討論
非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer，非小細胞肺癌)是壹種全身性疾病，其完全切除後的輔助治療壹直是研究的熱點和難點。主要包括術後輔助化療和輔助放療，其應用在學術界存在爭議。對術後輔助化療效果的質疑源於1995非小細胞肺癌協作組(NSCLCCG)的薈萃分析，其中包括52項隨機研究。最終結論是含鉑輔助化療對患者生存期略有益處，死亡相對風險比降低13%，5年生存率提高5%。2004年轟動壹時的B(cancerandleukemiagroupB B(CALGB)9633研究，在紫杉醇+卡鉑的幫助下，將ⅰB期非小細胞肺癌的4年生存率提高了12%。然而，時過境遷。僅僅兩年後，2006年ASCO會議上公布了CALGB9633研究的5年生存率最終結果，為陰性結果。輔助化療組和單純手術組的5年生存率分別為59%和57%(P = 0.375)，中位生存期分別為95個月和78個月[6]。這對早期非小細胞肺癌的輔助化療，尤其是Ib期是壹個打擊。從循證醫學證據來看，ⅰ B期非小細胞肺癌的輔助化療不應作為標準治療[7]。Pignon對5個隨機對照試驗的薈萃分析表明，順鉑輔助化療顯著延長患者生存期，獲益程度與腫瘤分期有關。其中，ⅱ ~ ⅲ A期患者受益最大，5年生存率從43.5%提高到48.8%，而ⅰ A期患者則不能從中受益，療效與順鉑聯合用藥種類無關[8]。此外，利用分子生物學指標預測化療療效和患者預後也是近年來的熱點。
在非小細胞肺癌術後輔助放療方面，Cochrane系統綜述* * *共收集了9項隨機對照研究，其中3項未發表，總病例數為2128例，研究組1056例(101例死亡)，對照組1072例(1072例死亡)。中位隨訪時間為3.9年。主要結果顯示術後放療對生存率有負面影響，死亡風險增加265，438+0% (95%可信區間65，438+0.08-65，438+0.34，P = 0.0065，438+0)，相當於2年生存率下降7%(95%可信區間3%-65，438)。無局部復發生存率和無遠處轉移生存率不利於術後放療組。目前對術後放療的評價趨於統壹。對於完全切除的N0和N1非小細胞肺癌患者，術後放療不僅無用反而有害。至於N2病例，術後放療的作用仍有爭議[9]。
同時，中醫藥能否延長非小細胞肺癌患者術後生存時間，提高患者生活質量，也是中醫藥腫瘤學領域的熱點問題。我科作為國家中醫腫瘤中心，自20世紀90年代以來，以扶正培本為原則，開展了壹系列防治肺癌術後復發轉移的初步臨床和實驗研究，發現了可喜的跡象。在此基礎上，我們在循證醫學的基礎上，選擇參壹膠囊和益肺清化膏作為實驗藥物，本著系統評價的原則和循證醫學的理念，在臨床資料真實充分、療效確切的前提下，結合本領域專家的意見和前人的研究成果，開展了本次多中心、大樣本、隨機對照實驗。參壹膠囊是從扶正中藥人參中提取的Rg3單體，是國家新藥。在其早期的基礎研究工作中，證明其能抑制腫瘤血管生成，防止腫瘤復發和轉移，我科國家十五計劃項目也證明其能延長患者生存期。益肺清化膏是國家準品牌藥品，由中國中醫科學院廣安門醫院腫瘤科根據多年臨床經驗總結而成。主要由生黃芪、沙參、三七、桃仁等組成。功能益氣養陰，活血解毒；適應癥為氣陰兩虛、內阻血瘀的肺癌患者，可用於防治肺癌術後復發轉移及晚期肺癌的治療。我科大量基礎和臨床試驗表明，益肺清化膏能減少非小細胞肺癌患者術後轉移，延長生存期。
通過本研究結果，我們初步證明了非小細胞肺癌患者在完全切除後，以中醫藥為主要輔助治療手段，可明顯改善其臨床癥狀和生活質量，尤其是術後1年；同時可以延長患者的生存時間，減少患者的復發和轉移。這充分顯示了中醫藥在提高肺癌患者術後生活質量和延長生存期方面的突出療效。此外，本研究結果還表明，調節患者的免疫功能可能是中藥發揮上述作用的重要機制。安全性分析結果表明，扶正中藥無嚴重不良反應，建議臨床常規使用6個月以上。
羅健等人查閱了目前中醫藥腫瘤QOL研究的文獻，發現許多作者在科研方法上存在不足，主要包括:(1)病例太少，無對照組(或對照組缺乏可比性)，缺乏隨機、前瞻性、多中心研究。(2)QOL評價指標簡單、過時、片面、不科學，QOL評價缺乏統壹性和可比性，如用卡氏評分代替QOL；QOL；采用壹般量表對癌癥患者或接受中醫藥治療的患者進行評估；使用壹些未經科學修正的國外量表或壹些未經科學制定的自制量表[10]。本研究采用多中心、大樣本、前瞻性隨機對照臨床研究，以保證數據的真實性和可靠性。在尺度的選擇上，我們選擇了國際公認的中國版Fact——LV 4.0。FACT是由美國芝加哥RushPresbyterian-St.Luke醫學中心的Cella開發的癌癥治療系統的功能評估。該系統是由用於測量癌癥患者生活質量的壹般量表(* * *性別模塊)FACT-G和壹些癌癥特異性子量表組成的量表組。目前已正式出版中文版，本課題選用其肺癌專用量表4.0版。本臨床研究發現，中文版量表對肺癌術後患者具有良好的信度、效度和反應性，建議在臨床研究中進壹步推廣應用。
但由於人力物力的限制，本研究仍存在以下不足:①由於樣本量有限，未對ⅰ ~ ⅲ A期患者按臨床分期進行亞組分析；②由於項目時間有限，未對患者進行較長時間的隨訪；③由於項目經費和我國國情的限制，對組內患者輔助放化療的情況沒有嚴格的規定，只是以完整的記錄作為組間統計分析的基線；④為了統壹管理患者的腫瘤病竈、血清等標本，未對分子生物學指標進行研究和探索；⑤未對患者進行更長時間的中藥幹預觀察(如1年、3年、5年等。);⑥由於項目的可操作性，沒有對患者進行更具中醫特色的辨證施治和個體化的綜合治療幹預措施。總之，在今後的工作中，應采用規範的大樣本、多中心、隨機、雙盲、對照的研究方法，以詳細的研究對象和指標，進壹步開展肺癌術後患者個體化綜合治療的臨床研究。在驗證中醫藥治療腫瘤療效的同時，建立具有中醫藥特色的療效評價體系，從有效性、安全性、衛生經濟學、倫理學等方面綜合評價中醫藥的臨床療效，提高研究結論的真實性和客觀性，最大限度地發揮中醫藥在肺癌術後輔助治療中的治療優勢。