疾病的起因
1.個體對藥物反應的敏感性因個體因素不同而差異很大，包括遺傳因素(過敏體質)、某些酶的缺陷、機體病理或生理狀況的影響等。同壹個體在不同時期對藥物的敏感性也可能不同。
2.藥物因素大多數藥物在壹定條件下可引起部分個體出現藥疹，但不同種類的藥物發病風險不同。臨床上容易引起藥疹的藥物種類有:①抗生素類:包括半合成青黴素類(如氨芐西林、阿莫西林)、磺胺類(如復方磺胺甲惡唑)、四環素類、酰胺醇類(如氯黴素)；(2)解熱鎮痛藥:如阿司匹林、氨基比林、撲熱息痛、保泰松等。這些藥物常與其他藥物制成復方制劑，商品名復雜，使用時應多加註意；③鎮靜催眠藥和抗癲癇藥:如苯巴比妥、苯妥英鈉、胃復安、卡馬西平等。，其中苯巴比妥是最常見的原因；④抗痛風藥物:如別嘌醇；⑤異種血清制劑和疫苗(如破傷風抗毒素、狂犬病疫苗、蛇毒免疫血清等。);⑥中藥:壹些中藥及制劑也有引起藥疹的報道。
發病機制藥疹的發病機制可分為過敏反應和非過敏反應。
1.過敏大多數藥疹都屬於這種反應。有些藥物(如血清、疫苗和生物制品)具有完全抗原的功能；但更多的藥物是小分子化合物，屬於半抗原，需要結合大分子量載體(如蛋白質、多糖、多肽等。)通過價鍵變成完全抗原，刺激免疫反應。引起免疫反應的物質可以是藥物原型、降解或代謝產物、藥物中的賦形劑和雜質。少數藥物(如磺胺類、喹諾酮類、吩噻嗪類、四環素類及部分避孕藥)在光誘導下可轉化為抗原性物質，由其引起的過敏性藥疹稱為光過敏性藥疹。
與藥疹有關的過敏反應包括ⅰ型過敏反應(如蕁麻疹、血管性水腫、過敏性休克)、ⅱ型過敏反應(如溶血性貧血、血小板減少性紫癜、粒細胞減少癥等。)、ⅲ型過敏反應(如血管炎、血清病和血清病樣綜合征等。)和ⅵ型過敏反應(如濕疹樣和麻疹樣藥疹、剝脫性皮炎等。).藥疹的免疫反應相當復雜。某些藥物(如青黴素)引起的藥疹可主要為ⅰ型過敏反應、ⅱ型或ⅲ型過敏反應，或同時出現兩種或兩種以上過敏反應。具體機制尚未完全闡明。
過敏性藥疹的特點是:①只發生在少數過敏體質的人身上，大部分人沒有反應；②病情嚴重程度與藥物的藥理毒理作用及劑量無相關性；在高敏感狀態下，即使是極小劑量的藥物也能引起非常嚴重的藥疹；③發病有壹定的潛伏期。壹般第壹次用藥出現臨床表現約需4-20天，致敏者再次用藥可在數分鐘至24小時內出現。④臨床表現復雜，皮損可有多種類型，但對於某壹患者，往往以壹種類型為主；⑤存在交叉過敏和多價過敏。前者是指被某種藥物致敏後，機體可能對化學結構相似或化學基團相同的藥物過敏。後者是指當個體處於高度敏感狀態時，也可能對壹些不過敏且與致敏藥物化學結構不同的藥物過敏；⑥停用增敏藥物後病情往往好轉，糖皮質激素治療往往有效。
2.能引起非過敏性藥疹的藥物相對較少。其可能的發病機制包括藥理作用(如煙酸可引起血管擴張和面部潮紅，抗凝劑可引起紫癜，阿司匹林可誘導肥大細胞脫粒釋放組胺引起蕁麻疹，非甾體抗炎藥可通過抑制環氧化酶引起藥疹等。)、過度反應(如甲氨蝶呤的治療劑量與毒性劑量非常接近，常可引起口腔潰瘍、出血性皮損和白細胞減少等。)，以及積累(例如長期使用碘化物和溴化物)
臨床表現藥疹的臨床表現復雜。不同的藥物可引起同壹類型的藥疹，同壹種藥物在不同時間對不同患者或同壹患者可有不同的臨床類型。以下是常見的類型:
1.固定性藥疹常由解熱鎮痛藥、磺胺類或巴比妥類引起。皮損多見於唇、口、龜頭的皮膚粘膜交界處，也可發生於手背、足背、軀幹。典型病變為圓形或類圓形、水腫的暗紫紅色斑疹，直徑65，438+0 ~ 4 cm，常為65，438+0，偶有數個，邊界清楚，周圍發紅。嚴重者紅斑上可出現水皰或大皰，粘膜皺襞易糜爛滲出。自覺輕度瘙癢。壹般無全身癥狀，如繼發感染可感到疼痛。停藥後約1周紅斑可消退並留下灰黑色色素沈著斑。如果再次用藥，往往幾分鐘或幾小時後，在同壹部位出現類似的皮損，並向周圍擴展。隨著復發次數的增加，皮損數量也可增加。
2.蕁麻疹型藥疹常見，多由血清制品、呋喃唑酮、青黴素引起。臨床表現與急性蕁麻疹相似，但持續時間較長，可伴有血清病樣癥狀(如發熱、關節痛、淋巴結腫大甚至蛋白尿)。如果致敏藥物排泄緩慢或因不斷接觸微量過敏原，可表現為慢性蕁麻疹。
3.麻疹或猩紅熱藥疹多由青黴素(尤其是半合成青黴素)、磺胺類、解熱鎮痛藥和巴比妥類藥物引起。起病較突然，可伴有發熱等全身癥狀，但較麻疹、猩紅熱較輕。麻疹型藥疹與麻疹相似，皮損呈散在或密集分布，紅色斑丘疹或針頭至米粒大小的斑丘疹，對稱分布，可遍及全身，多在軀幹上，嚴重者可伴有小出血點和明顯瘙癢。猩紅熱藥疹起病為小紅斑，自面部、頸部、上肢、軀幹向下發展，2 ~ 3天內遍及全身並相互融合，伴有面部及四肢腫脹，酷似猩紅熱的皮損，尤以四肢皺褶部位及屈曲處為甚。此型病程約1 ~ 2周，皮損消退後可伴有糠屑脫屑；如果不及時治療，會發展成嚴重的藥疹。
4.濕疹型藥疹患者先接觸或外用青黴素、鏈黴素、磺胺類、奎寧等藥物引起接觸性皮炎，使皮膚敏感性增加，再使用相同或相似的藥物。皮損為大小不壹的紅斑、丘疹、丘疹、水皰，常合並成片，遍布全身，可繼發糜爛、滲出、脫屑。全身癥狀往往很輕微。病程比較長。
5.紫癜性藥疹可由抗生素、巴比妥類藥物和利尿劑引起，可由ⅱ型過敏反應(引起血小板減少性紫癜)或ⅲ型過敏反應(引起血管炎)介導。輕者表現為雙腿出現紅色瘀斑或瘀斑，散在或密集分布，可在皮膚表面略隆起，按壓後不消退，有時伴有風團或中心的小水皰或血皰；嚴重者可累及四肢及軀幹，並伴有關節腫痛、腹痛、血尿、便血等表現。
6.多形性皮疹多由磺胺類、解熱鎮痛藥和巴比妥類引起。臨床表現類似多形紅斑，對稱分布於四肢和軀幹。皮損為圓形或橢圓形水腫性紅斑和豌豆至蠶豆大小的丘疹，邊界清楚，中心紫紅色(虹膜現象)，常出現水皰；伴有瘙癢，累及口腔和外生殖器黏膜時可疼痛。如果皮損遍布全身，在原有皮損基礎上出現水皰、糜爛、滲出，會出現劇烈疼痛、高熱、外周白細胞升高、腎功能損害、繼發感染等。，稱為重癥多形性紅斑藥疹，屬於重癥藥疹之壹，病情兇險，可導致患者死亡。
7.大皰性表皮松解型藥疹是重癥藥疹之壹，常由磺胺類、解熱鎮痛藥、抗生素、巴比妥類藥物引起。起病突然，部分患者起初表現為多形性紅斑或固定性藥疹，皮損迅速蔓延至全身，出現大小不壹的松散水皰或大皰。尼氏征陽性，稍加外力即可使腐面出現大量滲出，可形成大面積表皮壞死松解，類似於淺二度燒傷。溫柔顯而易見。口腔、眼睛、呼吸道、胃腸道粘膜也可受累，全身中毒癥狀嚴重，伴有高熱、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉等全身癥狀；嚴重者常死於繼發感染、肝腎衰竭、電解質紊亂、內臟出血等。
8.剝脫性皮炎藥疹是重癥藥疹之壹，常由磺胺類、巴比妥類、抗癲癇藥、解熱鎮痛藥、抗生素等引起。長期用藥後發生，首次發病潛伏期20天左右。有些患者是在麻疹樣、猩紅熱樣或濕疹樣藥疹的基礎上繼續用藥或治療不當引起的。皮損起初為麻疹樣或猩紅熱樣，逐漸加重並合並為全身彌漫性潮紅、腫脹，尤以面部和手足為甚，可有皰疹或水皰，並伴有糜爛和少量滲出；2 ~ 3周後，皮膚紅腫逐漸消退，全身出現大量鱗狀或落葉性脫屑，手腳像手套或襪子壹樣脫落，頭發、指甲可脫落(痊愈後可再生)。可累及口腔粘膜和結膜；全身淺表淋巴結常腫大，可伴有支氣管肺炎和藥物性肝炎。外周血白細胞可明顯升高或降低，甚至出現粒細胞缺乏癥。這種類型的藥疹病程長。如果不及時治療，嚴重者往往死於全身衰竭或繼發感染。
9.痤瘡藥疹多由長期使用碘、溴、糖皮質激素、避孕藥引起。皮損為毛囊性丘疹、丘疹等痤瘡樣病變，多見於面部及胸背部。這種疾病的病程進展緩慢。
10.光敏性藥疹多因使用冬眠藥物、磺胺類、四環素類、灰黃黴素、補骨脂、喹諾酮類、吩噻嗪類及避孕藥等引起。，受陽光或紫外線照射。可分為兩類:①光毒性反應的藥疹:多發生於暴露後7 ~ 8小時，僅在暴露部位出現類似曬傷的皮損，任何人都可發生；②光過敏藥疹:僅少數人發生，有壹定潛伏期，表現為暴露部位濕疹樣皮損，累及非暴露部位，病程較長。
臨床上將病情重、死亡率高的重癥多形紅斑藥疹、大皰性表皮松解型藥疹、剝脫性皮炎型藥疹稱為重癥藥疹。此外，藥物還可引起其他形式的藥疹，如黃褐斑、皮膚色素沈著、系統性紅斑狼瘡樣反應、扁平苔蘚樣、天皰瘡樣皮損等。
過敏藥物的實驗室檢測可分為體內檢測和體外檢測，但目前的檢測方法在靈敏度、特異性和安全性方面仍存在諸多不足。
1.體內試驗
(1)皮膚試驗:常用的具體方法有裂傷試驗、皮內試驗、點刺試驗、斑貼試驗、結膜試驗、含舌試驗、皮窗試驗等。其中皮內試驗、點刺試驗和斑貼試驗較為常用，皮內試驗準確性較高。
(2)藥物激發試驗:指藥疹消退壹段時間後，口服試驗劑量(壹般為治療劑量的1/8 ~ 1/4或以下)，以檢測疑似致敏藥物。本試驗僅適用於口服藥物引起的輕度藥疹，當疾病本身需要使用該藥(如抗結核藥、抗癲癇藥)時，禁止應用於急性過敏性藥疹和重度藥疹患者。
2.體外試驗體外試驗安全性較高，可選擇嗜堿性粒細胞脫顆粒試驗、放射性過敏原吸附試驗、淋巴細胞轉化試驗、瓊脂擴散試驗，但上述試驗結果不穩定。
本病的診斷和鑒別診斷應以明確的用藥史、潛伏期和各種藥疹的典型臨床皮損為依據，並排除有類似皮損的其他皮膚病和發疹性傳染病。如果壹個患者服用兩種以上的藥物，準確判斷致敏藥物會更加困難。應根據患者既往用藥史、藥疹史以及此用藥與疾病的關系綜合分析。
由於其復雜的表現，這種疾病的鑒別診斷也很復雜。麻疹樣或猩紅熱樣藥疹應與麻疹或猩紅熱相鑒別；大皰性表皮松解型藥疹應與金葡萄燙傷樣皮膚綜合征相鑒別；當生殖器部位的固定藥疹破潰時，應與生殖器皰疹、下疳相鑒別。
預防藥疹是壹種醫源性疾病，所以預防尤為重要。臨床用藥過程中必須註意:
(1)服藥前應仔細詢問藥物過敏史，避免使用已知的過敏藥物或結構相似的藥物。
(2)使用青黴素、鏈黴素、血清制品、普魯卡因等藥物時。，要做皮試，皮試前要準備急救藥物，以備不時之需。皮試呈陽性的人應禁止使用這種藥物。
(3)避免藥物濫用，采取安全的給藥途徑，對過敏體質的人盡量選擇致敏性低的藥物，尤其是復方制劑中含有的已知過敏藥物。
(4)註意藥疹的早期癥狀，如突然瘙癢、紅斑、發熱等。，立即停用壹切可疑藥物並密切觀察，對已有癥狀進行妥善處理。
(5)在患者病歷首頁記錄已知致敏藥物或為患者建立藥物禁忌卡，並告知患者牢記，每次就診時告知醫生。
確診藥疹後應立即停用所有可疑藥物，然後根據不同類型進行治療。
1.輕度藥疹。停用致敏藥物後，皮損很快消退。抗組胺藥、維生素C等。可予，必要時可予中等劑量強的松(30 ~ 60 mg/d)。皮損消退後，可逐漸減輕，直至停藥。若以紅斑、丘疹為主，可外用爐甘石洗劑或糖皮質激素乳膏，用0.1%雷尼爾、3%硼酸溶液或0.1%氯己定溶液濕敷糜爛、滲出。
2.重癥藥疹的原則是及時搶救，降低死亡率，減少並發癥，縮短病程。
(1)早期足量使用糖皮質激素是降低死亡率的前提。壹般可靜脈註射氫化可的松300 ~ 400 mg/d，或分兩次靜脈註射地塞米松10 ~ 20 mg/d，24小時內盡量均衡給藥；糖皮質激素充足的話，3 ~ 5天內控制病情，不滿意的話加大劑量(加大原劑量1/3 ~ 1/2)；待病竈顏色變淡，無新病竈，體溫下降後，可逐漸減輕。
(2)防治繼發感染是降低死亡率的關鍵。應重視消毒隔離，抗生素不是常規預防感染的唯壹手段；如有感染，在選擇抗生素時應註意避免過敏藥物(尤其是交叉過敏或多價過敏)，過敏反應較小的抗生素(如紅黴素、林可黴素等。)可結合細菌學檢查結果選擇。如果抗生素治療效果不好，要註意真菌感染的可能，確診後盡早加用抗真菌藥物。
(3)加強支持療法:可以創造穩定的個體環境，提高患者的生活質量。因高熱，進食困難，創面滲出或皮膚脫皮，常出現低蛋白血癥和水電解質紊亂，應及時糾正。必要時可輸註新鮮血液、血漿或白蛋白維持膠體滲透壓，可有效減少滲出。如果伴有肝損傷，應加強護肝治療。
(4)加強護理和外用藥物治療:是縮短病程和治療成功的重要保證。皮損面積大、糜爛滲出嚴重者，應註意保暖。無菌床單可每天更換，局部可用3%硼酸溶液或生理鹽水濕敷，註意預防褥瘡。涉及黏膜者要特別註意眼部護理，需要定期沖洗，減少感染，防止球結膜粘連。閉眼有困難者，可用油紗覆蓋，防止長時間暴露造成角膜損傷。