1.警告全因死亡率III期和Ⅳ期臨床研究發現，與對照藥組相比，替加環素組患者全因死亡率升高。在全部13個設有對照組的III期和Ⅳ期臨床研究中，接受替加環素治療的患者死亡率為4.0%（150/3788），對照組的死亡率為3.0% (110/3646)。在對這些研究的匯合分析中，基於按研究權重分層的隨機效應模型，替加環素和對照藥物之間校正後的全因死亡率風險差異為0.6% (95% CI 0.1, 1.2)。導致這種升高的原因不明。選擇治療藥物時應考慮到這種全因死亡率的升高（見註意事項及不良反應）。過敏反應/類過敏反應幾乎所有的抗菌藥物（包括替加環素）都曾報道有過敏反應/類過敏反應，並且可危及生命。替加環素在結構上與四環素類抗生素相似，因此，四環素類抗生素過敏的患者應慎用替加環素。肝臟效應在接受替加環素治療的患者中，可觀察到總膽紅素濃度、凝血酶原時間及轉氨酶類升高的情況。有發生嚴重的肝功能障礙和肝衰竭的個案報道。其中的壹些患者同時服用了多種藥物。應監測接受替加環素治療的肝功能檢查異常的患者，防止肝功能繼續惡化並評價替加環素治療的風險和利益。這些不良事件可能在停藥後發生。治療呼吸機相關性肺炎時出現死亡率不平衡及低治愈率壹項醫院獲得性肺炎患者的研究未能證明替加環素的有效性。該研究中，患者被隨機分配進入替加環素組（首劑100mg，然後每12小時50mg）或對照藥組。此外，患者被允許接受特定的輔助療法。接受替加環素治療的呼吸機相關性肺炎患者亞組與對照藥組相比，治愈率較低（臨床可評價人群47.9%比70.1%）而死亡率較高（25/131 [19.1%] 比15/122 [12.3%]）。特別是呼吸機相關肺炎及基線有菌血癥的患者接受替加環素治療後死亡率高於對照組，分別為9/18（50.0%）及1/13（7.7%）。胰腺炎已有與替加環素給藥相關的急性胰腺炎，包括致死性病例的報道。對服用替加環素並出現提示急性胰腺炎的臨床癥狀、指征或實驗室檢測指標異常的患者需考慮診斷為急性胰腺炎。在無已知胰腺炎危險因素的患者中已有相關病例報導。患者通常在停用替加環素後癥狀改善。對懷疑出現胰腺炎的患者應考慮停止替加環素治療。懷孕期使用妊娠婦女應用本品時可導致胎兒受到傷害。如果患者在應用替加環素期間妊娠，應該告知患者其對胎兒的潛在危害。動物研究結果提示，替加環素可透過胎盤在胎兒組織中被發現。替加環素可致胎鼠和胎兔體重減輕（合並相應的骨化延遲）、家兔死胎。牙齒發育在牙齒發育期間（妊娠後半期、嬰兒期以及8歲以下兒童期）使用本品可導致牙齒永久性變色（黃色-灰色-棕色）。大鼠研究結果顯示替加環素可致骨骼變色。因此，在牙齒發育期間，除非其它藥物無效或禁忌使用，否則不應使用本品。艱難梭菌相關性腹瀉幾乎所有的抗生素使用中均有發生艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報道，包括替加環素。嚴重程度從輕度腹瀉到危及生命的結腸炎。抗生素治療會改變腸道正常菌群，導致艱難梭菌的過度繁殖。艱難梭菌產生毒素A和B，這些毒素導致了CDAD的發生發展。艱難梭菌高產毒菌株導致發病率和病死率的升高，用抗生素治療這些感染常常難以治愈，故可能需要接受結腸切除術。在接受抗生素治療後發生腹瀉的患者，應該考慮有CDAD的可能。因有報道CDAD發生在抗生素使用後兩個多月，故應仔細了解病史。如果懷疑或確證是CDAD，正在使用的但不能直接抑制艱難梭菌的抗生素要停用。根據臨床指征，適當地補充液體、電解質和蛋白質，使用抗生素治療艱難梭菌並且進行外科評估。2. 壹般註意事項腸穿孔當考慮單用本品治療臨床明顯可見的腸穿孔繼發的復雜性腹腔內感染（cIAI）時，應該謹慎。在cIAI臨床研究中（n=1642），6名接受替加環素治療的患者和2名接受亞胺培南/西司他丁治療的患者出現腸穿孔，並發生膿毒血癥/感染性休克。6名接受替加環素的患者APACHE II 評分（中位數=13）較2名接受亞胺培南/西司他丁的患者（APACHE II評分為4和6）高。由於兩治療組間基線APACHE II 評分存在差異，且總體病例數少，此結果與治療的關系尚未確證。四環素類藥物效應替加環素在結構上與四環素類抗生素相似，可能存在相似的不良反應。此類不良反應包括：光敏感性、假性腦瘤、胰腺炎以及抑制蛋白合成作用（後者導致BUN升高、氮質血癥、酸中毒和高磷酸鹽血癥）。和四環素類藥物壹樣，替加環素使用中報道有胰腺炎的發生。二重感染與其他抗生素類制劑相似，本品的使用可導致不敏感微生物的過度生長，包括真菌。治療期間應該密切監測患者病情變化。如果出現二重感染，則應該采取適當措施。耐藥菌的發展在未確診或高度懷疑細菌感染情況下，處方本品不僅不會使患者獲益，還會增加耐藥菌出現的危險性。3. 患者須知應該告知患者，包括本品在內的抗菌藥物應該僅用於治療細菌感染。不能用於治療病毒感染（如普通感冒）。當采用本品治療細菌感染時，應該告知患者，盡管療程早期通常可感覺病情好轉，但藥物應該繼續使用。遺漏給藥或未完成全部治療過程可導致：(1) 降低及時治療的有效性；(2) 增加細菌出現耐藥的可能性，使得將來不能應用本品或其他抗菌藥物治療。腹瀉是由抗生素引起的常見問題，通常在停用抗生素後中止。有時在開始接受抗生素治療後，甚至在最後壹劑抗生素後的兩個月或數月，患者會有水樣便和血便（有或沒有胃痙攣和發熱）。如果發生，患者應該盡快告知醫生。