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陣發性夜間血紅蛋白尿的治療

常規治療主要是控制溶血發作,如右旋糖酐、碳酸氫鈉、腎上腺皮質激素等免疫抑制劑,以及雄激素刺激血細胞生成。長期血紅蛋白尿會導致缺鐵。鐵可產生活性氧,PNH細胞對氧化損傷非常敏感,易誘發血紅蛋白尿。確診缺鐵後,應開始小劑量治療,為常規劑量的1/3 ~ 1/10,仍有反應者應停藥。輸血不僅可以增加血紅蛋白,維持組織需氧量,還可以抑制紅細胞生成,間接減少補體敏感紅細胞。最近PNH的治療主要有以下進展:Eculizumab是針對補體級聯反應中最後壹個酶促反應底物補體C5的人源單克隆抗體,C5在C5轉化酶的作用下分解為C5a和C5b,C5b參與形成膜攻擊復合物(MAC)C5b-9。Eculizumab是壹種重組人單克隆抗體,可抑制末端補體成分的激活。能特異性結合人末端補體蛋白C5,通過抑制補體C5對C5a和C5b的裂解,阻斷炎癥因子C5a的釋放和膜攻擊復合物C5b-9的組成。臨床研究

結果表明,該抗體對C5具有高親和力,能阻斷C5a和C5b-9的形成,保護哺乳動物細胞免受C5b-9介導的損傷,完全阻斷補體介導的血細胞破壞。

尤利珠單抗可以降低PNH患者的血壓,從而改善肺動脈高壓的情況。文獻報道PNH患者大多血NT-proBNP水平較高,是肺血管阻力增加和右心室舒張功能障礙的標誌,最終會導致pH,經尤利珠單抗治療後,2周內溶血、NO清除、血管緊張、呼吸困難等癥狀會明顯改善,高NT-proBNP水平也會下降。可以認為PH的改善是溶血、NO消耗、肺血管阻力迅速下降,或肺微血栓迅速溶解的結果。優利珠單抗治療1-4周期間,患者血壓明顯下降,收縮壓中位數變為-10mmHg。現已發現,患者高水平的NT-proBNP和呼吸困難與肺動靜脈壓增高高度相關。

尤利珠單抗還可以改善患者呼吸困難的癥狀。呼吸困難是肺壓增高的重要表現。Anita Hill等觀察了尤利珠單抗對呼吸困難的療效,與安慰劑組相比,實驗組呼吸困難明顯改善(P

尤利珠單抗可以減少血栓的形成。血栓形成是PNH患者最常見的癥狀。肺栓塞和肺微血栓也會導致肺動脈高壓。為了確定Eulizumab對血栓形成的影響,Peter Hillmen等人對195名患者進行了對照試驗,接受Eulizumab治療的患者血栓發生率從7.37%下降到1.07% (P

尤利珠單抗減少補體介導的溶血,減少對紅細胞的破壞,相應減少溶血依賴性輸血,從而提高患者的生活質量。靜脈血栓形成是PNH最重要的並發癥,主要發生在腔靜脈和顱靜脈。歐美PNH患者約有50%經歷過靜脈血栓形成,約1/3死於血栓形成。東方人比西方人更容易患再生障礙性貧血,PNH患者也表現出更多的PNH/AA綜合征,溶血和血栓形成較少。PNH患者血栓形成的確切原因尚不清楚,但已知GPI缺陷的血小板比正常血小板更容易被補體激活。

由於靜脈血栓形成對PNH患者的預後有很大影響,因此建議PNH患者應采用常規抗凝治療。回顧性分析表明,華法林可以顯著減少血栓形成。提示中性粒細胞PNH克隆在50%以上,血小板在65438+萬/dL以上。那些沒有其他華法林禁忌癥的人應該考慮使用它。目前尚無阿司匹林等抗血小板藥物應用的研究報道。

總之,流式細胞術在PNH的診斷中起著重要的作用。只有抗CD55和抗CD59抗體用於檢測紅細胞和粒細胞,這是相對成熟的,但對於那些只有粒細胞表達異常的患者有局限性。基於FLAER的多參數分析彌補了這壹不足,但目前尚無統壹的診斷標準。在治療中,主要的不良反應是由Eulizumab引起的,如頭痛、背痛、乏力、上呼吸道感染、單純皰疹和便秘。使用Eulizumab的患者會發生腦膜炎球菌感染,因此應在開始治療前2周註射腦膜炎球菌疫苗。此外,在臨床應用中還存在壹些限制因素,包括:①藥物相關因素:Eculizumab能顯著減少血管內溶血,但不能根治PNH。壹旦患者使用Eculizumab,需要每兩周輸註壹次,直到患者死亡或PNH自發消失(極少)。如果治療中斷,患者會立即出現溶血性PNH的臨床癥狀和並發癥;輸液次數多,輸液計劃嚴格,長期應用後不良反應不可預知,價格高。至於其對PH的作用,由於病例數量有限,Eulizumab是否真的能逆轉PH還需要大量的臨床數據來證實。

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