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狼瘡性腎炎的治療

及時治療是改善狼瘡性腎炎患者預後的關鍵。治療狼瘡性腎炎的傳統藥物是激素,其劑量取決於臨床表現和組織學改變的程度。臨床實踐表明,聯合使用細胞毒藥物優於單獨使用激素。

(1)狼瘡性腎炎ⅰ型不需要特殊治療,隨訪。

(2)狼瘡性腎炎ⅱa型如果只有壹些輕微的系膜病變,可以不治療;ⅱb型病變伴蛋白尿超過]g/24h,血清抗dsDNA效價高,C3補體低的患者,可給予潑尼松20 mg/d,6周至3個月,然後減量維持。

(3)ⅲ型和ⅳ型狼瘡性腎炎治療方案相同,預後相似。因為10年終末期腎病發病率高達50%以上,應該進行強化治療。

1)糖皮質激素:出現以下情況時應調整糖皮質激素用藥:不可控制的糖尿病或高血壓、嚴重骨質疏松、類固醇性精神病、嚴重感染、嚴重肌病。

2)細胞毒藥物:糖皮質激素本身即使沒有細胞毒藥物也能治療增生性腎炎,聯合細胞毒藥物治療更為充分,但細胞毒藥物往往需要3 ~ 4個月才能起效。細胞毒類藥物可以在治療初期使用,也可以在激素效果不理想時加用。以下情況應調整CTX用藥:難治性出血性膀胱炎、嚴重惡心嘔吐、放療前有腫瘤既往史、骨髓抑制引起的血細胞減少(外周血破壞引起的血細胞減少除外)。

3) 30% ~ 50%的狼瘡性腎炎患者對上述治療反應差,尤其是腎病綜合征患者。這些患者大多在治療4 ~ 6個月後起效,但在9 ~ 15個月時開始對上述療法表現出耐受性。此時,可以采取以下措施:

① CTX每月輸註壹次,持續6個月,同時加用甲潑尼龍休克;

(2)加用硫唑嘌呤,聯合潑尼松和CTX輸液,或改為口服小劑量CTX;

③血漿置換可與CTX治療同時進行;

④適當增加糖皮質激素的劑量。

4)狼瘡急性發作:腎功能惡化時,可進行甲潑尼龍休克或血漿置換,特別是冷球蛋白血癥、高粘滯血癥或血栓性血小板減少性紫癜患者。

5)硫唑嘌呤:通常作為二線藥物,在國外廣泛使用,被認為是安全的。即使是懷孕的患者也只是偶爾畸形,可以延緩慢性腎損傷的進展。與甲基強的松龍合用,能迅速緩解急性腎病。

6)黴酚酸酯(MMF):可用於治療彌漫增生性狼瘡腎炎,國內外已有小樣本報道,有壹定療效。

7)其他免疫抑制療法:甲氨蝶呤:如果糖皮質激素治療6個月無效,可以嘗試甲氨蝶呤。環孢素A:主要用於常規治療無效的患者;主要副作用是腎毒性、高血壓和肝功能異常。抗CD4單克隆抗體等藥物也已用於臨床。偶爾,苯丁酸氮芥,氮芥或全淋巴照射(TLl)可以使用。

8)抗凝藥物:珀爾塞福涅100mg口服,分三次服;尿激酶60,000 U靜脈滴註,1次/天,14天為壹個療程;用低分子肝素和水蛭素治療也能取得良好的效果。

9)其他治療:雄激素DHEA、羥氯喹、多巴胺拮抗劑、2-氯脫氧腺苷等均可達到壹定療效。血漿置換或血漿分離效果不理想,必須用免疫抑制劑治療。自體骨髓去除T細胞後只有少數病例成功。狼瘡性腎炎終末期腎衰竭患者必須考慮替代療法,如腹膜透析、血液透析和腎移植。

(4)狼瘡腎炎ⅴ壹般伴有不同程度的增生性病變,治療方案與狼瘡腎炎ⅳ相似。潑尼松治療6 ~ 12周後,可降至10 mg/d,維持1 ~ 2年。單純膜性病變少見,僅占狼瘡性腎炎腎活檢病例的不到15%。

(5)當患者血清肌酐長期超過3mg/dL或長期存在高慢性指數時,應註意以下事項:

①除非有較高的活動指數,通常不建議采用強治療方案;

②腎外狼瘡治療中,通常給予潑尼松5 ~ 10 mg/d維持;

③應限制鹽和蛋白質的攝入,並監測血壓的變化。

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