首先,成功治療哮喘的目標:
1.盡可能控制癥狀,包括夜間癥狀。
2.提高活動能力和生活質量。
3.使肺功能接近最佳狀態。
4.防止攻擊和惡化。
5.提高自我意識和處理急性加重的能力,減少急診或住院。
6.避免影響其他醫療問題。
7.避免藥物的副作用。
8.預防哮喘導致的死亡。
以上治療目標的意義在於強調:①要積極治療,爭取完全控制癥狀。②盡可能保護和維持正常的肺功能。③避免或減少藥物不良反應。要達到上述目標,關鍵是要有合理的治療方案,堅持長期治療。吸入療法是達到更好療效和減少不良反應的重要措施。
二、哮喘的藥物治療藥物常被稱為平喘藥,因為它們都具有平喘作用。臨床上,它們分為:
(1)支氣管舒張藥,主要用於舒張支氣管,控制哮喘急性癥狀。
1.β 2激動劑:β2激動劑有幾十個品種,可分為三代。①第壹代:非選擇性β2受體激動劑,如腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素等,因具有多種心血管副作用,已被高選擇性β2受體激動劑取代。②第二代:選擇性短效β2受體激動劑,如沙丁胺醇、特布他林、非諾特羅等。,已作用4-6小時,對心血管系統的副作用明顯降低。③第三代:新壹代長效選擇性β2受體激動劑,如沙美特羅、福莫特羅、丙卡特羅。作用時間> 12小時,特別適合夜間哮喘。但是,有些藥物(如沙美特羅)起效較慢。壹般來說,β2受體激動劑是緩解急性發作癥狀的壹線藥物,最常用的是二代藥物。第三代藥物主要與吸入性激素聯合使用,穩定氣道,減少發病。
β2激動劑可通過吸入給藥、口服給藥或靜脈註射給藥,首選吸入給藥,具有起效快、氣道給藥劑量高、全身副作用少等優點。吸入方法包括定量氣霧劑(MDI)、幹粉吸入和連續霧化吸入。MDI是最常用的。但MDI在吸入時需要同步噴灑,需要醫護人員的精心指導和定期檢查,才能保證療效。在兒童、老年人或危重患者中,可在MDI中加入儲霧瓶(隔片),噴出的藥霧留在瓶中,使患者平靜吸入,減少霧滴在口咽部沈積造成的刺激。
2.茶堿口服氨茶堿壹般劑量為每日5 ~ 8 mg/kg,緩釋茶堿為每日8 ~ 12 mg/kg。靜脈給藥主要用於重度哮喘。首次註射劑量為4 ~ 6 mg/kg且應緩慢註射,註射時間應長於15min,靜脈滴註維持量為每小時0.8 ~ 1.0 mg/kg,每日劑量壹般不超過750 mg ~ 1000 mg。
茶堿的主要不良反應是胃腸道癥狀(惡心、嘔吐)、心血管癥狀(心動過速、心律失常、血壓下降),偶爾興奮呼吸中樞,嚴重時甚至引起驚厥甚至死亡。用藥期間最好監測氨茶堿血藥濃度,安全濃度為10 ~ 20μ g/ml。發熱、妊娠、兒童或老年人、肝、心、腎功能不全及甲亢患者慎用。西咪替丁、喹諾酮類和大環內酯類藥物合用可影響茶堿代謝,減緩其排泄,故應減少劑量。
3.抗膽堿能藥物吸入抗膽堿能藥物,如異丙托溴銨,可阻斷節後迷走神經通路,降低迷走神經興奮性,舒張支氣管,阻斷反射性支氣管收縮。吸入療法聯合β2受體激動劑能增強和維持支氣管擴張作用,主要用於單用β2受體激動劑不能控制癥狀的哮喘患者,尤其是合並慢性阻塞性肺疾病的患者。可采用MDI或連續霧化吸入,每日3 ~ 4次,每次吸入75 ~ 250μ g。起效時間約15分鐘,持續時間6 ~ 8小時。不良反應少,少數患者出現口苦或口幹。
(2)消炎藥或稱疾病控制藥。由於哮喘的病理基礎是慢性非特異性炎癥,控制慢性氣道炎癥是哮喘的基礎治療,對哮喘的長期理想控制具有重要作用。常用的藥物有吸入性糖皮質激素和色酮。壹些新藥如白三烯調節劑、長效β2激動劑、控釋茶堿等也有壹定的抗炎作用。
1.糖皮質激素(簡稱糖皮質激素)是目前防治哮喘最有效的藥物。主要機制是抑制炎癥細胞的遷移和活化;抑制細胞因子的產生;抑制炎癥介質的釋放;增強平滑肌細胞中β2受體的反應性。可分為吸入給藥、口服給藥和靜脈給藥。
吸入激素是長期控制哮喘最基本的治療方法,是哮喘藥物治療的第壹線。吸入型激素增加了其分子結構中的酯基,使局部抗炎效價明顯增加,且作用於局部呼吸道的劑量小,藥物進入血液循環後在肝臟迅速失活,全身不良反應少。主要不良反應為口咽不適、口咽炎、聲音嘶啞或口咽念珠菌感染。噴霧後用清水漱口可減輕局部反應。使用不同的吸入劑型或藥物,口腔咽炎的發病率是不同的。通常情況下,口腔咽炎停用4-7天即可自然恢復。常用的吸入激素包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、氟尼縮松和曲安奈德。近年來開發了壹些活性更強的新型吸入激素,如氟替卡松。其效果增強2倍,且副作用少。用MDI、幹粉或連續霧化吸入。效果較慢,長期規律吸入需要壹周以上才能見效,連續應用三個月以上才能達到最佳效果。根據哮喘病情,吸入劑量壹般為200 ~ 1200μ g/d。
口服或靜脈註射激素是中重度哮喘發作的重要治療藥物。根據病情需要,選擇合適的劑量和療程(見表1),癥狀緩解後逐漸減量停用,依次應用吸入型激素。
2.鉻粒酸二鈉是壹種非皮質類固醇抗炎藥。作用機制尚未完全闡明,可穩定肥大細胞膜,抑制介質釋放,也可在壹定程度上抑制其他炎癥細胞釋放介質。目前臨床上很少使用。
3.脫敏療法:又稱過敏原疫苗療法,是哮喘的重要治療方法之壹,其療效已在鼻炎合並哮喘患者中得到證實。臨床上脫敏治療主要針對塵蟎和各種花粉。研究證實,這種療法可以改變哮喘的自然病程,並在停止治療後數年內保持療效。近年來,許多學者提倡舌下脫敏療法,這種療法特別適合兒童,因為它避免了重復註射的麻煩和痛苦。但是需要更多的研究來比較舌下脫敏療法是否與註射脫敏療法具有相同的效果。具體可參考延伸閱讀1。第二。
4.抗IgE單克隆抗體:是壹種抗人IgE的重組單克隆抗體(商品名Xoalir),在治療過敏性鼻炎、哮喘等疾病中取得了顯著療效。2003年5月,被FDA正式批準上市。Xoalir可有效治療中度至重度哮喘以及季節性和常年性過敏性鼻炎。已知Xoalir可以降低血清遊離IgE水平,降低外周血嗜堿性粒細胞的IgE受體,並顯著降低鼻和支氣管中的嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T細胞和B細胞的數量。研究表明,Xoalir對吸入高劑量激素但仍無法控制的哮喘患者有顯著益處。臨床資料表明,Xoalir可改善伴有持續變應性鼻炎的哮喘患者的喘息癥狀,提高生活質量,控制急性發作,且對哮喘較重者療效往往較好。Xoalir的抗炎治療機制與抑制IgE有關。Xolair臨床劑量為125mg ~ 375mg,皮下註射,每2 ~ 4周1次。該藥物能夠同時改善CARAS的上呼吸道和下呼吸道癥狀。
5.白三烯調節劑包括白三烯受體拮抗劑和合成抑制劑(5-脂氧合酶抑制劑)。目前臨床上能成功應用的半胱氨酰白三烯受體拮抗劑有紮魯司特20mg,每日2次)和孟魯司特(10 mg,每日1次),既能緩解哮喘癥狀,又能減輕氣道炎癥,具有壹定的臨床療效,可用於不能使用激素或聯合用藥的患者。主要不良反應為胃腸道癥狀,壹般較輕,少數有皮疹、血管性水腫、轉氨酶升高,停藥後可恢復正常。
6.抗組胺藥:由於過敏性鼻炎-哮喘綜合征是壹種過敏性疾病,壹旦確診,應盡快給予抗組胺藥。有效控制過敏性鼻炎可避免大部分哮喘發作或哮喘加重,因此使用抗組胺藥治療過敏性鼻炎對改善哮喘預後具有重要意義。普通劑量的抗組胺藥可有效治療過敏性鼻炎,防止哮喘發作,加倍劑量可改善復雜的哮喘癥狀。給予抗組胺藥和偽麻黃堿治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征,不僅可以改善鼻塞癥狀,還可以改善哮喘癥狀,增加PEF,減少支氣管擴張劑的用量。在兒童中,上呼吸道感染和哮喘的惡化可以通過持續的抗組胺治療來控制。在過敏性兒童etac的早期治療研究中,發現持續抗組胺治療可以降低哮喘的發病率。
三、急性發作的治療急性發作的治療目的是盡快解除氣道阻塞,糾正低氧血癥,恢復肺功能,防止進壹步惡化或復發,預防並發癥。壹般根據病情程度進行綜合治療。
1.在處理沒有誘發因素的哮喘急性發作時,要註意尋找誘發因素。大多與接觸過敏源、感冒、呼吸道感染、氣候變化、食用不適當的藥物(如解熱鎮痛藥、β受體拮抗劑等)有關。),劇烈運動或治療不足。找出並控制誘發因素,有助於控制病情,防止復發。
2.用藥方案見表1。正確認識和治療重癥哮喘是避免哮喘死亡的重要環節。嚴重的哮喘發作應在密切觀察下治療。治療措施包括①吸氧糾正低氧血癥;②快速解除氣道痙攣:霧化吸入是首選?2受體激動劑,其療效明顯優於氣霧劑。也可加入異丙托溴銨(每次0.25mg)霧化吸入。必要時可在1小時內重復使用2-3次,改進後改為每4-6小時壹次。若呼吸緩慢或停止,可將舒喘寧0.2毫克或叔丁基喘寧0.25毫克加入20毫升生理鹽水中緩慢靜脈註射。靜脈使用氨茶堿有助於緩解氣道痙攣,但需詳細詢問用藥史和過敏史,避免重復使用引起茶堿中毒。激素的應用要充分、及時。琥珀酸氫化可的松(300-1000mg/天)、甲基強的松龍(100-300mg/天)或地塞米松(10-30mg/天)常用於靜脈滴註或註射。但激素壹般需要3 ~ 6小時才會有明顯的平喘作用。③經上述治療後,PaCO _ 2未緩解,壹旦出現,PaCO _ 2明顯升高(?50mmHg),吸氧下的PaO2?60mmHg,極度疲勞,嗜睡,意識模糊,甚至呼吸緩慢,應及時進行人工通氣;④重視並發癥的防治,包括:預防和控制感染;補充足夠的液體,避免黏痰;糾正嚴重酸中毒,調整水電解質平衡。當PH值小於7.20時,尤其是合並代謝性酸中毒時,應適當補堿。自發性氣胸的預防和治療。
第四,哮喘非急性發作期的治療。壹般急性治療後哮喘癥狀得到控制,但哮喘慢性炎癥的病理生理改變仍然存在。因此,必須制定哮喘的長期治療計劃。主要目的是防止哮喘再次急性發作。根據哮喘非急性發作期的評估,根據哮喘的不同程度選擇合適的治療方案(見表2)。
動詞 (verb的縮寫)提高哮喘療效的臨床治療原則為了提高哮喘的療效,我們需要註意臨床用藥的方案。為了達到長期穩定,必須積極治療,完全控制癥狀,使肺功能恢復到最佳狀態,然後逐漸減量用藥,長期吸入消炎藥。中重度哮喘患者需要長期聯合用藥(見表3)。對於那些系統治療後癥狀仍不理想的患者,應考慮幾個因素。1.診斷:需要論證診斷是否正確。2.治療:要檢查藥物的依從性,使用方法是否正確。老年慢性病患者中,30%以上不遵醫囑服藥。吸入藥物的不正確使用是壹個常見的問題。在我們的調查中發現,超過50%的門診患者有不正確的吸入方法。詳細指導和反復檢查是保證正確使用吸入療法的關鍵。3.合理的治療方案和聯合用藥是提高療效、減少不良反應的重要措施。為了達到理想的治療效果,應註意以下幾點:(1)在急性發作期或治療初期,應有壹個強化治療階段,使肺功能恢復到最佳狀態並完全控制哮喘癥狀,然後進入長期治療方案。⑵中重度患者,除了加大吸入性消炎藥的劑量外,還要聯合長效藥物?2受體激動劑、小劑量茶堿、吸入型M受體阻滯劑等藥物。聯合用藥可明顯提高療效,減少單藥用量,從而減少不良反應。近年來臨床研究結果表明,聯合應用有遠期效果?2受體激動劑或小劑量茶堿可增強吸入激素的抗炎作用,但確切的相互作用機制尚不清楚。