霍亂是如何產生的？

霍亂弧菌是人類霍亂的病原體，霍亂是壹種古老而廣泛傳播的傳染病。它在世界上引起了多次大流行，主要表現為嚴重嘔吐、腹瀉、失水和高死亡率。它是壹種國際檢疫傳染病。霍亂弧菌包括兩種生物型:經典生物型和埃爾托生物型。這兩種類型除少數生物學性狀外，形態學和免疫學基本相同，臨床病理和流行病學特征無本質區別。從1817開始，已經發生了七次世界性大流行。前6種由經典霍亂弧菌引起，第7種由Eirto型引起。1992 10在印度東南部發現了壹種新的血清型毒株(0139)。其引起的霍亂臨床表現和傳播方式與經典霍亂完全相同，但不能被01群霍亂弧菌診斷血清凝集，01群抗血清為065438+群。在水中存活時間比霍亂弧菌01更長，因此可能成為引起世界霍亂流行的新毒株。生物學特征(1)形態和培養特征新從患者體內分離出的經典霍亂弧菌和埃爾托弧菌是典型的革蘭氏陰性菌，菌體彎曲或呈逗號狀，壹端有單鞭毛和菌毛，無莢膜和孢子。人工培養後，以霍亂病人的大米泔水樣糞便為活菌懸滴，很容易失去弧形，變成桿狀，可見細菌運動極為活潑，呈流星穿梭運動。營養要求不高，在pH 8.8 ~ 9.0的堿性蛋白腖水或平板中生長良好。因為在這個PH值下其他細菌不易生長，所以堿性蛋白腖水可以作為霍亂弧菌選擇性增殖的培養基。堿性平板上菌落直徑2mm，圓形，光滑透明。霍亂弧菌可將硝酸鹽還原為亞硝酸鹽，靛藍基質反應呈陽性。在含有硝酸鹽和色氨酸的培養基中培養時，產生靛藍基質和亞硝酸鹽，在濃硫酸存在下，產生紅色，稱為霍亂紅反應。但其他非致病性弧菌也有這種反應，因此不能以此鑒定霍亂弧菌。埃爾托霍亂弧菌的生化反應不同於經典霍亂弧菌。前者是Vp陽性，後者是陰性。前者能產生強溶血素，溶解羊紅細胞，在血平板上生長的菌落周圍出現明顯的透明溶血環，而經典霍亂弧菌不溶解羊紅細胞。埃爾托霍亂弧菌的個別菌株不溶血。(2)根據o型弧菌抗原的不同，抗原性分為ⅵ血清型，第壹群包括兩種生物型的霍亂弧菌。群I、A、B、C三種抗原成分，可將霍亂弧菌分為三種血清型:AC為原型(也稱稻葉型)，AB為異型(也稱小川奈那型)，A、B、C為中間型(巖島型)。(三)抗性霍亂弧菌經典生物型對外界環境的抗性較弱，而EL-Tor生物型的抗性較強，在河水、井水和海水中可存活65，438+0 ~ 3周，在鮮魚貝類中可存活65，438+0 ~ 2周。霍亂弧菌對熱、幹燥、陽光、化學消毒劑和酸敏感，耐低溫和堿。濕熱55℃，15分鐘，100℃，1 ~ 2分鐘，在水中加入0.5ppm的氯氣15分鐘可將其殺死。用0.1%高錳酸鉀浸泡蔬菜水果，可以達到消毒的目的。它在正常胃酸中只能存活4分鐘。致病性和免疫(1)致病性人類是自然情況下唯壹易感染霍亂弧菌的人群，主要通過汙染的水或食物經口傳播。在壹定條件下，霍亂弧菌進入小腸後，通過鞭毛的運動穿過粘膜表面的粘液層，並可能通過菌毛的作用粘附在腸壁上皮細胞上，在腸粘膜表面迅速繁殖。經過短暫的潛伏期後，它突然發病。該細菌不侵入腸上皮細胞和腸腺，也不侵入血流。它只在局部繁殖和產生霍亂腸毒素。這種毒素作用於非粘膜上皮細胞和腸腺引起腸液分泌過多，使患者出現嘔吐和腹瀉，腹瀉呈“米飯泔水樣”並含有大量弧菌，是本病的典型特征。霍亂腸毒素的本質是蛋白質，不耐熱。在56℃下30分鐘後，其活性可被破壞。對蛋白酶敏感，對胰蛋白酶有抵抗力。該毒素屬於外毒素，抗原性強。目前毒素可以高度精制成晶體，仍保持很強的生物活性。霍亂腸毒素的致病機理如下:該毒素由A和B兩個亞單位組成，A亞單位分為A1和A2兩條肽鏈，由二硫鍵鏈連接。A亞基是毒性單位，其中A1肽鏈具有酶活性，A2肽鏈結合B亞基參與受體介導的內吞作用中的易位。b亞單位是壹種結合單位，能特異性識別腸上皮細胞上的受體。1毒素分子在4℃時由壹個A亞基和六個B亞基組成。霍亂腸毒素作用於腸細胞膜表面的受體(由神經節苷脂GM1組成)，其B亞單位與受體結合，使毒素分子變形，A精致單位進入細胞，激活A1肽鏈，從而激活腺苷環化酶(AC)，使三磷酸腺苷(ATP)轉化為環磷酸腺苷(cAMP)，細胞內cAMP濃度升高，導致腸粘膜細胞。大量體液和電解質進入腸腔，引起嚴重的嘔吐和腹瀉。由於大量脫水和失鹽，可出現代謝性酸中毒、血液循環衰竭，甚至休克或死亡。(2)免疫力患過霍亂的人可以獲得牢固的免疫力，再感染的情況很少。發病幾天內患者血液中可出現特異性抗體，抗體滴度在7℃14天達到高峰，隨後逐漸下降至較低水平，但可持續3個月左右。病後小腸可出現分泌型lgA。體液抗體和免疫的關系還不清楚。壹般認為局部SlgA可以在腸黏膜和細菌之間形成免疫屏障，阻斷粘連，中和毒素。微生物學診斷由於霍亂流行速度快，且流行期發病率和死亡率高，危害極大，因此早期、快速、正確的診斷對於治療和預防該病的傳播具有重要意義。(壹)直接鏡檢取患者的“米泔水樣”大便或嘔吐物。顯微鏡檢查(塗片染色和懸滴法)用於觀察細菌的形態和動力學特征。(2)細菌的分離培養:可將材料接種於37℃堿性蛋白腖水中6-8小時，然後取生長物進行形態學觀察，再轉移至堿性平板上進行分離培養，取可疑菌落進行玻片凝集，陽性者進行生化反應和生物型鑒定試驗。(3)特異性制動試驗:取壹份樣品或壹滴新鮮堿性蛋白腖水培養物，置於載玻片上，加入霍亂弧菌多價診斷血清，加蓋玻片，用暗場鏡觀察。如果運動在3分鐘內被抑制，則為陽性。這種方法的優點是操作快速簡單，特異性強，但只能檢測到大量的弧菌。(四)免疫熒光檢驗除壹般免疫熒光法外，還可采用熒光菌球法檢查。霍亂弧菌有什麽特征？霍亂由霍亂弧菌引起，是壹種嚴重的腸道傳染病。世界上發生過幾次大流行，至今仍未平息。因此，霍亂在國境檢疫中被列為傳染病。霍亂弧菌有兩種生物型，壹種是經典生物型，另壹種是埃爾托生物型。這兩種生物型在形態和血清學特征上幾乎相同，可通過第四組霍亂噬菌體裂解試驗、多粘菌素B敏感性試驗、雞紅細胞凝集試驗、V-P試驗等進行鑒定。該菌株需氧，營養要求低，在普通培養基上生長良好。霍亂弧菌是耐堿的，所以常用堿性(pH 8.4 ~ 9.2)培養基選擇性分離培養這種菌株。在堿性瓊脂平板上生長後，為水滴狀光滑菌落，但在堿性蛋白腖液體培養基中生長迅速，培養6 ~ 8小時可形成菌膜。利用這壹特性，可用於快速富集和鑒定。在慶大黴素瓊脂平板上生長快，8 ~ 10小時可長出小菌落，可用於鑒定。霍亂弧菌能分解蔗糖和甘露醇，產酸不產氣，不能分解阿拉伯糖。霍亂弧菌能在未經處理的糞便中存活數天；在牛奶、鮮肉和冰箱內魚、蝦、水產品中的存活時間分別為2 ~ 4周、1周和1 ~ 3周。新鮮蔬菜常溫貯藏可存活1 ~ 5天；能在案板和布上長時間存活；在玻璃、瓷器、塑料、金屬上存活時間不超過2天。霍亂弧菌的經典生物型在外界環境中生存能力較弱，而Elto生物型則有較強的抵抗力。在河水、井水、池塘水、海水中可存活1 ~ 3周，甚至更長，有時可在當地天然水中越冬。生物弧菌elto可以附著在海洋甲殼類動物的表面，分泌幾丁質酶，分解甲殼類動物並長期存活。例如，被人工飼養的泥鰍和鰻魚吞食後，埃爾托弧菌可以在其體內生長繁殖，然後排入水中。霍亂弧菌對熱、幹燥、陽光和壹般消毒劑非常敏感。幹燥2小時或55℃加熱10分鐘後，煮沸後立即死亡。對酸敏感，在正常胃酸中只能存活4分鐘，接觸1:5000 ~ 1:10000鹽酸或硫酸，1: 2000 ~ 1: 3000氯化汞或1: 500000。氯化鈉濃度高於4%或蔗糖濃度高於5%的食品、調味品、醋、酒等都不利於霍亂弧菌的存活。霍亂弧菌是如何讓人生病的？正常胃酸可以殺死霍亂弧菌。當胃酸分泌不足或不足，或侵入的霍亂弧菌數量較多時，未滅菌的弧菌會進入小腸，在堿性腸液中迅速繁殖，並通過粘液對細菌的趨化性和吸引力、細菌的鞭毛活性以及弧菌粘蛋白酶和粘附素的作用，粘附在小腸粘膜上皮細胞表面，並在此繁殖。該菌株產生壹種強外毒素，即霍亂腸毒素，由A亞單位和B亞單位組成..亞基B與粘膜上皮細胞表面的受體神經節苷脂結合，兩個亞基A和B分離。A亞基穿過細胞膜進入細胞，激活腺苷酸環化酶(AC)，將細胞內三磷酸腺苷(ATP)轉化為環磷酸腺苷(cAMP)，增加細胞內環磷酸腺苷的含量，加速壹系列酶反應，導致空腸至回腸的腺細胞分泌過多，引起大量液體和血漿。由於膽汁分泌減少，腸腔內有大量的水、粘液和電解質，腹瀉呈白色“米泔水”樣；嚴重的嘔吐、腹瀉導致脫水和電解質丟失，造成缺鉀、缺鈉和肌肉痙攣；由於碳酸氫根離子的丟失，酸性代謝產物在體內蓄積，引起代謝性酸中毒；由於有效血容量和血濃度急劇減少，尿量減少，血壓降低，甚至引起休克；由於腎臟缺血缺氧，細胞內缺鉀導致腎小管上皮細胞變性壞死，導致急性腎功能衰竭。主要病變是嚴重脫水，指紋幹癟，皮下組織肌肉幹癟。心、肝、脾等器官全部被縮小。內臟漿膜是暗淡的。腸腔高度擴張，腸內充滿類似泔水的液體，腸黏膜松弛，但黏膜上皮完整，無潰瘍。膽囊裏充滿了粘稠的膽汁。腎小球和腎間質毛細血管擴張，腎小管腫脹、變性和壞死。其他器官也有出血、變性等變化。防控原則必須貫徹預防為主的方針，做好對外交往和入境的檢疫工作，防止該菌傳入。此外，還要加強水和糞便的管理，註意飲食衛生。應嚴格隔離患者，必要時封鎖疫區，避免疾病傳播。在人群中接種疫苗可以取得很好的效果，皮下接種加熱或化學藥品滅活的經典霍亂疫苗可以降低發病率。這種疫苗對埃爾托霍亂弧菌感染也有保護作用，但持續時間短，只有3-6個月。這幾年用的都是口服疫苗(大劑量，反復使用)，類毒素，類毒素和死菌混合疫苗，需要現場驗證，才能下結論。治療主要是及時補充液體和電解質，應用鏈黴素、氯黴素、多西環素、復方SMZ-TMP等抗菌藥物。