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什麽是EB病毒(EBV)?

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是Epstein和Barr於1964年首次成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細胞通過體外懸浮培養而建株,並在建株細胞塗片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒,因此得名。

壹、生物學性狀

EB病毒的形態與其他皰疹病毒相似,圓形、直徑180nm,基本結構含核樣物、衣殼和囊膜三部分。核樣物為直徑45nm的致密物,主要含雙股線性DNA,其長度隨不同毒株而異,平均為17.5×104 bp,分子量108。衣殼為20面體立體對稱,由162個殼微粒組成。囊膜由感染細胞的核膜組成,其上有病毒編碼的膜糖蛋白,有識別淋巴細胞上的EB病毒受體,及與細胞融合等功能。此外在囊膜與衣殼之間還有壹層蛋白被膜。

EB病毒僅能在B淋巴細胞中增殖,可使其轉化,能長期傳代。被病毒感染的細胞具有EBV的基因組,並可產生各種抗原,已確定的有:EBV核抗原(EBNA),早期抗原(EA),膜抗原(MA),衣殼抗原(VCA),淋巴細胞識別膜抗原(LYDMA)。EB病毒長期潛伏在淋巴細胞內,以環狀DNA形式遊離在胞漿中,並整合在染色體內。

二、免疫性

人體感染EBV後能誘生抗EBNA抗體,抗EA抗體,抗VCA抗體及抗MA抗體。已證明抗MA抗原的抗體能中和EBV。上述體液免疫系統能阻止外源性病毒感染,卻不能消滅病毒的潛伏感染。壹般認為細胞免疫(如T淋巴細胞的細胞毒反應)對病毒活化的“監視”和清除轉化的B淋細胞起關鍵作用。

三、微生物學診斷

EBV分離培養困難,壹般用血清學方法輔助診斷。在有條件實驗室可用核酸雜交和PCR等方法檢測細胞內EBV基因組及其表達產物。

四、EB病毒感染引起的相關疾病:

(壹)非腫瘤性疾病

1.傳染性單核細胞增多癥(Infectionmononucleosis.IM)

患者感染EBV後多數表現為IM。1968年首次發現該病毒是引起IM的病源,後經血清流行病學等研究得到證實。該病是目前所知道的由EBV直接引起的唯壹疾病,有以下理論依據:(1)此種病毒只能在淋巴網狀系統的細胞中生長增殖;(2)培養過程中該病毒能刺激淋巴細胞的增生;(3)急性期周圍血淋巴細胞可培養出EBV;(4)患者血清中具有高滴定度EBV的特異抗體,並可長期存在;(5)無此特異抗體者對此病易感,而抗體陽性者則不發病。IM主要癥狀表現為:發熱、咽痛、皮疹、肝脾淋巴結腫大,血液系統改變可以累及三系,但主要以白細胞改變較多,大多白細胞總數增高,可出現異常淋巴細胞。

2.口腔白癍

多發生在免疫功能缺陷病人。在病變上皮的上層可檢測到EBV增殖期抗原及病毒DNA。

3.X染色體相關的淋巴增生綜合征(XLP)

是壹種罕見的與X染色體相關的免疫缺陷性疾病,僅見於男孩。EBV感染後常引發致死性IM或惡性淋巴瘤。

4.病毒相關性噬紅細胞增多癥

這是壹種反應性組織細胞增多癥。臨床上主要表現有高熱,肝、脾、淋巴結腫大,肝功能異常,凝血障礙,外周血常規全血細胞減少、無異形淋巴細胞,骨髓中吞噬紅細胞現象多見。血清學檢查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM、抗EA-IgG增高,但抗EBNA抗體缺乏,符合EB病毒急性感染表現。

(二)腫瘤性疾病

1.Burkitt's淋巴瘤

EBV是英國病毒學家Epstein及Barr等在1964年首次從非洲兒童Burkitt's淋巴瘤的細胞中分離出來,與Burkitt's淋巴瘤的相關性勿庸置疑。Burkitt's淋巴瘤分為地方性和散發性兩種。前者主要見於非洲中部的兒童,病變部位多見於頜部,亦見於眼眶、中樞神經系統和腹部,小無裂B細胞為其形態特征。幾乎所有的地方性病例都與EBV有關;而散發的Burkitt's淋巴瘤僅有15%~20%與EBV有關,近幾年又發現了許多與EBV相關淋巴瘤的新亞型。

2.霍奇金病(HD)

傳統上將其分4型:以淋巴細胞為主型、混合細胞型、結節硬化型和淋巴細胞消減型。其中混合型與EBV關系密切,病毒檢出率可達96%,而結節硬化型及以淋巴細胞為主型的檢出率分別為34%和10%。HD與EBV的關系的密切程度有地域及年齡差別。秘魯、洪都拉斯、墨西哥等拉丁美洲國家HD中EBV的陽性率高於歐美國家。在中國,90%以上的兒童HD與EBV有關,特別是10歲以下的兒童病例95%檢測到了EBV,且與組織亞型無關,許多資料顯示,IM的患兒罹患HD的危險性是對照組的5倍。

3.鼻咽癌(NPC)

NPC是與EBV密切相關的惡性腫瘤中最常見的壹種,也是研究報道最多的壹種,我國南方是NPC高發區,兒童鼻咽癌的早期癥狀中由鼻咽原發竈所引起的癥狀並不明顯,且病兒對由此引起的不適不懂申訴,加上壹般臨床醫師對兒童病例認識不足,容易漏診。雖然EBV與NPC的發生關系密切,但尚無動物實驗證明單獨EBV可引起上皮性癌,無法證明EBV是NPC的唯壹病因。

(三)其它疾病

除了以上介紹的與EBV關系比較密切的疾病外,還有壹些兒科疾病中也查到EBV感染,如:與免疫功能受損有關的平滑肌肉瘤、大細胞間變性淋巴瘤、惡性組織細胞增生癥、類風濕性關節炎、川崎病、腎小球腎炎、腎病綜合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特發性血小板減少性紫癜、多發性硬化、病毒性腦炎、格林-巴利綜合征、再生障礙性貧血、呼吸系統感染等疾病。

五、研究前沿及展望:

目前有二種疫苗問世,其中之壹為我國用基因工程方法構建的同時表達EBV gp320和HBsAg的痘苗疫苗,重點使用在鼻咽癌高發區。另壹為提純病毒gp320膜蛋白疫苗,正在英國大學生患者中作小規模接種,以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細胞增多癥的發病率。無環鳥苷(AC)和丙氧鳥苷(DHPG)可抑EBV復制,均有壹定療效

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