20世紀50年代以前，膽道閉鎖幾乎不可能治愈。此病最早由國內1813報道。在1891中，Tompson對包括他本人和以前報道的49例膽道閉鎖病例進行了系統的分析和報道。後來隨著對膽道閉鎖的病因、病理和肝門解剖的廣泛深入研究，膽道閉鎖的外科治療在50年代取得了劃時代的進展。
1957年，卡賽對壹名膽道閉鎖患兒進行了世界首例肝門空腸造口術，讓這個所謂“無藥可救”的膽道閉鎖患兒重獲生存希望。這種手術逐漸被接受，成為膽道閉鎖的標準治療方法，並被命名為Kasai手術。盡管Kasai手術方法不斷改進，療效不斷提高，但仍未能圓滿解決膽道閉鎖患兒長期存活中的各種問題。葛西手術後，由於各種原因，部分患兒會出現術後膽管炎、肝內膽管囊性擴張、門靜脈高壓、肝衰竭等並發癥。最後，大約2/3的膽道閉鎖患兒在成年前需要肝移植。
雖然目前肝移植取得了可喜的成績，但據報道，膽道閉鎖患者肝移植1年生存率為98%，5年生存率超過95%。但由於我國肝源嚴重不足，患者經濟負擔重，國人對肝移植缺乏了解，膽道閉鎖患兒的肝移植壹直沒有得到及時有效的開展。因此，在膽道閉鎖的治療中，Kasai手術仍占主導地位。
目前，膽道閉鎖的常見分類是:
ⅰ型:膽總管閉鎖(占總數的10%)；
ⅱ型:肝總管閉鎖(占總數的2%)；
ⅲ型:肺門閉鎖(88%)；
前兩種類型被認為是可矯正的(吻合型)，第三種類型被認為是不可矯正的(非吻合型)。
有學者將新生兒肝炎綜合征和膽道閉鎖稱為嬰兒梗阻性膽道疾病。根據病變的位置，分為4種類型:
(1)當病變僅累及肝臟時，為新生兒肝炎；
(2)如果炎癥累及肝外膽道，變窄但未完全堵塞，稱為膽道發育不良，有時這種病變可逐漸改善，管腔增大，膽道通暢。有時炎癥繼續發展，導致膽道完全梗阻和膽道閉鎖；
③如果梗阻在肝管遠端或膽囊和膽總管，則為“可治療”的膽道閉鎖；
④如果肝外膽管嚴重受累，上皮完全破壞，所有結構纖維化的膽管完全消失，只有散在殘留黏膜中的才是“不可治愈”的膽道閉鎖。認為這種原因引起的膽道閉鎖占病例的80%，而先天性膽道發育不良引起的膽道閉鎖僅占10%。先天性原因常伴有其他先天畸形。膽道閉鎖壹般分為肝內和肝外兩種。肝內型可見小肝管排列不規則、狹窄或閉鎖。肝外病例為肝管或膽總管任何部分狹窄、閉鎖或完全缺失。膽囊纖維化呈皺縮花生狀，內有少許無色或白色粘液。膽囊可以不存在，偶爾正常膽囊存在。
壹個膽道閉鎖的嬰兒
膽道閉鎖的病因膽道閉鎖的病因還沒有明確的結論。早期認為該病為先天性膽管發育不良，與胚胎期第4 ~ 10周膽管系統發育停滯或紊亂有關。然而，在大量流產或早產兒的膽道系統解剖中並未發現膽道閉鎖。相反，近年來有更多的證據支持這種疾病是後天獲得的。壹些患病兒童出生時有正常的黃色糞便，幾周後出現灰色糞便和黃疸，這也表明這些兒童的膽道梗阻發生在出生後。
此外，病理檢查顯示肝組織出現炎性改變，肝門和膽管周圍有炎性細胞浸潤，肝小葉出現微小膿竈或局限性壞死，膽管閉塞處有肉芽組織形成。通過對肝外膽道閉鎖和新生兒肝炎的對比病理研究，發現兩者的肝組織病變相似，但程度不同。肝外膽道閉鎖主要表現為膽管栓子和炎性病變，而嬰兒肝炎伴肝細胞壞死更為突出。因此，現在認為膽道閉鎖可能是壹種類似嬰兒肝炎病理過程的獲得性疾病。出生後出現的膽道閉鎖是炎癥過程的最終階段和結果，導致膽管纖維結疤和閉塞。引起炎癥的主要原因是病毒感染，如乙肝病毒和巨細胞病毒，也可能是風疹病毒、甲型肝炎病毒或皰疹病毒。有學者提出，胰膽管合流異常也可能是膽道閉鎖的先天性因素。
雖然引起這種疾病的原因很多，但最終的結果是膽汁排泄通路阻塞，出現梗阻性黃疸。最近的研究表明，肝內和肝外膽管的發育是兩個來源，可以解釋膽囊以下的管腔可以通暢，而肝膽管以上的管腔纖維化導致閉鎖的情況。
1，病毒感染理論:
該病原體的研究熱點主要集中在巨細胞病毒(CMV)、輪狀病毒(RRV)、呼腸孤病毒III和人乳頭瘤病毒(人乳頭瘤病毒)上。
2、免疫損傷理論:
Schreiber在1993中提出了“多次打擊”假說，認為壹種病毒或毒素侵入膽管上皮，使膽管上皮表達壹種新的抗原，被T細胞識別，引發自身免疫反應，最終導致膽管上皮損傷和肝外膽管纖維化。莊等認為先天免疫在巴的發生中也起重要作用。BA患兒可能存在壹些基因缺陷，導致機體對未知病原體的易感性增強。* * *免疫細胞的模式識別受體(PRR)激活先天免疫系統，與獲得性免疫系統共同作用導致BA的發生和進展。
3.移植物抗宿主損傷理論:
母體體內微嵌合體誘導的移植物抗宿主損傷可能參與了BA的發生。BA和GVHD有很多相似之處:
A.在BA患兒肝臟中，受損膽管細胞周圍存在庫普弗細胞、CD8+和CD4+淋巴細胞，其數量和體積增加，組織學特征與GVHD相似。
兩者的炎癥反應也與肝細胞和膽管上皮細胞中粘附分子、HLA-ⅰ、ⅱ類分子表達增加有關。
研究發現，母體微嵌合體可能通過啟動GVHD樣反應參與某些自身免疫性疾病的發生，母體微嵌合體也可能以同樣的方式參與BA的發生。BA患者肝臟存在母體微嵌合體，後者與BA的免疫損傷有關，但仍需大量研究證實BA是母體微嵌合體誘發的GVHD樣自身免疫性疾病。
4、遺傳病因學理論:
壹般認為巴不是遺傳病。然而，Smith等人報道了在壹對同卵雙胞胎姐妹和他們的壹個兄弟姐妹中家族性聚集BA的病例，並且他們過去記錄的29個家族性BA病例支持BA由遺傳和獲得性因素引起的假說。壹般認為BA患者可能存在壹些易感基因，包括DLK1、CTGF、ICAM-1、INV、CFC1、jagged1、MIF等。
5、發育異常理論:
胚胎BA可以發現出生前膽道系統的異常變化。Hinds等對194例BA患兒進行了產前超聲研究，其中9例診斷為膽道囊性畸形(占總數的4.6%)。對胎兒期消化酶的研究表明，BA引起的膽汁梗阻在胚胎期就已經發生，為BA在胚胎期的發生提供了證據。除了產前診斷，胚胎學也為巴的發育不良學說提供了有力的證據。
膽管板重建失敗是BA發育不良學說的重要理論基礎。根據研究，BA肝門區的異常膽管與胎兒膽管板結構非常相似。膽管板是怎麽重塑的？發現雕亡機制伴隨著肝內膽管發育的全過程，未完成的膽管板中雕亡和增殖活性較高，而完成的膽管板中雕亡和增殖活性較低，表明膽管板的重塑受調控上皮增殖和雕亡的雙重因素影響。Petersen等報道了門靜脈周圍間質在胚胎發育中的作用:門靜脈周圍間質可侵入與其接觸的肝臟碎片，並誘導間質周圍肝細胞的形成，這些細胞內有空腔。與正常肝臟的發育相比，本研究表明門靜脈周圍間質之間的相互作用可能參與肝門部膽管的分化和重塑，這壹過程的紊亂可能導致BA的發生。
根據新生兒糞便的顏色，估計寶寶是否有膽道閉鎖。
膽道閉鎖的癥狀膽道閉鎖的主要癥狀是持續性黃疸，糞便呈粘土色，茶尿濃，肝脾腫大。前3個月兒童營養發育、身高、體重無明顯變化。大部分寶寶都是足月的，出生後1 ~ 2周內表現沒有異常。往往是生理性黃疸消退後，鞏膜和皮膚發黃。隨著年齡的增長，黃疸持續加深，尿液顏色也加深，甚至呈現濃茶色。有些孩子的糞便在出生後變成了白色的粘土，但也有很多孩子的胎兒糞便和出生後的糞便都是正常的。隨著全身黃疸的加深，糞便顏色逐漸變淡，最終變成白色粘土。大約15%的孩子會在出生後壹個月出現白色大便。病程長的患者糞便可由白色變為淡黃色。這是因為血液中膽紅素濃度過高，少量膽紅素通過腸腺排入腸腔，與糞便混合。
隨著黃疸的加重，肝臟逐漸增大變硬，小兒腹脹更明顯。3個月大的孩子肝臟可以增大臍帶，同時脾臟也可以增大。3個月後生長減緩，營養不良，精神萎靡，貧血。5 ~ 6個月後，由於膽道梗阻，脂肪吸收障礙，脂溶性維生素缺乏，全身情況迅速惡化。體格檢查見腹部腫大，肝腫大，表面光滑，質地堅硬，邊緣鈍圓；肝內膽汁淤積、肝纖維化、膽汁性肝硬化晚期，可出現脾腫大、腹靜脈曲張、腹水等門靜脈高壓癥狀，最終導致肝衰竭。肝性腦病往往是死亡的直接原因。如果不能手術重建膽道，壹般生存時間為1年。
膽道閉鎖的檢查和診斷
目前認為以下檢查有壹定的診斷價值。
1，血液生化。由於嚴重的肝內膽汁淤積，BA導致肝損傷，其血液生化會出現明顯的異常，主要表現為肝功能指標和膽紅素指標的異常。分析出生後血液生化指標有助於診斷BA。通過比較BA和新生兒肝炎(NH)患兒的血液生化指標，發現當血液生化GGT/AST比值超過2時，患兒更易患BA，GGT/AST超過2的敏感性和特異性分別為80.9%和72.2%。GGT & gt；250U/L診斷BA的敏感性為83.3%，特異性為70.6%，陰性似然比小於2。當GGT水平與年齡相關時，GGT在BA診斷中的表現有所提高，尤其是對於小於4周的兒童，GGT >:150 u/L的敏感性、特異性和陽性似然比分別達到91.7%、88%和7.8。因此，血液生化GGT水平是診斷BA的可靠指標。
2.超聲成像檢查。超聲是壹種快速、無創的檢查方法。作為壹種應用廣泛、簡便易行的檢查方法，特別適用於兒童膽道閉鎖的篩查和診斷。腹部超聲發現肝門三角索征，膽囊體積、形態和收縮功能的改變，肝臟大小和質地的改變，甚至肝動脈直徑的改變，均被認為是BA存在的超聲指征，尤其是肝門三角索征最為敏感。
膽囊的變化也是診斷BA的壹個參考，其中膽囊長度和收縮功能的變化是值得參考的診斷指征。在BA超聲下，膽囊異常主要表現為膽囊缺如、膽囊腔、膽囊長度小於65438±0.5cm，膽囊收縮異常主要表現為進食後膽囊收縮低或無，準確率為77%，敏感性為85%，特異性為73%。另外，由於BA通常伴有肝纖維化，所以在BA肝臟超聲下可見肝臟腫大，回聲不均勻的表現。肝臟腫大和回聲不均勻的程度與年齡無關，而與肝纖維化程度有關。
總之，TC征是診斷BA的直接、特異的客觀標準，但不是唯壹標準。膽囊的改變和肝臟的大小、質地也是診斷BA的重要參考指標。
3.99mt c-二乙基亞氨基二酸(DIDA)排泄試驗。近年來替代131碘的玫瑰紅排泄試驗，肝細胞提取率更高(48% ~ 56%)，優於其他項目。可用於診斷結構異常引起的部分膽道梗阻，如膽總管囊腫或肝外膽管造影狹窄。完全梗阻時，掃描看不到腸道發育，可視為重度肝內膽汁淤積。膽道閉鎖早期，5分鐘肝細胞功能良好，但之後沒有膽道發育，24小時後甚至沒有腸道發育。新生兒肝炎，雖然肝細胞功能差，但肝外膽道通暢，所以腸道發達。
4.脂蛋白X的定量測定。脂蛋白-X是壹種低密度脂蛋白，在膽道梗阻時升高。根據研究，所有膽道閉鎖病例都顯著增加，在非常小的年齡呈陽性的新生兒肝炎病例在早期為陰性，但隨著年齡的增加也可變為陽性。出生4周以上，Lp-X陰性可排除膽道閉鎖。如> 500mg/dl，膽道閉鎖的可能性高。也可以服用消膽胺4g/天* * * 2 ~ 3周，對比服用前後各項指標。如果含量降低，支持新生兒肝炎綜合征的診斷，如果繼續升高，可能導致膽道閉鎖。
5.膽汁酸的定量測定。最近用血紙阻斷膽管時，血清總膽汁酸為107 ~ 294 μ mol/L。壹般來說，達到65438±000 μm ol/L時，認為是膽汁郁積，而同齡無黃疸對照組僅為5 ~ 33 μ mol/L，平均為65438±08 μm ol/L，具有診斷價值。尿膽汁酸也是壹種早期篩查方法。膽道閉鎖患兒尿總膽汁酸平均為19.93±7.53 μm ol/L，而對照組為1.60±0.16 μm ol/L，比正常兒童高10倍。
6.膽管造影。膽道造影是診斷BA的標準檢查方法，因為它能清楚地顯示膽道的結構。檢查可以通過腹腔鏡或開放手術進行。因為檢查是開放性手術，壹旦確診就可以進行卡賽手術，所以很多醫院都是采用開放性手術進行這種檢查。然而，隨著微創技術的普及和發展，腹腔鏡輔助膽道造影逐漸受到廣大小兒外科醫生的青睞。腹腔鏡輔助膽道造影的優點是簡單、準確、安全、微創，同時也避免了對膽道造影確診為非BA的患兒進行不必要的手術。隨著腹腔鏡Kasai手術的推廣應用，腹腔鏡輔助膽道造影日益成為診斷BA的常用方法。通過比較BA其他診斷方法與腹腔鏡輔助膽道造影的壹致性，發現肝活檢為965，438±0.7%，超聲為865，438±0.7%，肝膽核素血管造影為75%，MRCP為73%。可見，膽道造影是診斷BA的金標準。
7.肝穿刺病理檢查。在各種輔助檢查中，肝活檢是壹種有創性的診斷方法。然而，北美兒科胃腸病學、肝病學和營養學會(NASPGHAN)主張，當不能診斷嬰兒膽汁淤積時，應采用肝活檢作為診斷檢查方法。肝活檢是鑒別巴與嬰兒特發性肝炎的重要檢測手段。診斷BA的準確性為100%，特異性為95.7%，敏感性為100%。嬰兒特發性肝炎的病理特征主要是肝細胞的破壞，而BA主要表現為膽道系統的改變，如肝膽管增生、膽管及肝膽管內蛋白血栓、肝門纖維化等，其中肝膽管增生是區別BA和嬰兒特發性肝炎的最重要指征。在早期，嬰兒特發性肝炎和BA在臨床表現和血液生化方面非常相似，因此肝活檢是區分二者的可靠檢測方法，其準確率可達96.9%。此外，17.9% BA肝活檢顯示膽管板發育異常。
綜上所述，膽道造影是診斷BA的金標準，而腹腔鏡由於其微創性和準確性成為壹種流行的診斷方法。為了提高BA術前診斷的機會，超聲作為壹種無創且廣泛應用的診斷技術，對提高BA的診斷率尤為重要。但由於超聲設備和人員素質的影響，近年來隨著設備的更新和人員素質的提高，超聲診斷BA的準確性不斷提高。肝活檢是鑒別嬰兒特發性肝炎和巴的重要檢測手段，準確率達80%以上。對於出生後有持續性黃疸和疑似膽汁淤積的患兒，應首選超聲檢查。如果在超聲下發現TC征，可以初步診斷為BA，應將孩子轉到可以進行BA手術的醫院，進行進壹步的膽管造影、明確診斷和手術治療。如果超聲下無TC征，可進行肝活檢以提高BA的診斷率。如果仍不能確診，可采用膽道造影來確診。
膽道閉鎖的治療
手術治療膽道閉鎖是治療膽道閉鎖的唯壹方法。目前醫學界廣泛采用葛西手術和肝移植治療膽道閉鎖。
1，開賽運算
BA的治療只能通過手術來實現，通常采用Kasai手術來恢復正常的膽汁流量，以改善肝功能，實現長期生存。如果手術不能使黃疸消退或術後出現膽汁性肝硬化，肝移植是唯壹的治療方法。
葛西手術可分為開放手術和腹腔鏡手術。開放手術是傳統的Kasai手術，已廣泛應用於BA的外科治療，而腹腔鏡Kasai手術由於技術要求高，主要應用於少數小兒外科中心。
EstevesE於2002年首次使用腹腔鏡Kasai治療患有BA的兒童。隨著腹腔鏡技術的普及和應用，這項技術逐漸被人們所認識，但腹腔鏡手術的療效仍有爭議。與開腹Kasai手術相比，腹腔鏡手術術後並發癥多，早期預後差。認為治療BA應謹慎使用腹腔鏡手術。但多數研究認為，腹腔鏡手術治療BA是安全、可行、有效的，在手術時間、術後腸功能恢復、住院時間、並發癥及後續肝移植需求等方面與開腹手術無差異。
與傳統的Kasai手術相比，腹腔鏡手術具有特定的優勢(損傷更小，術後恢復更快)，在術中不移動肝臟的情況下可以更好地暴露肝門，使肝門的組織得到遊離，吻合更準確，有利於術後恢復。腹腔鏡手術由於醫生操作技巧的不同會導致不同的治療效果，這可能是腹腔鏡治療膽道閉鎖療效不同的重要原因之壹。但腹腔鏡手術創傷小、恢復快等優勢已得到大多數學者的認可，是否能改善膽道閉鎖的遠期預後還需進壹步觀察和研究。
2.肝移植
BA是兒童肝移植的常見適應癥，占所有兒童肝移植的50%以上。在過去的20年中，由於肝移植在治療兒童BA中的成功應用，兒童肝移植的需求顯著增加。因此，以下肝移植技術被廣泛應用:減體積肝移植、劈離肝移植和活體肝移植。發現BA患兒肝移植後存活率與手術年齡、Kasai手術史無關。劈離式肝移植的移植物存活率最高，減體積肝移植的總體存活率最低。嬰幼兒體重輕，所需供肝體積小，必須縮小體積，包括劈離屍體供肝和活體供肝。屍體供肝來源日益匱乏，活體供肝更值得提倡。因為:
1)擴大了捐贈者來源；
2)活體肝移植多為擇期手術，供者和受者可做好充分準備，在孩子病情惡化前進行肝移植，以降低等待肝移植的受者死亡率；
3)減少供肝冷缺血時間，從而提高供肝質量；
4)術前可對供體進行CT、MRI等檢查，有助於按最佳比例選擇體積，使移植肝臟與受體更匹配，術前通過各種檢查了解血管等解剖因素，有利於血管重建；
5)根據ABO血型、白細胞抗原、HLA的分析結果，可以獲得更合適的供受體組織相容性配型；
6)有助於實現家庭心理效應，讓孩子的父母通過活體肝移植獲得挽救生命的機會。
膽道閉鎖的護理要點
膽道閉鎖如何護理我們要註意手術前後以及日常生活中的精心護理。
1，術前腸道準備。BA患兒術前腸道準備是必要的，以減少腸道生物淤積，減少術後膽管炎的機會。術前腸道沖洗1-2次1 d，壹般用生理鹽水低壓沖洗腸道。不要用肥皂水，以免腸道的堿性環境增加氨的吸收，從而增加肝臟的負擔。洗腸液總量為80-1.20 ml/kg，洗腸時要特別註意保暖，避免小兒因感冒引起呼吸道感染，延誤手術時機。手術前可采用機械沖洗，減少腸道微生物數量。
2.術後切口的護理。BA患兒術前大多有肝功能異常、肝硬化甚至腹水引起的腹脹。術後傷口愈合比其他孩子差，腹水經常通過手術切口外滲。要及時更換敷料，保持切口幹燥，防止傷口感染和裂開。
3、密切觀察病情變化。觀察內容包括體溫、脈搏、呼吸、精神狀態、黃疸變化、腹脹等。由於BA患兒多合並臍疝，有時以臍疝內容物是否突出作為觀察腹脹程度的客觀指標。嚴重腹脹可視為肝功能異常加重的表現。應註意與術後腸梗阻的鑒別。此外，術後觀察黃疸的變化也很重要。術後肝內膽管打開時，膽汁從膽管排出進入腸道，說明膽汁進入正常的腸肝循環。這時候孩子的黃疸就緩解了。皮膚和尿液的顏色變淺，大便的顏色由粘土色變為綠色或黃色，這些都是好轉的跡象。
4.基礎護理。保持口腔清潔，需要餵少量溫水，清除餵後殘留的乳汁，鵝口瘡者餵後用生理鹽水清潔口腔。清潔皮膚要用溫水，以免損傷皮膚的保護層。
5.並發癥的觀察與護理。小兒支氣管哮喘術後並發癥較多，其中早期以膽管炎和二重感染最為常見。
(1)膽管炎是肝管空腸吻合術後最常見、最難治療且嚴重影響預後的疾病。其發生率高達80%，可使新建立的小膽管因炎癥反應和瘢痕而迅速堵塞，故需早期治療和預防。其表現包括不明原因的煩躁、哭鬧、乏力、腹脹、黃疸加深等。膽汁排泄減少或停止，嚴重者伴有寒戰、發熱，血清膽紅素再次升高，白細胞明顯升高。膽管炎後，應聯合使用兩種以上抗生素。激素的應用可減輕組織水腫，抑制膠原沈積，加速肝臟膽汁淤積的排泄，幫助黃疸消退。提高術後兒童的生活質量。增加自體肝臟的壽命。但同時也導致孩子抵抗力下降，所以在護理上要嚴格限制來訪者。不要與患有傳染病，特別是呼吸道感染的兒童共處壹室。註意實施保護性隔離。目前認為食物反流是膽管炎的壹個重要原因。因此，餵奶後應垂直抱孩子30min以上，以減少食物反流。
(2)二重感染的相關因素包括抵抗力下降、長期大量使用抗生素、激素治療等。膽道閉鎖患兒的誘發因素很多。其表現為淺表或深部真菌感染，如念珠菌感染、鵝口瘡和真菌性膽管炎，難以診斷和治療。
專家表示，膽道閉鎖患兒的手術年齡是決定其預後的重要因素。壹般出生後60天內手術治療效果較好。因此，壹旦發現兒童出現皮膚鞏膜黃疸、大便白色、小便暗黃色，長期使用利膽、祛黃藥物無效，應及時到兒童專科醫院就診，尤其是規模較大的兒童專科醫院，專門從事小兒外科手術。如有必要，應通過腹腔鏡膽管造影術進行診斷，以避免延誤治療時機。
與Daijoni(3個月以上)相比是否需要接受手術治療還存在壹定爭議。然而，最新的研究發現，手術時的年齡並不是壹個壞的預後。對於肝臟狀況較好的大齡兒童，部分兒童在卡賽後仍有較好的預後。但是，準備接受葛西手術的孩子的家長在手術前要做好充分的準備。因為葛西後的患兒有很大比例因為膽管炎發作和肝功能損害而預後不良。