病防治規範和指南的制定具有重大影響。該實驗首次證實二甲雙胍強化治療在降低血糖的同時具有心血管保護作用，這在超重患者中尤為明顯。
FDA看到施貴寶的努力和決心後，在初步公布了UKPDS研究的部分數據後，對格華止的安全性給予了肯定。最終葛花芝控釋劑型於2月29日獲得FDA批準，1994。
葛華芝的意思是“吃糖的人”。上市後，為了在專利到期前盡快獲得足夠的回報，施貴寶的廣告足夠大膽:“對各類糖尿病有效”、“長期使用無副作用”、“安全無毒”、“無血管損傷危險”。時至今日，這些話足以讓人對廠家的江湖地位產生強烈的懷疑，但在當時，這些促銷宣傳確實經受住了時間的考驗，人們逐漸認識到格華止“與磺脲類藥物完全不同”，“開辟了糖尿病治療的新方向”。二甲雙胍的前景似乎不錯。
隨著UKPDS研究成果的發布，歌華誌的銷量迅速增長。2001年，其銷售額達到創紀錄的27億美元，增長42%，處方金額超過口服降糖藥總處方金額的三分之壹，成為當時口服降糖藥中的首選。
如今二甲雙胍已經成為糖尿病治療的基石，也成為糖尿病新藥研發的參考標準。對新型口服降糖藥的評價就是要確認其療效“不亞於二甲雙胍”，雖然這和二甲雙胍從胰島素和磺脲類藥物的陰影中走出來壹樣困難。
(生物探索/愛美詩2015/07/15)
1，可使用印楝素、魚藤酮等生物制品。2.印楝素有機肥可做基肥，發現害蟲時可使用阿維菌素氯蟲苯甲酰胺。3.可以使用啶蟲脒和噠蟎靈。4.根部可用毒死蜱和吡蟲啉灌溉，每畝可用有效成分5-10g。5.50 g/L氟蟲腈懸液1500倍液+毒死蜱1000倍液可用於噴霧防治。
1.黃條甲蟲用什麽農藥效果？
1，印楝素、魚藤酮等生