吸收：在胃腸外註射後約0.5 – 2.0 小時內觀察到血漿峰濃度。約50%吸 收的甲氨蝶呤可逆的與血清蛋白結合，但是仍然容易與體液進行交換並分布到人 體組織細胞。分布：甲氨蝶呤廣泛分布於體內各組織，也可分布如腹水或胸腔積液之類 的第三間隙積蓄的體液中。甲氨蝶呤在某些組織中可滯留較長時間，如在腎臟可 滯留數周，在肝臟中可滯留數月。當口服或腸道外給予治療劑量的甲氨蝶呤時， 它不能通過血腦屏障。有必要時可以鞘內註射直接給予高濃度的藥物。代謝和排泄：常規劑量下，甲氨蝶呤在體內無明顯代謝，而大劑量時，則 可有部分代謝。清除符合三相模式，第壹相可能是分布入器官中；第二相為腎臟 排泄，第三相是將甲氨蝶呤排泄入腸肝循環。主要是通過腎臟排泄。大約41％ 在第壹個6 小時內以原型通過尿液排泄，24 小時內為90％。少部分可能經由膽 道，最後由糞便排出。重復每日劑量導致血清濃度更持久和每個24 小時之後的 部分藥物貯留，這可能引起藥物在組織中的蓄積。用藥周期延長甚至單次治療劑 量的藥物都可以使肝臟細胞內保留壹定量的藥物。腎功能損傷時甲氨蝶呤的排泄 會減少，在這種情況下血清和組織細胞中的藥物可能會迅速增多。