動脈粥樣硬化是壹種全身性疾病，要整體治療，包括控制血壓、血糖、血脂，嚴格戒煙，積極診治可能伴隨的心腦血管疾病。在醫生指導下加強鍛煉，促進側支循環的形成；並註意足部護理，避免皮膚損傷、燙傷等。下肢動脈硬化閉塞癥的藥物治療主要用於早中期患者，或作為手術和介入治療的輔助手段。常用藥物包括:抗血小板藥物，如阿司匹林、氯吡格雷；擴張血管和促進側支循環的藥物，如西洛他唑、氨溴索和前列腺素。
2.外科療法
目的是重建動脈血流通道，改善肢體血供。手術適應癥包括嚴重的間歇性跛行、靜息痛、潰瘍或壞疽。在選擇手術方案時，應綜合考慮血管病變的部位、範圍、程度、流出道及患者的身體承受能力。
(1)動脈旁路是利用人工血管或自體大隱靜脈在閉塞血管的近端和遠端正常血管之間建立旁路，可分為解剖性內旁路和解剖性外旁路。解剖型內旁路是按照原有正常動脈血流方向構建的，符合人體正常生理結構，是首選。外解剖搭橋適用於不能耐受手術，內解剖搭橋行走區有感染的患者。
(2)動脈內膜切除術適用於短節段主髂動脈狹窄或閉塞的患者。由於血管內治療技術的發展，目前已很少使用，多作為動脈旁路手術的輔助手段，以利於建立良好的吻合。
(3)經皮腔內血管成形術/支架植入術是壹種微創治療，手術風險低，恢復快。該方法結合血管內支架的使用，可將球囊導管輸送至動脈狹窄或閉塞處，擴張和重建動脈管腔，取得良好的臨床效果。過去，這種技術僅應用於短節段病變。隨著技術的發展，還可以成功應用於長節段閉塞病變。目前，它是首選的壹線治療。