新輔助免疫治療包括術前和術後。其主要目的是激活患者的免疫系統，誘導已經浸潤到腫瘤內的免疫細胞發揮抗腫瘤作用，殺死腫瘤細胞，使腫瘤縮小，縮小腫瘤分期。
最近，新輔助免疫治療研究項目NADIM公布了其3年隨訪結果，顯示新輔助免疫治療聯合化療可為可切除期IIIA小細胞肺癌患者帶來病理緩解和生存益處。
NADIM是壹項II期研究，包括46名IIIA期可切除非小細胞肺癌患者。具體處理方案如下:
01
患者接受Nivolumab+紫杉醇+卡鉑三個周期，每21天為壹個周期。
02
治療後6-7周內進行手術。
03
術後第3 ~ 8周開始Nivolumab的術後維持治療，1年。
這項研究的主要終點是24個月的無進展生存期，之前已經發表過結果:無進展生存率為63.4%，主要病理緩解率為82.9%。此次發表的論文主要涉及次要終點——3年總生存期和生物標誌物分析。
研究人員根據ITT人群和PP人群評估了無進展生存期和總生存期。
ITT人群:包括所有接受新輔助治療的患者。
PP人群:包括所有接受腫瘤切除和至少壹個周期輔助治療的患者。
本研究的隨訪數據顯示，治療3年後:
01
ITT組和PP組的存活率分別為865，438±0.9%和965，438±0.0%。這是IIIA期非小細胞癌患者前所未有的高生存率，其生存時間是以往歷史系列報道的3倍。
02
兩組患者的36個月和42個月無進展生存率均為69.6%，進展期患者的中位進展時間為19.4個月。
03
接受手術的患者總生存期明顯改善(HR:0.14；95%可信區間).
04
27名患者(73.0%)在輔助治療期間發生了1級或2級不良事件，最常見的是疲勞，發生在10名患者(27.0%)，5名患者(13.5%)發生了3級或4級不良事件。未發現長期毒性。
在生物標誌物方面，研究人員發現:
01
PD-L1在腫瘤細胞中的表達與無進展生存期或總生存期的改善無關，因此不能作為預測預後的指標。
02
腫瘤突變負荷的評價與生存結局無關，不能作為預測預後的指標。
03
循環腫瘤DNA的水平不僅與腫瘤大小顯著相關，而且與高循環腫瘤DNA水平的患者相比，低循環腫瘤DN水平的患者的無進展生存期和總生存期顯著提高，提示循環腫瘤DNA可作為預測預後的生物標誌物。
小知識
循環腫瘤DNA是腫瘤細胞在壞死或雕亡過程中產生的，是壹種特征性的腫瘤生物標誌物。
3年隨訪結果顯示，新輔助Nivolumab聯合化療可為可切除期IIIA非小細胞肺癌患者帶來病理緩解和生存益處，循環腫瘤DNA有望成為長期生存的預測指標。
但由於本次II期研究樣本數量較少，需要更大規模的III期隨機對照試驗進行進壹步驗證。
參考資料:
普羅文西奧M，塞爾納-布拉斯科R，納達爾E，等.可手術期IIIA非小細胞肺癌新輔助尼伐單抗聯合化療的總生存期和生物標誌物分析(NADIM pha se II試驗)[J].臨床腫瘤學雜誌，2022: JCO。21.02660.