藥物治療:外陰硬化性苔蘚常用藥物有丙酮酸軟膏、復方維生素A軟膏、黃體酮軟膏等。也可以選擇糖皮質激素軟膏或者免疫療法。藥物可以改善癥狀但不能根治,需要長期用藥。患有硬化性苔蘚的年輕女孩可能會在青春期前自愈,通常不使用丙酮酸鹽軟膏以避免男性化。可塗抹1%氫化可的松軟膏或0.3%黃體酮軟膏,可緩解癥狀,但需長期隨訪。外用皮質類固醇可以控制外陰鱗狀上皮增生。大多數患者治療有效,但需要長期用藥。
手術治療:僅適用於病情嚴重且反復藥物或物理治療無效的患者。外陰鱗狀上皮增生,如懷疑惡變,應手術治療。
其他治療:理療適用於藥物治療無效或病情嚴重者。微波治療、二氧化碳激光和氦氖激光、玻姆光、高頻電刀、局部電灼治療和液氮局部冷凍治療。